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23. Sistema genital femenino Generalidades del sistema genital femenino: Compuesto por órganos sexuales internos (localizados en la pelvis) y externos (situados en la parte anterior del periné, en conjunto son llamados vulva).
- Órganos genitales internos: ovarios, tubas uterinas, útero, vagina.
- Órganos genitales externos: monte del pubis, labios mayores y menores, clítoris, vestíbulo, orificio de la vagina, himen, orificio uretral externo. Inicio del ciclo menstrual: menarca (9-14 años→ promedio 12.7), el ciclo tiene una duración de 28 a 30 días. Final del ciclo menstrual: menopausia/ climaterio/ cambio de vida (45-55 años→ promedio 51.4). Ovarios producción de gametos (gametogénesis)
- La producción de gametos→ ovogénesis
- Gametos en desarrollo→ oocitos
- Gametos maduros→ óvulos síntesis de hormonas esteroideas (esteroidogénesis)
- Estrógenos: crecimiento y maduración de los órganos sexuales internos y externos y producen las características sexuales femeninas.
- Progestágenos: preparan los órganos sexuales internos (útero) para el embarazo, preparan la glándula mamaria para la lactación. Función principal Ambas preparan al útero para la implantación
Estructura ovárica Estructuras pares blanco rosadas, miden unos 3 cm de longitud, 1.5 cm de ancho y 1 cm de espesor. Cada ovario está fijado a la superficie posterior del ligamento ancho del útero a través del mesoovario. El polo superior (tubárico) está unido a la pared de la pelvis mediante el ligamento suspensorio del ovario. El polo inferior (uterino) está unido al útero mediante el ligamento ovárico. El ovario está compuesto por: El ovario está cubierto por un epitelio germinativo La superficie está cubierta por una capa individual de células cúbicas “epitelio germinativo”, se continúa con el mesotelio que tapiza el mesovario. La túnica albugínea se localiza entre el epitelio germinativo y la corteza subyacente. Los folículos ováricos proporcionan un microambiente para el ovocito en desarrollo Los folículos ováricos cada uno con un solo ovocito, están distribuidos en el estroma de la corteza. El tamaño del folículo indica el estado de desarrollo del ovocito. Durante la edad fértil, una mujer produce alrededor de 400 óvulos maduros. Desarrollo folicular Pueden identificarse 3 tipos básicos de folículos ováricos:
- Folículos primordiales→ predominan en el ovario de la mujer en edad fértil
- Folículos en crecimiento
- Folículos maduros (Graaf) El folículo primordial es la etapa inicial del desarrollo folicular Los folículos primordiales aparecen en el ovario durante el 3° mes de desarrollo fetal. El crecimiento inicial de los folículos primordiales es independiente de la estimulación por gonadotrofinas. En el ovario maduro, los folículos primordiales se Médula
- Porción central
- tejido conectivo laxo
- vasos sanguíneos
- Vasos linfáticos
- Nervios Corteza
- Porción periférica, rodea la médula
- Foliculos ováricos
- Tejido conjuntivo
- Fibras de músculo liso
La maduración del ovocito ocurre en el folículo primario La distribución de los organelos cambia a medida que el ovocito madura. Gránulos corticales ubicados debajo del ovolema (contienen proteasas que se liberan por exocitosis cuando el ovulo es activado por un espermatozoide). El folículo secundario se caracteriza por un antro lleno de líquido El folículo primario inicialmente se hace profundo en el estroma cortical. Los factores necesarios para el crecimiento folicular y oocitico son varios:
- FSH
- Factor de crecimiento
- Ca Cuando el estrato granuloso alcanza un espesor de 6 a 12 capas celulares, entre las células de la granulosa aparecen cavidades con contenido “liquido folicular”, posteriormente se forma una cavidad con forma de semiluna “antro”. Este folículo ahora se designa como folículo secundario o folículo antral. El ovocito adquiere un diámetro de 125 mn ya no crece mas por la presencia de OMI (Inhibidor de la maduración oocitica), que es excretado por las células de la granulosa hacia el líquido antral. Las células del cúmulo oóforo forman una corona radiante alrededor del ovocito del folículo secretor Conforme el folículo secundario incrementa su tamaño, el antro (revestido por células de la granulosa) también se agranda. Las células de la granulosa forman el cumulo oóforo, que se proyecta dentro del antro. Las células del cumulo oóforo que rodean el ovocito y permanecen en el en la ovulación forman la “corona radiante” Cuerpos de Call-Exner: Secretados por células de la granulosa y contienen hialuronano y proteoglucanos. Los folículos maduros contienen ovocitos secundarios maduros El folículo maduro debido a su gran tamaño se extiende a través de toda la corteza ovárica y sobresale en la superficie del ovario. El estrato granuloso se torna más fino a medida que el antro incrementa su tamaño, las capas de la teca se tornan mas prominentes, las inclusiones lipídicas aparecen en el citoplasma de las células de la teca interna y las células adquieren las características estructurales de las células productoras de esteroides.
La LH→ estimula a las células de la teca interna para que secreten andrógenos, las células de la teca interna por la falta de aromatasa no son capaces de producir estrógenos La FSH→ estimula a Las células de la granulosa que contienen aromatasas Ovulación Proceso por el cual se libera un ovocito secundario. Una combinación de cambios hormonales y efectos enzimáticos produce la liberación del ovocito secundario en la mitad del ciclo menstrual. Antes de la ovulación el flujo sanguíneo cesa en una pequeña región sobre el folículo que sobresale. La macula pelúcida/ estigma folicular se eleva y luego se rompe. El ovocito rodeado por la corona radiante y las células del cúmulo oóforo, se expulsa del folículo abierto. Después de la ovulación el ovocito secundario permanece viable durante unas 24 hrs. Si la fecundación no ocurre durante este periodo, el ovocito secundario se degenera. Normalmente, un solo folículo completa la maduración en cada ciclo y se rompe para liberar su ovocito secundario. El ovocito primario queda detenido entre 12 y 50 años en la etapa de diploteno de la profase de la primera división meiótica Los oocitos primarios dentro de los folículos primordiales inician la primera división meiótica en el embrión, pero el proceso se detiene en la etapa de diploteno de la profase meiótica. Los oocitos primarios permanecen detenidos en la primera profase meiótica entre 12 y 50 años. Una vez que se completa la primera división meiótica en el folículo maduro, cada célula hija del ovocito primario recibe una cantidad equivalente de cromatina, pero una de ellas recibe la mayor parte del citoplasma y se convierte en el ovocito secundario. La otra célula hija recibe una cantidad mínima de citoplasma y se convierte en el primer cuerpo polar. El ovocito secundario queda detenido en la metafase de la segunda división meiótica justo antes de la ovulación El ovocito secundario inicia la segunda división meiótica, con la ovulación la segunda división meiótica esta en proceso. Esta división queda detenida en la metafase y se completa solo si es ovocito secundario es penetrado por un espermatozoide. Si se produce la fecundación→ Se forma un ovulo maduro con el pronúcleo materno (23 cromosomas), y se produce el 2° cuerpo polar. Los cuerpos polares→ sufren apoptosis, el 1° cuerpo polar persiste durante más de 20 horas después de la ovulación.
REACCION DE HIPERACTIVACIÒN : Causada por la entrada repentina de calcio en la cola de los espermatozoides. CatSper : conductos catiónicos de espermatozoides. Son proteínas transmembrana que son conductos de calcio, se encuentra en la membrana de la cola del espermatozoide, ya que la entrada de calcio a la cola le concierne al espermatozoide más actividad y más movimiento, lo cual produce un desplazamiento más veloz a través del medio viscoso de la trompa uterina. Se requiere la activación de estas proteínas para la fertilidad masculina. HIPERACTIVACCIÒN DEL ESPERMATOZIODE : Es necesaria para romper las barreras físicas que protegen al ovocito secundario contra la fecundación. IMPREGNACION DEL OVOCITO : permite que el núcleo del espermatozoide, el centrosoma, la pieza intermedia con las mitocondrias y el cinocilio se incorporen en el citoplasma del ovocito. En resumen, es cuando la membrana plasmática del espermatozoide se fusiona con el ovolema. SEGUNDA DIVISIÓN MEIÓTICA: esta división transforma el ovocito secundario en un ovocito maduro y desencadena la expulsión del segundo cuerpo polar hacia el espacio peri vitelino. Una vez que el espermatozoide fecundante penetra el ovoplasma, ocurren tres tipos de reacciones posteriores a la fusión. ✓ Bloqueo rápido de la polispermia : dada por una despolarización intensa y prolongada del ovolema, se produce un bloqueo eléctrico temporal de la polispermia. ✓ Reacción cortical: cambios en la polaridad del ovolema desencadena la liberación de Ca, este propaga una onda de reacción cortical en la cual los gránulos corticales se desplazan hacia la superficie y se fusionan con el ovolema, con lo cual aumenta la extensión superficial del ovulo y la reorganización de la membrana ✓ Reacción de zona: las enzimas (proteasas) liberadas de los gránulos corticales degradan los receptores glucoproteicos de la membrana del ovocito y forman la barrera perivitelina. LUTEOTROFINAS : secreciones paracrinas y endocrinas. La existencia y la función del cuerpo lúteo dependen de estas secreciones. Todas las mitocondrias de las células humanas derivan de la madre. Todos los centrosomas provienen del espermatozoide del padre.
LUTEOTROFINAS PARACRINAS : producidas localmente por el ovario. Estos son: estrógeno, IGF-II LUTEOTROFINAS ENDOCRINAS : son producidas a distancia del cuerpo lúteo. Estos son: ✓ Hcg: secretada por el trofoblasto del corion, impide la degeneración del cuerpo lúteo. ✓ LH Y PROLACTINA : secretadas por las hipófisis. ✓ Insulina: producida por el páncreas. ATRESIA FOLICULAR OVÁRICA: proceso por el cual la mayoría de los folículos, es mediada por la apoptosis de las células de la granulosa. Es el mecanismo por el cual unos pocos folículos son estimulados para mantener su desarrollo a través de la muerte programada de los otros folículos. Folículos atrèsicos: se retraen y por ultimo desaparecen del estroma del ovario a causa de la repetición de episodios de apoptosis y fagocitosis de las células de la granulosa. Los cambios foliculares que suceden son los siguientes: ✓ Iniciación de la apoptosis dentro de las células de la granulosa. ✓ Invasión de la capa granulosa por neutrófilos y macrófagos. ✓ Invasión de la capa granulosa por franjas de tejido conjuntivo vascularizado ✓ Exfoliación de las células de la granulosa dentro del antro folicular. ✓ Hipertrofia de las células de la teca interna ✓ Colapso del folículo conforme la degeneración continua. ✓ Invasión de la cavidad del folículo por tejido conjuntivo. PROTEÍNA NERVIOSA INHIBIDORA DE LA APOPTOSIS (NAIP) : inducidos por gonadotrofinas, que inhibe y retrasa los cambios apoptòsicos en la celulosa de la granulosa. su expresión está presente en todas las etapas del folículo en crecimiento, pero falta en los folículos que sufren atresia. Una gran cantidad de folículos sufre atresia durante el desarrollo a través el desarrollo fetal, las primeras etapas de la vida posnatal y la pubertad. El ovocito sufre alteraciones típicas asociadas con la degeneración y la autolisis y los restos son fagocitados por los macrófagos invasores. La membrana pelùcida, es resistente a las alteraciones autolìticas. Se pliega y se colapsa a medida que se desintegra con lentitud dentro de la cavidad del folículo y los macrófagos intervienen en su desintegración.
✓ La porción uterina o intramural : se ubica dentro de la pared uterina y se abre hacia la cavidad del útero. LA PARED DE LA TROMPA UTERINA: ✓ La serosa : capa más externa. Compuesta por el mesotelio y una capa delgada de tejido conjuntivo. ✓ Muscular : organizada en una capa circular interna bastante gruesa y una capa circular externa más delgada. ✓ Mucosa: revestimiento interno de la trompa, exhibe pliegues longitudinales bastante delgados, que se proyectan hacia a la luz de la trompa. Revestimiento epitelial de la mucosa : epitelio cilíndrico simple compuesto por dos tipos de células: ciliadas y no ciliadas. Células ciliadas : son más abundantes en el infundíbulo y en la ampolla. Células no ciliadas , células en tachuela: son células secretoras que provee sustancias nutritivas al ovulo. ÚTERO: recibe la mórula en proliferación que proviene de la trompa uterina. En el ocurre todo el desarrollo embrionario y fetal posterior. Es un órgano hueco, con forma de pera, localizado en la pelvis entre la vejiga y el recto. Pesa entre 30 y 40 g, mide 7.5 cm de largo, 5 cm de ancho en su parte superior y 2.5 de ancho. Se divide en dos regiones: ✓ Cuerpo: porción superior. La superficie anterior es casi plana y la superficie posterior es convexa. ✓ Cuello o cérvix: es la porción inferior del útero, con forma de barril. Se encuentra separada del cuerpo por el istmo. El conducto cervical: presenta una abertura en cada extremo. El orificio interno: comunica con el cuerpo uterino, el orificio externo: comunica con la luz vaginal. Las células epiteliales sufren una hipertrofia cíclica durante la fase folicular, y una atrofia durante la fase lútea. la progesterona incrementa la cantidad de células secretoras. Los movimientos ciliares y la actividad muscular peristáltica intervienen en los movimientos del ovocito.
PARED UTERINA COMPUESTA POR TRES CAPAS :
✓ Endometrio: mucosa del útero ✓ Miometrio: capa muscular gruesa. Está compuesta por tres capas de musculo liso: o La capa media o estrato vascular: tiene abundantes vasos sanguíneos, posee haces de musculo liso entrelazados con orientación circular. o Capas externa e interna: están orientados paralelos al eje longitudinal del útero. ✓ Perimetrio: es la capa serosa externa o la cubierta peritoneal visceral del útero. Consiste en mesotelio y una capa delgada de tejido conjuntivo laxo. Cubre toda la superficie posterior al útero. Tanto el miometro y en entometrio sufren cambios cíclicos mensuales cuya finalidad es preparar el útero para la implantación de un embrión. El endometrio sufre cambios cíclicos mensuales que lo preparan para la implantación del embrión y para sustentar el desarrollo embrionario y fetal. El final de cada ciclo se caracteriza por la destrucción y desprendimiento del endometrio que se acompaña de hemorragia desde los vasos de la mucosa. Durante la vida fértil el endometrio está compuesto por 2 capas: ✓ Estrato o capa funcional: la porción gruesa, se desprende durante la menstruación. ✓ Estrato o capa basal: es retenida durante la menstruación y sirve como fuente para la regeneración del estrato funcional. ARTERIA UTERINA : emite entre 6 y 10 arterias arcuatas. ARTERIAS RADIALES : son ramas de las arterias arcuatas que ingresan a la capa basal del endometrio, donde dan origen a pequeñas arterias que irrigan esta región. Durante la contracción uterina las 3 capaz del miometrio actúan juntas como un sincitio funcional para expulsar el contenido nominal atraves de un orificio estrecho Durante el embarazo el útero sufre un gran aumento de tamaño, el crecimiento es causado en primer lugar por la hipertrofia de las células musculares existentes. El endometrio está revestido por epitelio cilíndrico simple con células secretoras y ciliadas.
BLASTOCISTO : esfera celular hueca con un cumulo de células localizado en forma central, da origen a los tejidos del embrión. (Macizo celular interno) MACIZO CELULAR EXTERNO: forma el trofoblasto y después la placenta. CAVIDAD BLASTOCISTICA : cavidad llena de líquido que entra a través de la membrana pelùcida. Conforme el blasticisto permanece libre en la luz uterina uno o dos días y sufre divisiones mitóticas la membrana pelucida desaparece. Ahora el macizo celular externo se llama trofoblasto y el macizo celular interno se denomina embrioblasto. VENTANA DE IMPLANTACIÓN: periodo durante el cual el útero es receptivo para la implantación del blastocisto. Este periodo es el resultado de una serie de acciones programadas de la progesterona y los estrógenos. Comienza el día 6 después de la secreción masiva de LH y se completa alrededor del día 10. CITOTROFOBLASTO : capa celular interna mitóticamente activa que produce células que se funden con el citotrofoblasto. SINCITIOTROFOBLASTO: no es mitóticamente activo y es una masa citoplasmastica multinucleada, invade activamente el epitelio y el estroma subyacente del endometrio. Posee complejos de Golgi bien desarrollados, REL Y RER abundantes. Secretan progesterona, estrógenos y hCG y láctogenos. DECIDUA O CADUCA : porción del endometrio que sufre cambios morfológicos durante el embarazo, se desprende con la placenta en el momento del parto, incluye todo el endometrio excepto por su capa más profunda. CÉLULAS DESIDUALES : son redondeadas y grandes en respuesta las concentraciones elevadas de progesterona. GLÁNDULAS UTERINAS : aumentan de tamaño y se tornan más tortuosas durante la primera parte del embarazo, después se adelgazan. Se identifican 3 regiones diferentes de la decidua: ✓ Decidua basal : porción del endometrio subyacente al sitio de implantación. ✓ Decidua capsular : porción delgada del endometrio, esta entre el sitio de implantación y la luz uterina. ✓ Decidua parietal: comprende el resto del endometrio del útero CORION: nombre colectivo que reciben el sincitiotrofoblasto, el citototrofoblasto y el mesodermo extraembrionario somático. AMNIOS: membrana más interna que envuelve el embrión. CUELLO UTERINO
Mucosa cervical: contiene glándulas ramificadas grandes, carece de arterias en espiral, sufre poco cambio en su espesor durante el ciclo menstrual y no se desprende durante el. GLÁNDULAS CERVICALES: sufren importantes grandes cambios funcionales que están relacionados con el transporte de espermatozoides dentro del conducto cervical. El moco producido por ellos es menos viscoso a la mitad del ciclo menstrual y parece proporcionar un medio más favorable para la migración espermática. El bloqueo de los orificios de las salidas de las glándulas mucosas causa la retención de sus secreciones y la formación de dilataciones quísticas en la mucosa cervical, denomidas quiste de Naboth PORCIÓN VAGINAL O ECTOCÈRVIX : tapizada por epitelio estratificado plano. PLACENTA Compuesta por: o Una porción fetal: formada por el corion o Una porción maternal : formada por la decidua basal Participa en el intercambio fisiológico de sustancias entre las circulaciones maternal y fetal SISTEMA CIRCULATORIO UTEROPLACENTARIO : comienza a desarrollarse alrededor del día 9, con la aparición de espacios vasculares, denominados laguna trofoblasticas. VELLOSIDADES CORIÓNICAS : se originan por la proliferación del citotrofoblasto el crecimiento del mesodermo coriónico y el desarrollo de los vasos sanguíneos. Cambios que sufren: o Vellosidades coriónicas primarios: se forman por la proliferación del citotrofoblasto y aparecen entre los días 11 y 3 del desarrollo embrionario. o Vellosidades coriónicas secundarias : está compuesta por un centro de mesénquima que está rodeado por una capa interna de citotrofoblasto y una capa externa del sincitiotrofoblasto y aparece alrededor de día 16. Cubre toda la superficie del saco coriónico La presión diferencial entre los vasos arteriales y venosos que se comunican con las lagunas, establece un flujo direccional desde las arterias a las venas para formar la circulación uroplacentaria
Cotiledones: División del corión frondoso por acción de los tabiques placentarios (deciduales). Ocurre del 4 al 5 mes de gestación. Son de 15-20 estructuras. Decidua basal: Forma la placa basal, que es el componente materno de la placenta Placa basal: Parte más externa de la placenta que entra en contacto con la pared uterina. Barrera placentaria: Separación de la sangre fetal y la sangre materna. Mantenida principalmente por las capas de tejido fetal. Se vuelve delgada a partir del 4to mes. Consiste en:
- Sincitiotrofoblasto
- Capa citotrofoblastica interna delgada (o discontinua)
- Lamina basal del trofoblasto
- Tejido conjuntivo (mesenquimatoso) de la vellosidad
- Lamina basal del endotelio
- Endotelio de los capilares placentarios fetales en la vellosidad terciaria. Sangre fetal: Ingresa a la placenta a través de un par de arterias umbilicales y retorna a través de una sola vena umbilical Sangre materna: llega a la placenta a través de 80-100 arterias endometriales que contienen alrededor de 150 ml de sangre *Los desechos son trasferidos de la sangre fetal a la materna y las vitaminas, anticuerpos, agua, oxigeno, etc. fluyen en dirección opuesta. Sincitiotrofoblasto: sintetiza colesterol, glucógeno, y ácidos grasos, utilizados por el embrión como sustancias nutritivas *Antes de la circulación placentaria el crecimiento del embrión es sustentado por productos metabólicos sintetizados por el trofoblasto. Placenta: funciona como órgano endocrino, que produce hormonas esteroides y peptídicas, así como prostaglandinas, el sitio de síntesis de estas hormonas es el sincitiotrofoblasto. Hormonas Esteroides (progesterona y estrógenos): secretados por el cuerpo lúteo. A media que la gestación progresa la placenta reemplaza al cuerpo lúteo en esta función. La placenta secreta las siguientes hormonas peptídicas:
- Gonadotrofina coriónica humana: Necesaria para la implantación y el mantenimiento del embarazo, mantiene el cuerpo lúteo durante las etapas iniciales del embarazo.
- Somatomamotrofina coriónica humana/ Lactógeno placentario humano: Sintetizada en el sincitiotrofoblasto y promueve el crecimiento general, regula el metabolismo de la glucosa.
- Factores símil insulina I y II : Producidos por el citotrofoblasto y estimulan su proliferación y su diferenciación
- Factor de crecimiento endotelial: sintetizado por el citotrofoblasto en la placenta de 4-5 semanas y estimula la proliferación del trofoblasto. En la placenta de 6-12 semanas se traslada al sincitiotrofoblasto, mantiene y estimula la función del trofoblasto diferenciado.
- Relaxina: Participa en el “ablandamiento” del cuello uterino y de los ligamentos pélvicos en la preparación del parto.
- Leptina: Sintetizada particularmente durante el último mes de gestación. Regula el almacenamiento materno de sustancias nutritivas según las necesidades fetales.
- Otros factores de crecimiento. VAGINA Vagina: Vaina fibromuscular que se extiende desde el cuello del útero hasta el vestíbulo vaginal. Himen: Repliegue de la membrana mucosa que se proyecta dentro de la luz vaginal, que cubre la entrada a la vagina en una mujer virgen. *La pared vaginal está compuesta por los siguientes estratos :
- Una capa mucosa: Posee pliegues o rugosidades transversales abundantes
- Capa muscular intermedia: Está organizada en dos estratos de musculo liso entremezclados
- Capa adventicia externa: Contiene muchas fibras elásticas que contribuyen a la elasticidad y a la resistencia de la pared vaginal. La vagina posee un epitelio plano estratificado sin estrato corneo y carece de glándulas, éste sufre cambios cíclicos durante el ciclo menstrual. GENITALES EXTERNOS Conocidos en conjunto como vulva. Monte del pubis: prominencia redondeada sobre la sínfisis del pubis.
- Conducto colector intralobulillar: transporta secreciones alveolares al conducto galactóforo
- Estroma intralobulillar: Sensible a hormonas que rodea los conductillos terminales y los alveolos. Las glándulas mamarias sufren cambios en preparación para la lactación: 1er trimestre: Alargamiento y ramificación de los conductillos terminales 2do trimestre: Diferenciación de alveolos, proliferación de tejido glandular no uniforme, volumen de la mama aumentada 3er trimestre: Maduración de los alveolos. Las células epiteliales glandulares se tornan cubicas y los núcleos se ubican en la superficie celular basal. En la producción de leche intervienen en procesos de secreción merocrina y apocrina. Secrecion merocrina: El componente proteico de la leche se sintetiza en el RER, se envasa en vesículas para su transporte y se libera por fusión de la membrana Secrecion apocrina: El componente graso o lipídico de la leche se origina como inclusiones lipídicas libres en el citoplasma Calostro: Secreción liberada en los primeros días después del parto. Es una secreción amarillenta alcalina que contiene proteínas, vitamina A, sodio, cloruro, anticuerpos, etc. La ausencia de succión, la leche cesa y las glándulas mamarias comienzan a involucionar y atrofiarse. Después de la menopausia las glándulas mamarias se atrofian o su estroma especializada involuciona. Las arterias que irrigan a la mama derivan de las ramas torácicas o de la arteria axilar; de la arteria torácica y de las arterias intercostales anteriores.
