Farmacología de Antineoplásicos: Mecanismo, Toxicidad e Interacciones, Apuntes de Clínica Medica

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ANTINEOPLASICOSANTINEOPLASICOS

Dra. Cisterna, María José Cátedra de Farmacología y Toxicología U.N.R

OBJETIVOSOBJETIVOS



Enfatizar los principios

farmacológicos básicos acerca del

mecanismo de acción, toxicidad e

interacciones medicamentosas de

los principales fármacos

antineoplásicos.



Enunciar nuevas terapias

farmacológicas

NUEVASNUEVAS TERAPIASTERAPIAS

 (^) Terapia genética  (^) Manipulación del sistema inmune  (^) Estimulación de la hematopoyesis  (^) Inducción de diferenciación de tejidos tumorales  (^) Inhibición de la angiogénesis

ANTIMETABOLITOSANTIMETABOLITOS

METOTREXATEMETOTREXATE

MECANISMO DE ACCION: El metotrexate tiene una alta afinidad por la DHF reductasa, inhibiendo la formación de THF lo que produce un déficit agudo de coenzimas necesarias para las reacciones de transferencia de 1 carbono, utilizadas en la síntesis de ác. nucleicos. Se produce además acumulación de DHF- poliglutamato, que es también inhibidor de DHF reductasa. Se interrumpe la síntesis de nucleótidos de purina y timidilato, con lo que se interrumpe la síntesis de ADN Y ARN. Mata a las células en FASE S, cuando están sintetizando ADN.

Usos del MetrotexateUsos del Metrotexate

Psoriasis severa

Artritis reumatoidea

Leucemia linfoblástica aguda

Coriocarcinoma

Osteosarcoma

Micosis fungoide

Combinado: linfoma no Hodgkin,

ca de mama y ovario

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES



MOSTAZAS NITROGENADAS:

Ciclofosfamida,Clorambucilo, Melfalan,

Mecloretamina

ETILENIMINAS: Hexametilmelamina,

Thiotepa

ALQUILSULFONATOS: Busulfán

NITROSUREAS: Carmustina, Lorustina,

Semustina,Estreptozotocima

TRIAZENOS: Dacarbazina

EFECTOSEFECTOS ADVERSOSADVERSOS

 (^) Nauseas, vómitos y ulceras mucosas  (^) Mareos, oscurecimiento de la piel y estrías ungueales  (^) Fibrosis intersticial pulmonar  (^) Cistitis hemorrágica  (^) Síndrome de secreción inapropiada de HAD  (^) Trombocitopenia, leucopenia  (^) Alopecía  (^) Inmunosupresión  (^) Leucemia  (^) Amenorrea, azoospermia

USOSUSOS



Linfomas y leucemias crónicas



Combinada en carcinomas t linfomas



Efecto beneficioso en mieloma

múltiple, leucemia linfocítica crónica,

ca de pulmón, mama, cérvix, ovario,

neuroblastoma, retinoma



Como inmunosupresor:

transplantes, artritis reumatoidea,

sme.nefrótico

DOXORRUBICINADOXORRUBICINA

MECANISMO DE ACCION:

• (^) Puede intercalarse con el ADN
• (^) Afecta funciones del ADN, incluida la síntesis del mismo y del ARN
• (^) Se rompen las cadenas.
• (^) Puede interactuar con las membranas celulares. Esto puede ayudar a la acción antitumoral y también ser responsable de la toxicidad cardíaca.
• (^) La máxima toxicidad ocurre en fase S.

EFECTOSEFECTOS ADVERSOSADVERSOS

Mielosupresión

Estomatitis, trastornos gastrointestinales



Reacciones alérgicas en el sitio de

inyección

Conjuntivitis, enrojecimiento facial

Severa toxicidad local en los tejidos

irradiados



CARDIOMIOPATIA: aguda o crónica

ALCALOIDES DE LA VINCAALCALOIDES DE LA VINCA

VINCRISTINA

VINBLASTINA

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Se unen a la tubulina e impiden la polimerización para formar los microtúbulos La desorganización del aparato mitótico detiene la división celular en metafase Los cromosomas se dispersan en el citoplasma Apoptosis