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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE HIDALGO
TLAHUELILPAN MEDICINA
FARMACOLOGÍA
Anestésicos locales
Se unen de forma reversible a un sitio receptor
especifico en el poro de los canales de Na en los
nervios bloquean el movimiento de iones del
poro
Al aplicarlos localmente actúan en cualquier
parte del sn y cualquier tipo de fibra,
bloqueando de forma reversible el PA de la
conducción nerviosa.
HISTORIA
Finales del siglo xix se descubre el primer
anestésico local cocaína
1860 Albert Niemann aisló la cocaína
Química y relación estructura – actividad.
Cocaína ester del acido benzoico y del alcohol
complejo 2 carbometoxi 3 hidroxitropano.
+ usados lidocaína, bupivacaina y tetracaina
Se cree que el sitio receptor es en los canales de
Na es hidrofóbico. Tamaño de la molecula
influye en la disociación de los anestésicos
locales de sus sitios receptores. + pequñas
escapan rápido del sitio receptor. Los anestésicos
locales se unen a los potenciales de acción y se
disocian durante la repolarización de la
membrana. Su acción depende de la frecuencia y
el voltaje, debido a la rápida unión con los
potenciales de acción.
Mecanismos de acción
Sitio de acción celular
En membrana cel evitan la generación y
conducción de impulsos nerviosos.
Bloquean la conducción al disminuir o prevenir el
gran ↑ transitorio de la permeabilidad de las
membranas excitables a Na (normalmente se
produce una ligera despolarización de la
membrana).
Esto es por: interaccion directa con canales de
Na dependientes de voltaje.
Cuando la acción anestésica ↑ progresiva en un
nervio el umbral de excitabilidad eléctrica ↑
gradualmente y la tasa de ↑ del PA ↓. la
conducción del impulso se desacelera y el factor
de seguridad de la conducción ↓ = la conducción
nerviosa falla.
Se pueden unir también a canales de K pero
debido a que esta interaccion depende de
cantidades de anestésicos mas elevada, el
bloqueo de la actividad no afecta el P de
membrana en reposo.
El sitio del receptor de anestesia local en
los canales de Na
Interactúan con 1 o + sitios de unión específicos
dentro del canal de Na.
Los canales de Na del cerebro tiene 5
subunidades A y B1 a B4.
La mayor A 4 dominios homologos (1-4) se cre
que este dominio esta compuesto por 6
segmentos transmembrana en forma helicoidal
alfa. Y un poro.
El poro transmembrana selectivo de Na del canal
se encuentra en el centro de los 4 dominios
homologos. Para iniciar los cambios
conformacionales y el Na se pueda unir es
necesario un PM.
En los segmentos s6 de los dominios 1,3,4 se
encuentran residuos de aa importantes para la
unión de los anestésicos locales.
Los residuos de aa hidrofóbicos cerca del centro y
el extremo intracelular sel segmento s6
interactuan directo con los anestésicos locales.
Dependencia de la fc y el voltaje
El grado de bloqueo producido por una
concentración dada de anestésico local depende
de como se ha estimulado el nervio y del PM en
reposo.
Un nervio en reposo es – sensible a el AL que uno
que se estimula repetidamente. una mayor fc
de estimulación y un PM mas + causan un +
grado de bloqueo anestésico.
Esto es porque el AL gana los sitios de unión del
Na cuando esta el poro abierto. Igualmente la
conformación del sitio receptor de AL cambia en
el edo inactivado lo que hace que hay +
afinidad por el canal de Na inactivado.
Sensibilidad diferencial de las fibras
nerviosas
Anestésicos locales
