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Investigaciones
ANDINA INVESTIGACIONES ANDINA. No. 24 Vol. 14 - 130 p.
CArCINOGéNESIS INDuCIDA pOr
El VIruS DEl pApIlOmA humANO
- Doctorado en Ciencias Biomédicas, Facultad Ciencias de la Salud universidad Tecnológica de pereira. ** Docente, Centro universitario de Ciencias de la Salud, universidad de Guadalajara.
Introducción: la carcinogénesis es el proceso por el cual una célula normal se transforma en una célula cancerígena e involucra múltiples pasos, los cuales reflejan las alteraciones genéticas que conducen a la transformación progresiva del tejido normal hacia estados malignos. Los virus se han asociado con el desarrollo de cáncer, tanto en animales como en humanos, y dentro de estos se encuentra el Virus del Papiloma Humano (VPH), relacionado con el desarrollo del cáncer cervical, considerado el segundo tipo de cáncer en mujeres a nivel mundial. En esta revisión se describen los eventos responsables de la carcinogénesis inducida por el Virus del Papiloma Humano.
Métodos: se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos Medline.
Resultados: en esta revisión se discute la relación infección y cáncer, con énfasis en el proceso de carcinogénesis cervical inducido por el VPH y las moléculas involucradas en el mismo.
Conclusiones: las oncoproteínas E6 y E7 son primordiales en el proceso de transformación maligna inducida por el VPH e involucran muchos otros factores como la interacción de dichas proteínas con factores reguladores del ciclo celular.
Palabras clave : Cérvix; Neoplasia; Papilomavirus Humano; Carcinogénesis.
rresumen
Adalucy Álvarez Aldana, mSc* Juan Carlos Sepúlveda Arias. mD., phD* Fernando Siller lópez, BSc., phD**
Artículo de revisión
INVESTIGACIONES ANDINA. No. 24 Vol. 14 - 130 p.
Introduction: carcinogenesis is the process by which a normal cell transforms into a cancer cell and involves multiple steps which reflect genetic alterations that lead to the progressive transformation of normal tissue to malignant states. Viruses have been associated with cancer development in both animals and humans. Hu- man Papilloma viruses (HPV) are related with the development of cervical cancer, considered the second more prevalent type of cancer in women worldwide. In this review we describe the events responsible for the HPV-induced carcinogenesis.
Methods: a systematic literature search was conducted in Medline database.
Results: this review discusses the relationship between infection and cancer, with emphasis on the HPV-induced carcinogenesis and the molecules involved in this process.
Conclusions: E6 and E7 oncoproteins are essential in the process of malignant transformation induced by HPV and involve many other factors such as the inter- action of these proteins with cell cycle regulatory factors.
Keywords : Cervix; Neoplasia; Human Papilloma virus; Carcinogenesis.
humAN pApIllOmA VIruS-INDuCED
CArCINOGENESIS
AAbstract
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Introducción
Los papilomavirus humanos son un grupo de más de 70 tipos de virus causantes de las verrugas o papilomas; de allí derivan su nombre. Diferentes tipos de Virus del Papiloma Humano (VPH) causan las verrugas comunes que crecen en manos y pies, así como los que se desarrollan en boca y áreas genitales. Algunos VPH genitales, transmitidos sexualmente han sido asociados a procesos neoplásicos tanto en mujeres como en hombres. Existe una relación causal entre infecciones persistentes con genotipos de alto riesgo (tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66) y el desarrollo de cáncer cervical.
Los virus son parásitos intracelulares obligados que necesitan de una célula huésped para completar su ciclo de vida, y dentro de esta relación, las células han desarrollado estrategias para controlar la replicación viral, y a su vez los virus han desarrollado mecanismos para evadir la respuesta antiviral de la célula infectada. De esta manera los virus aprendieron a sobrevivir en un ambiente celular hostil.
Se calcula que aproximadamente un 18% de los cánceres humanos tienen etiología viral. Dentro de estos, el cáncer cervical ha sido ampliamente estudiado y el factor de riesgo mejor caracterizado para el desarrollo de dicho cáncer es la integración del ADN del VPH en los cromosomas de las células del cuello uterino. En las células infectadas, las proteínas virales
alteran la actividad de las proteínas de dicha célula, disregulando el ciclo celular e induciendo los cambios neoplásicos.
La presente revisión pretende compilar la información actual con relación al proceso de carcinogénesis con énfasis en los cambios inducidos por la infección con el VPH.
materiales y métodos
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos Medline, utilizando los términos Cervical carcinogénesis y Human papillomavirus , para lo cual se empleó el conector Booleano AND. La búsqueda arrojó como resultado 1040 artículos, de los cuales 852 fueron trabajos originales ( de acceso libre) y 188 fueron revisiones. Se restringió la bibliografía a trabajos originales publicados principalmente en los últimos 12 años, revisiones y unos pocos artículos originales clásicos con relación al tema publicado con anterioridad a 1999. Se seleccionaron artículos que evaluaran el proceso de carcinogénesis en el cuello uterino, inducido por el VPH. Se incluyeron algunas referencias generales con relación al proceso de carcinogénesis y a la relación infección-cáncer.
resultados
En el cuadro 1 se describen algunos de los artículos consultados y una corta descripción de los hallazgos.
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Discusión
Antecedentes históricos
El concepto de crecimiento canceroso es muy antiguo y se han postulado diferentes teorías para explicar el desarrollo del cáncer, pero fue solo hasta el siglo XX que se consideró la teoría sobre la etiología infecciosa del mismo (1).
A pesar de la evidencia que sugería cómo agentes infecciosos sub-microscópicos estaban asociados con cáncer, la
aceptación de esta teoría tomó muchos años. M´Fadyan y Hobday describieron en 1898 la transmisión de verrugas orales de perro con extractos libres de células, y Ciuffo publicó estudios de transmisión similares con verrugas humanas en
- El significado de estos hallazgos no fue apreciado ya que las verrugas son hiperplasias benignas y no tumores malignos. En 1908, Ellermann y Bang demostraron que la leucemia en pájaros puede ser transmitida de animal a animal vía extractos de células leucémicas o de suero de aves enfermas. Sin embargo, en el momento no se dieron cuenta de que
Revista y año de publicación
CurrOpin Cell Biol.
Virology. 2008.
J. Virol. 2010.
J. Virol. 2002.
Mol. Cell. Biol. 2004.
Arch. Virol. 2008.
Virology. 2010.
APMIS. 2010.
Cáncer. Res. 2010. 2
Resumen
Describe ampliamente el funciona- miento de la proteína P53.
La actividad del promotor de VPH31 es regulada por factores de transcripción.
La salida de E1 del núcleo celular es importante para el mantenimien- to del episoma.
Describen el papel de E1 y E2 en la transcripción viral.
Potencial oncogénico de la proteína E6.
E7 Modula el ciclo celular.
Interacción de las oncoproteínas virales con moléculas de la célula.
Papel de la proteína E5 en carcino- génesis.
Cuadro 1. Algunos artículos relacionados con el papel de proteínas del VPH en el proceso de carcinogénesis.
Autores
Ryan KM, Phillips AC, Vousden KH
Wooldridge T, Laimins L
Fradet-Turcotte A, Moody C,
Laimins L A, Archambault J. Hubert W, Laimins L.
Rehtanz M, Schmidt H-martin, Warthorst U, Steger G
Tungteakkhun SS, Duerksen- Hughes PJ.
Zhang W, Li J, Kanginakudru S, Zhao W, Yu X, Chen JJ
Pim D, Banks L. Maufort JP, Shai A, Pitot HC, Lambert PF.
Punto de restricció n
Transición G2/M
Transición Metafase/Anafas e
Ciclina D CDK 4
Ciclina B
CDK 1
CDK 6
Ciclina A
Ciclina A
CDK 2
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alteraciones somáticas junto con los eventos epigenéticos que se refieren a cambios en la expresión (fenotipo) sin presentar alteraciones en la estructura del ADN (genotipo), determinan el desarrollo de la transformación maligna (9).
La proliferación celular se asocia al evento denominado ciclo de división celular o ciclo celular (CC), proceso por el cual una célula crece, replica su ADN y se divide para dar origen a dos células hijas. Este proceso se clasifica en cuatro fases secuenciales denominadas G1,
G2, S y M. S es la fase de síntesis del ADN y M es la fase de división celular. Existe una quinta fase conocida como G0 o de quiescencia en la cual la célula se mantiene reversiblemente por fuera del CC (Figura 1). Existen puntos de control en los cuales la célula monitorea el ambiente celular y determina si hay condiciones apropiadas para progresar a través del ciclo celular. Los puntos de control son clave para el funcionamiento correcto del CC y los fallos en su funcionamiento pueden dar lugar a que las células se dividan sin control (10).
Figura 1. Etapas del ciclo celular y ciclinas asociadas a cada fase.
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El control del ciclo celular es llevado a cabo por componentes fundamentales como las CDKs o cinasas dependientes de ciclina (cdk2, cdk4, cdk6, cdc2/cdk1), las ciclinas (ciclinas A, B, D y E), inhibidores de CDKs, junto con proteínas supresoras de tumores como p53 y la familia pRB. Cada una de las ciclinas forma complejos con su respectiva CDKs, activándoles la actividad cinasa. La proteína Rb en la forma hipofosforilada bloquea a los factores de transcripción E2F1, E2F2 y E2F3a, esenciales para la expresión de genes que le dan continuidad al ciclo celular, mientras que la fosforilación parcial de Rb deja en libertad a estos factores de transcripción (11). La proteína p53 actúa en el CC evitando que la célula entre a fase S ante daño del ADN, deteniendo el ciclo en G1. Si el daño es producido luego de la replicación del ADN (fase S), la célula se detiene en la fase G2. Cuando el daño del ADN es irreparable, p53 lleva a la muerte celular por apoptosis. Estas proteínas supresoras de tumores permiten un control preciso del ciclo celular y bloquean eventos carcinogénicos (12).
Infección y cáncer
Se reporta que el 17,8% (1.9 millones de casos) de todos los casos de cáncer son debidos a agentes infecciosos, que incluyen virus (12.1%), bacterias (5.6%) y helmintos (0.1%), siendo esta frecuencia mayor en países en vía de desarrollo (26,3%) (1.5 millones de casos) (6,13). Se han descrito como agentes biológicos carcinógenos siete virus (mencionados más adelante), una bacteria ( Helicobacter pylori ) y tres helmintos ( Schistosoma haematobium, Opistorchis viverrini, y Clonorchis sinensis) (6). Es importante mencionar que dichos helmintos no se encuentran en América Latina.
Los principales mecanismos por los cuales la infección crónica promueve el cáncer se debe a la interacción que ocurre entre el huésped y el patógeno (14). Los agentes infecciosos pueden promover y mantener la formación de un tumor por mecanismos que pueden ser divididos en tres categorías; directa, indirecta por inflamación crónica o indirecta por supresión inmune crónica (6, 15).
La categoría directa se da en aquellos agentes infecciosos que inducen transformación como algunos virus, ya sea por la persistencia del genoma viral sin replicación de forma latente como el caso del VEB, que infecta los linfocitos B, o a través de la integración del genoma viral al genoma de la célula hospedera como es el caso del VPH que causa cáncer de cuello uterino. Este proceso de transformación ocurre por la presencia de proteínas virales que promueven el crecimiento celular y la supervivencia de la célula al intervenir en el ciclo celular. La categoría indirecta por inflamación crónica ocurre como resultado de una continua respuesta inmune debido a una infección persistente, como ocurre con los virus de la hepatitis B y C, los helmintos S. haematobium, O. viverrini , C. sinensis y la bacteria Gram negativa Helicobacter pylori. La prevalencia de la infección por H. pylori a nivel mundial es del 75%, sin embargo, no todas las personas infectadas con H. pylori desarrollan cáncer gástrico por lo que el agente infeccioso es un factor de riesgo indicando que factores de tipo genético y ambiental están involucrados en el desarrollo de este tipo de cáncer. El mecanismo indirecto por supresión crónica del sistema inmune ocurre en el caso del VIH. Un sistema inmune comprometido puede resultar en un incremento en la incidencia de tumores, como ha sido observado en
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El virus del papiloma humano
induce carcinogénesis
El VPH infecta células epiteliales basales, causando lesiones benignas y malignas de la piel y las mucosas. Se han identifi- cado 150 genotipos, de los cuales 40 son considerados de tipo genital. Entre estos los genotipos VPH-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, - 56, -58, -59, y - son considerados de alto riesgo debido a su relación causal con cáncer cervical y otros tipos de cáncer anogenital (6, 26, 27, 28).
El genoma del VPH consiste de una molécula de ADN circular de doble cadena, con un rango de tamaño entre 7600 - 8000 pb, que se replica en el núcleo de las células infectadas como un plásmido de múltiples copias. El genoma está dividido en cuatro regiones (Figura 2). La región larga de control (LCR) o de regulación corriente arriba (URR), que no contiene marco de lectura alguno, donde se ubican el origen de replicación y elementos cis de la regulación como promotores y potenciadores; la región que corresponde a las proteínas de expresión temprana (E1-E2 y E4-E7) relacionadas con la replicación (E1) transcripción (E2) y transformación celular (E6 y E7), que se expresan en células transformadas basales de las lesiones; la región que
corresponde a las proteínas de expresión tardía (L1 y L2) que constituyen la cápside viral y se expresan únicamente en los queratinocitos diferenciados de la capa superficial de la lesión, donde se producen partículas víricas maduras; y una región pequeña, altamente variable y no codificante (NCR) entre los genes L y E2 (22, 26, 29).
La cápside viral es de simetría icosahédrica sin envoltura y está formada por dos proteínas: la proteína L1 o mayor, de 55 kDa y que representa el 80% de la cápside, y la proteína L2 o menor, de 74 kDa. El diámetro de la cápside es de aproximadamente 55 a 60 nm y está constituida por 72 capsómeros pentaméricos, cada uno constituido por 5 monómeros de la proteína L1. De los 72 capsómeros, 60 interactúan en simetría seis, mientras que los 12 restantes lo hacen en simetría cinco (30, 31).
La expresión está regulada por la diferenciación celular y tiene lugar en la misma dirección 5´3´ usando múltiples promotores. Todos los VPH tienen dos promotores principales: P1 que está situado inmediatamente corriente arriba del gen E6 y P3 localizado dentro del gen E7 (32). La región E (temprana) y L (tardía) son seguidas de sitios de poliadenilación (Figura 3). El promotor
Figura 3. Genoma del VPH linealizado. P (potenciadores); P1 y P3 (promotores); Poli A (sitios de poliadenilación); LCR (Región de control).
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temprano controla la expresión en células no diferenciadas y dirige la iniciación de la transcripción viral en regiones localizadas corriente arriba del marco de lectura abierto (ORF) para E6. La expresión a partir de este promotor genera transcritos policistrónicos, que codifican las proteínas E6, E7, E1, E2, E4 y E5, las cuales terminan en regiones de poliadenilación localizadas corriente abajo del ORF para E5. Este promotor se denomina P 97 en VPH31 y es análogo al promotor P 97 de VPH16 y P 105 de VPH18. Se regula mediante factores de transcripción que se unen a secuencias de inicio de la región reguladora (LCR) (33,34).
El promotor tardío, denominado P 742 , dirige la expresión de los transcritos que codifican las proteínas tardías, incluyendo E1, E4, E5, L1 y L2. Estos transcritos se activan durante la diferenciación, iniciándose en diferentes regiones localizadas alrededor del nucleótido 742 en VPH31 (33). Se han identificado secuencias en la región E6/E7 así como en la región LCR que regulan este promotor tardío (35, 36). También se han identificado varios promotores secundarios en las regiones E6/E7 que son activados durante la diferenciación (37).
El ciclo de vida del VPH se acopla con el programa de diferenciación de los queratinocitos en el epitelio. Los pseudoviriones inicialmente se unen a la capa basal cervico-vaginal en los sitios de trauma donde la cápside sufre un cambio conformacional por la acción de una furina que cliva la proteína L2. De este modo el virus se une a los receptores de membrana tipo integrinas de las células de la lámina basal (38). Después de la infección, el virus establece y
mantiene su genoma como un elemento extracromosomal (episoma) en el núcleo de las células infectadas. El episoma es mantenido en bajo número de copias pero este se incrementa en las capas superiores del epitelio por la acción de los oncogenes virales E6 y E7 (39).
Las células de la capa basal son células madre que están constantemente dividiéndose para dar origen a las células de la región suprabasal (40). La infección por el VPH de estas células lleva a la activación de la expresión de una cascada de genes virales que resulta en la producción de aproximadamente 20 a 100 copias extracromosómicas del virus por célula infectada. Entre las primeras proteínas virales expresadas se encuentran los factores de replicación E1 y E2, los cuales forman un complejo, uniéndose al origen de replicación viral y actúan reclutando polimerasas y proteínas accesorias que median replicación en la célula (41,42). La proteína E1 también exhibe actividad helicasa permitiendo la separación de las cadenas del ADN viral en el complejo de replicación (43). La proteína E2 es una proteína de unión al ADN que ayuda a reclutar a E1 al origen de replicación, pero también juega un papel en la regulación de la transcripción viral (44).
Las proteínas E6 y E7 de los VPH de alto riesgo actúan como oncoproteínas virales, por lo que tienen un papel fundamental en la carcinogénesis mediada por el VPH. La primera indicación del papel en carcinogénesis de estas proteínas surgió de las líneas celulares derivadas de cáncer cervical SiHa y CaSki, en las cuales,el ADN viral está integrado aleatoriamente en el genoma de la célula. Además, la integración del ADN viral resulta en la pérdida o alteración de algunos genes
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Figura 5. Desregulación del ciclo celular por la acción de la proteína viral oncogénica E7. La unión de E7 con pRB conduce a la liberación de los factores de transcripción E2F independientemente de la presencia de factores de crecimiento externos, lo que promueve el progreso de la fase S del ciclo celular y por tanto la replicación.
´
´
dando lugar a la desregulación del ciclo celular.
La proteína E7 del VPH codifica para una proteína de aproximadamente 98 aminoácidos con un peso molecular de 10 kDa (45). E7 tiene la mayor capacidad transformante y actúa mediante la unión a proteínas celulares supresoras de tumores de la familia pRB, que a su vez interactúan con factores de transcripción de la familia E2F (50). La familia pRB controla la replicación celular (11). La unión de E7 con pRB conduce a la liberación de los factores de transcripción E2F independientemente de la presencia de factores de crecimiento externos, lo que promueve el progreso de la fase S del ciclo celular y por tanto la replicación celular (Figura 5). E también se asocia con otras proteínas tales como desacetilasas de histonas, AP e inhibidores de los complejos CDK, como p21 y p27. Como resultado de la liberación de E2F se expresa ciclina E, importante para el progreso de la fase S. Estas interacciones inducen múltiples respuestas celulares, incluyendo la disminución de p53 que normalmente contrarrestaría esta replicación celular, anormalmente estimulada, mediante el incremento de la apoptosis. Sin embargo, la proteína E6 degrada a p53 y por tanto bloquea esta respuesta celular (50-52).
Con la división de las células basales infectadas por el VPH, los genomas virales son distribuidos en las células hijas, estas células se separan de la capa basal, migran hacia el estrato granuloso y sufren diferenciación. Cuando las células epiteliales normales no infectadas migran hacia las capas suprabasales, salen del ciclo de división celular. Sin embargo, cuando las células infectadas migran hacia las capas suprabasales, se mantienen
activas en el ciclo celular debido a la acción de la proteína E7, corroborando su papel transformante en las células infectadas (53). Estas células entran en fase S y activan la expresión de factores de replicación celular requeridos para la replicación viral. Las oncoproteínas virales E6 y E7 no solo son necesarias para la inmortalización y retención de las células en el ciclo celular, sino también son necesarias para el mantenimiento extracromosomal del VPH en células basales no diferenciadas (54).
En lesiones de bajo grado, los genomas de VPH de alto riesgo están presentes en episomas mientras progresan las lesiones hacia alto grado o carcinomas, donde el genoma viral es integrado en el genoma del hospedero. Esta integración usualmente ocurre dentro del gen E dando como resultado la pérdida del control de la transcripción que ejerce la proteína E2, incrementando los niveles de expresión de E6 y E7 (55, 56).
Las oncoproteínas E6 y E7 han sido ampliamente estudiadas y son importantes en carcinogénesis anogenital por la desregulación del ciclo celular (57,58), pero poco se conoce acerca de la proteína E5. Datos recientes indican que E5 actúa como un oncogén en el tracto reproductivo de ratones hembra (59). E es una proteína de membrana hidrofóbica que se halla principalmente en el retículo endoplásmico y aparato de Golgi, pero también en la membrana citoplasmática y nuclear (60,61). “itemData”: {“abstract”: “The E5 oncoprotein encoded by bovine papillomavirus type 1 is a homodimeric, hydrophobic polypeptide which is localized predominantly in Golgi membranes and which transforms several cell types apparently by inducing
tyrosine phosphorylation of the platelet- 451
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- Ronald TJ, Butel JS. The History of Tumor Virology. Cancer Research. 2008; 68: 7693-7706.
- McLaughlinDrubbin M, Munger K. Viruses Associated with Human Cancer. Biochim Biophys Acta. 2008; 1782(3):127-150.
- Becsei-Kilborn E. Scientific Discovery and Scientific Reputation: The Reception of Peyton Rous’ Discovery of the Chicken Sarcoma Virus. Journal of the History of Biology. 2010; 43(1):111-157.
- Hausen H zur. Oncogenic DNA viruses. Oncogene. 2001; 20:7820-3.
- Butel JS. Viral Carcinogénesis: Revelation of Molecular Mechanisms and etiology of human disease. Carcinogénesis 2000; 21(3):405-26.
- IARC Monographs: A Review of Human Carcinogens, Part B Biological Agents. In IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 2009. Volume 100. IARC, Lyon,France.
- Hanahan D, Weinberg RA. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000;100:57-
- Peters J, Loud J, Dimond E, Jenkins J. Cancer genetics fundamentals. Cancer Nursing. 2001;24(6):446-61.
- Feller L, Wood NH, Khammissa RAG, Lemmer J. Human papillomavirus- mediated carcinogénesis and HPV-associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Part 1: human papillomavirus-mediated carcinogénesis. Head & Face Med. 2010; 6:14.
- Garret MD. Cell cycle control and cancer. Current Science. 2001; 81(5):515–22.
- Quezada MA. El ciclo celular, sus alteraciones en el cáncer y como es regulado en células troncales embrionarias. ContactoS. 2007; 65:5–12.
- Ryan KM, Phillips AC, Vousden KH. Regulation and function of the p53 tumor suppressor protein. Curr Opin Cell Biol. 2001; 13(3):332-337.
- Parkin DM. The global health burden of infection-associated cancers in the year
- Int J Cancer. 2006; 118(12):3030-44.
- Ou HD, May AP, O’Shea CC. The critical protein interactions and structures that elicit growth deregulation in cancer and viral replication. Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011; 3(1):48-73.
- Dalton-Griffin L, Kellam P. Infectious causes of cancer and their detection. J Biol. 2009; 8(7):67.
- Lax AJ, Thomas W. How bacteria could cause cancer: one step at a time. Trends Microbiol. 2002;10(6):293-9.
- Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, Vajdic CM. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet. 2007; 370: 59–67.
- Bergonzini V, Salata C, Calistri A, Parolin C, Palù G. View and review on viral oncology research. Infect Agent Cancer. 2010; 5:11.
- Yasunaga J, Jeang K-T. Viral transformation and aneuploidy. Environ Mol Mutagen. 2009; 50(8):733-740.
- Matsuoka M, Jeang K-T. Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and leukemic transformation: viral infectivity, Tax, HBZ and therapy. Oncogene. 2011; 30(12):1379-89.
- Woodman CBJ, Collins SI, Young LS. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nat Rev Cancer. 2007; 7(1):11-22.
- Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine. 2006; 24 Suppl 3:S3/1-10.
rEFErENCIAS
INVESTIGACIONES ANDINA. No. 24 Vol. 14 - 130 p.
- Cathomas G. Human herpes virus 8: a new virus discloses its face. Virchows Arch. 2000;436(3):195-206.
- Carrillo-Infante C, Abbadessa G, Bagella L, Giordano A. Viral infections as a cause of cancer. Int JOncol. 2007; 30(6):1521-8.
- Chang MH. Hepatitis B virus and cancer prevention. Recent Results Cancer Res. 2011; 188: 75–84.
- zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogénesis. J Natl Cancer Inst. 2000; 92(9):690-8.
- MuñozN, Bosch FX, de Sanjosé S, Herrero R, Castellsagué X, Shah KV et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003; 348(6):518-27.
- Schiffman 2009Schiffman M, Clifford G, Buonaguro FM. Classification of weakly carcinogenic human papillomavirus types: addressing the limits of epidemiology at the borderline. Infect Agent Cancer. 2009. 1; 4:8.
- Smith 2011Smith B, Chen Z, Reimers L, van Doorslaer K, Schiffman M, Desalle R, et al. Sequence imputation of HPV16 genomes for genetic association studies. PLoS One. 2011; 6(6):e21375.
- Vanegas VA, Rubio AI, Bedoya AM, Sanchez G. Antigenic and Molecular Structure of Human Papillomavirus (HPV) 16 Vaccine. Acta Biol Colomb. 2008; 13(3):37-48.
- Modis Y, Trus BL, Harrison SC. Atomic model of the papillomavirus capsid. Embo J. 2002; 21(18):4754-62.
- Chow L, Broker T, Steinberg B. The natural history of human papillomavirus infections of the mucosal epithelia. APMIS. 2010; 118(6-7):422-49.
- Wooldridge T, Laimins L. Regulation of human papillomavirus type 31 gene expression during the differentiation-dependent life cycle through histone modifications and transcription factor binding. Virology. 2008; 374(2):371-80.
- Demeret C, Yaniv M, Thierry F. The E2 transcriptional repressor can compensate for Sp1 activation of the human papillomavirus type 18 early promoter. J Virol. 1994; 68(11):7075-82.
- Bodily JM, Meyers C. Genetic Analysis of the Human Papillomavirus Type 31 Differentiation-Dependent Late Promoter. J Virol. 2005; 79(6):3309-3321.
- Spink KM, Laimins LA. Induction of the Human Papillomavirus Type 31 Late Promoter Requires Differentiation but Not DNA Amplification. J Virol. 2005; 79(8):4918-4926.
- Ozbun M, Meyers C. Two novel promoters in the upstream regulatory region of human papillomavirus type 31b are negatively regulated by epithelial differentiation. J Virol. 1999; 73(4):3505-10.
- Kines RC, Thompson CD, Lowy DR, Schiller JT, Day PM. The initial steps leading to papillomavirus infection occur on the basement membrane prior to cell surface binding. PNAS. 2009; 106(48):20458-63.
- Fradet-Turcotte A, Moody C, Laimins L a, Archambault J. Nuclear export of human papillomavirus type 31 E1 is regulated by Cdk2 phosphorylation and required for viral genome maintenance. J Virol. 2010; 84(22):11747-60.
- Hummel M, Hudson JB, Laimins L a. Differentiation-induced and constitutive transcription of human papillomavirus type 31b in cell lines containing viral episomes. J Virol. 1992; 66(10):6070-80.
- Hubert W, Laimins L. Human Papillomavirus Type 31 Replication Modes during the Early Phases of the Viral Life Cycle Depend on Transcriptional and Posttranscriptional Regulation of E1 and E2 Expression. J Virol. 2002; 76(5):2263-2273.
454 42. Rehtanz M, Schmidt H-martin, Warthorst U, Steger G. Direct Interaction between
Investigaciones
ANDINA (^) INVESTIGACIONES ANDINA. No. 24 Vol. 14 - 130 p.
- DiMaio D, Mattoon D. Mechanisms of cell transformation by papillomavirus E proteins. Oncogene. 2001; 20(54):7866-73.
- Conrad M, Bubb VJ, Schlegel R. The human papillomavirus type 6 and 16 E proteins are membrane-associated proteins which associate with the 16-kilodalton pore-forming protein. J Virol. 1993; 67(10):6170-8.
- Zhang B. The E5 protein of human papillomavirus type 16 perturbs MHC class II antigen maturation in human foreskin keratinocytes treated with interferon-γ. Virology. 2003; 310(1):100-108.
- Ashrafi GH, Haghshenas MR, Marchetti B, O’Brien PM, Campo MS. E5 protein of human papillomavirus type 16 selectively downregulates surface HLA class I. Int J Cancer. 2005; 113(2):276-83.
- Suprynowicz F a, Krawczyk E, Hebert JD, Sudarshan SR, Simic V, Kamonjoh CM, et al. The human papillomavirus type 16 E5 oncoprotein inhibits epidermal growth factor trafficking independently of endosome acidification. J Virol. 2010; 84(20):10619-29.
- Bouvard V, Matlashewski G, Gu ZM, Storey A, Banks L. The human papillomavirus type 16 E5 gene cooperates with the E7 gene to stimulate proliferation of primary cells and increases viral gene expression. Virology. 1994; 203(1):73-80.
- Zheng Z-M, Baker CC. Papillomavirus genome structure, expression, and post- transcriptional regulation. Front Biosci. 2006; 11:2286-302.
- Wang Q, Griffin H, Southern S, Jackson D, Martin A, McIntosh P, et al. Functional analysis of the human papillomavirus type 16 E1 E4 protein provides a mechanism for in vivo and in vitro keratin filament reorganization. J Virol. 2004; 78(2):821-
- Davy CE, Jackson DJ, Raj K, Peh WL, Southern SA, Das P, et al. Human Papillomavirus Type 16 E1 E4-Induced G 2 Arrest Is Associated with Cytoplasmic Retention of Active Cdk1 / Cyclin B1 Complexes. J Virol. 2005; 79(7):3998-
- Davy C, McIntosh P, Jackson DJ, Sorathia R, Miell M, Wang Q, et al. A novel interaction between the human papillomavirus type 16 E2 and E1--E4 proteins leads to stabilization of E2. Virology. 2009; 394(2):266-75.
Investigaciones
ANDINA (^) INVESTIGACIONES ANDINA. No. 24 Vol. 14 - 130 p.
