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AINES
Clasificación
No ácidos (no AINES)
Grupos No selectivos Paraaminofenol (^) Paracetamol (inhibidor de la COX-3)
Pirazolonas (enólicos) Dipirona
Ácidos (AINES)
Grupos No selectivos Selectivos Aspirina Salicilatos (alcoholes simples)
Las 4 "A" de los AINES
A nalgésicos
A ntipiréticos
A ntiagregantes
A ntinflamatorio
Uricosurico (GOTA) ácido úrico, dolor.
Osteomuscular, artritis, artrosis,
espondilitis, dismenorrea, post CX.
Inhibición de las contracciones.
Cierre del Ducto Arterioso.
Ácidos propiónicos
Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno
Ácidos acéticos
Fenilacetico
Pirrolacetico
Indoacetico
Inhibidores selectivos de la COX- 2
Diclofenaco Ketarolaco Indometacina
Oxicams (enólicos) Meloxicam Piroxicam
CoxIBs (sulfónidos)
Selectivos Celecoxib Rofecoxib Eterocoxib
NOTA: La COX - 2 se expresa tras inducción inflamatoria, aunque es constitutiva en SNC, huesos y riñón.
● Los AINE actúan a través de la:
➔ Inhibición de las síntesis de prostaglandinas.
● Derivados de ácidos grasos insaturados de:
➔ 20 carbonos
● Estructura en anillo cíclica
La COX-2 tiene un canal más grande y flexible con: ➔ Mayor espacio en el sitio de unión de inhibidores
Acciones de prostaglandinas Mediadas por: ● Unión a receptores acoplados a: ➔ Proteínas G en membranas celulares. Vía de la lipooxigenasa Sintetizan leucotrienos. Fármacos antileucotrienos: Zileuton, Zafirlukast, Montelukast.
Si le damos a un px AINES que bloqueen la COX-1 vamos a bloquear los tromboxanos (pro-trombóticos y pro- agregantes) y van a terminar aumentando su función las prostaciclinas (anti-trombóticas y anti-agregantes) pese a que estén en la misma vía los tromboxanos son más sensibles a la aspirina y por lo tanto se pueden bloquear a menores dosis. En la cadena de producción de prostanoides (secretada fisiológicamente por la COX-1) está la tromboxano sintetasa que es la más sensible para producir esto.
El fármaco más gastrolesivo son ketarolaco e ketoprofeno. El más nefrolesivo es la indometacina.
Los AINES a nivel renal ocasionan inhibición de la síntesis de prostaglandinas (estas mantienen la perfusión de la arteriola aferente).
Cuando se consume una dosis no terapéutica de paracetamol (intoxicación) se produce un daño hepático; la conjugación del paracetamol gracias a los a. glucorónico, a. sulfúrico y acetil cisteína va a terminar en metabolitos que se van a eliminar por el riñón.
Tiene una interacción tóxica con el alcohol debido a que el alcohol se metaboliza por la vía CYP3A4 y el paracetamol también, por lo que juntos empeoran los efectos metabólicos no deseados.
Hay una pequeña parte que va a entrar a CYP3A4 lo cual sucede en mayor medida en casos de intoxicación cuando la conjugación se satura y por lo tanto ya no se conjuga más, después en la vía CYP3A4 va a empezar a producir NAPQI el cual a su vez entrara a la vía del glutatión hepático y terminará eliminando al NAPQI (metabolito tóxico que da el paracetamol) , por lo tanto si el paciente tiene una intoxicación el glutatión también se va a saturar y va a quedar libre el NAPQI empezando a lesionar las proteínas hepáticas y por lo tanto va a producir necrosis hepática.
Lo que podemos hacer si esta intoxicado es darle carbón activado en las primeras horas y a darle acetil cisteína (va a aumentar la conjugación y a disminuir el metabolito NAPQI, incrementará el glutatión y por lo tanto el paciente eliminará al metabolito tóxico).
Puede afectar:
➔ Excreción de ácido úrico.
● Debe evitarse aspirina en:
➔ Gota. ➔ Pacientes que toman probenecid.
● Inhibe formación de TXA2 mediada por COX-1. ● Reduce agregación plaquetaria: ➔ Durante la vida de plaqueta (3-7 días).
