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Células del sistema inmunitario
Celulas de sosten : Monocitos, macrofagos, granulocitos, celulas reticulares, células dendríticas, células de Langerhans y células epiteliorreticulares En los nódulos linfáticos, ganglios linfáticos y el bazo los linfocitos, macrofagos, celulas dendriticas se encuentran en las redes formadas por fibras reticulares producidas por las células reticulares Células de Langerhans en estrato espinoso de la epidermis Células epiteliorreticulares forman una red dentro del timo Células del tejido linfático y hematopoyético se identifican mediante grupos de moléculas de diferenciación ( CD ) ● Expresado durante una fase o toda la vida
Neutrófilos
● Leucocitos más abundante ● 10-12 uq ● Polimorfonucleares ● 2-4 lóbulos unidos por hebras de material nuclear ● Migración controlada por moléculas de adhesión ● Lila pálido Gránulos :
- Azurófilos (primarios): Mieloperoxidasa (MPO), hidrolasas ácidas, defensinas, catelicidina.
- Específicos (secundarios): Activadores del complemento, lisozima, lactoferrina.
- Terciarios : Fosfatasas, metaloproteinasas Receptores ● Tipo toll/ Receptores de reconocimiento de patrones (RRP) ● Receptores de complemento ● Receptores limpiadores ● Receptores Fc
Eosinófilos
● Tamaño = neutrófilos ● Anaranjado-rojizo ● Bilobulado ● Asociados a reacciones alérgicas, infestaciones parasitarias e inflamación crónica Gránulos ● Azurófilos : Lisosomas, hidrolasas ácidas ● Específicos : Proteína básica mayor, proteína catiónica del eosinófilo, peroxidasa del eosinófilo, neurotoxina derivada de eosinofilo
Basófilo
● Leucocitos menos abundantes ● Azul-violáceo ● Funcionalmente similares a mastocitos ● Fijan IgE
Gránulos : ● Azurófilos ● Específicos : Heparina, histamina, heparan sulfato, leucotrienos, IL-4 e IL-
Mastocitos
● Se desarrollan en médula ósea ● Se diferencian en el tejido conjuntivo ● Ovoides, núcleo esferoidal ● Citoplasma con gránulos basófilos ● D: 20-30 um ● Receptor Fc fija IgE—> Activación y degranulación ● Mastocitos del tejido conjuntivo o mucosos Mediadores preformados : Histamina, heparina, serina proteasas, factor quimiotáctico para eosinófilos y neutrófilos Mediadores neosintetizados : Leucotrieno C, TNF-a, IL-4,3,5,6,8,16, factores de crecimientos y PGD
Macrofagos/Histiocitos
● Derivadas de monocitos ● Se diferencian en el tejido conjuntivo ● Núcleo hendido/ forma de riñón ● Degradan antígenos proteicos y polisacárido ● Digieren patógenos mediante acción lisosomal ● Secreción de citocinas: Linfocinas, componentes del complemento, IL, hidrolasas ácidas, proteasas y lipasas
Linfocitos
● 70% en sangre o linfa (linfocitos maduros)—> Reserva circulante ● 30% linfocitos inmaduros o de corta vida—> Sistema respiratorio, digestivo y urogenital
Linfocitos Timo
● Inmunidad mediada por células ● 60-80% ● Expresan marcadores: CD2, CD3, CD5 y CD Subclasificados por ausencia o presencia de CD4 y CD
1. Linfocitos T CD4+ cooperadores (helper): ● Linfocitos TH - Síntesis interferón-y ( IFN - y ) e IL - 2 - Activan macrofagos ● Linfocitos TH - Síntesis de IL-4, IL-5, IL-10, IL- - Activan eosinófilos, mastocitos y linfocitos B ● Linfocitos TH - Síntesis de IL-17, IL- - Recluta neutrófilos
● Diferenciación y proliferación INDEPENDIENTE de antígenos <<Linfocitos reconocen a un antígeno individual>> ● En órganos secundarios : Linfocitos vírgenes presentan activación dependiente de antígenos—> Linfocitos efectores y de memoria
Respuestas inmunitarias frente a antígenos
1. Respuesta inflamatoria ● Enzimas de neutrófilos ● Degradacion de antígenos por macrofagos—> Presentacion de antigeno en MHC II a linfocitos CD4+ —> Respuesta inmunitaria específica Respuesta inmunitaria específica:
- Primaria : ● 1er encuentro organismo-antígeno ● Latencia de varios días antes de encontrar:
- IgM y linfocitos específicos ● Inicia por linfocito B , luego permanecen en circulación como células de memoria 2. Secundaria: ● Rápida e intensa ● IgG ● Linfocitos B de memoria Linfocitos T cooperadores y citotóxicos ● Respuesta inmunitaria específica (Humoral y mediada por células) ● TCR identifica antígenos cuando está unido a moléculas del MHC ● Cooperadores identifica antígenos mediante células presentadoras de antígenos ( APC ) ● Citotóxicos reaccionan a antígeno en otras células del organismo Moléculas de MHC : Péptidos que presentan moléculas a los linfocitos T ● MHC I y MHC II productos de “Super gen” << Complejo génico mayor de histocompatibilidad >> en cromosoma 6 MHC I: ● En células nucleadas y plaquetas ● Presentan péptidos (8-10 aa’s) a linfocitos T CD8 + ● Dianas para eliminar células anómalas MHC II: ● En APC ● Presentación de péptidos (18-20 aa’s) a linfocitos T CD4 + cooperadores
Activación de los linfocitos T
● 1ra señal : Interacción {TCR + CD4/CD8} + {Antígeno-MHC} ● 2nda señal “Coestimuladora”: Moléculas de membrana de linfocitos T + APC TCR del Linfocito T cooperador CD4+ + MHC II—> Activación de linfocito T —> Liberación de citocinas
TCR de linfocito T CD8+ citotóxicas + MHC I—> Linfocito T activado—> Liberación de citocinas
Citocinas
Sustancias inmunitaria (proteínas) que actúan como moduladores biológicos de las respuestas inmunitarias Interleucinas : Citocinas específicas secretadas por linfocitos T CD Estimulan a otros linfocitos T, linfocitos B y linfocitos NK para su diferenciación y proliferación
Activación de los linfocitos B
● 1ra señal : BCR + Antígeno ● 2nda señal : Linfocitos T cooperadores con TCR complementarios se fijan a linfocitos B—> Linfocitos T secretan citocinas—> Diferenciación y proliferación del linfocito B—> Células plasmáticas y linfocitos B de memoria Células plasmáticas : Sintetizan y secretan anticuerpo específico Linfocitos B de memoria : Responden con mayor rapidez antes una segunda exposición con el mismo antígeno
Células presentadoras de antígenos
● Macrofagos ● Macrofagos perisinusoidales (Celulas de Kupffer) del hígado ● Células de Langerhans en epidermis ● Células dendríticas del bazo y de los ganglios linfáticos Para presentar antígeno al linfocito T:
- Endocitosis del antígeno—> Péptido de 18-20 aa’s
- En compartimiento endosómico : Péptidos + MHC II
- Translocación del complejo a la membrana plasmática de la APC
