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Capitulo 2 Robbins: inflamación aguda, Apuntes de Patología

Es un resumen del cap 2 de robbins

Tipo: Apuntes

2019/2020

Subido el 28/09/2020

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Erika Pérez González 4°Vespertino
INFLAMACIÓN
Resumen capítulo 2 Robbins
Inflamación aguda
Es una respuesta rápida para hacer llegar leucocitos, proteínas plasmáticas y anticuerpos al foco de infección.
Está constituida por tres componentes esenciales:
1. Alteraciones del calibre vascular que aumenta el flujo sanguíneo.
2. Cambios estructurales de los micro vasos que permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos.
3. Migración de los leucocitos de la microcirculación, acumulación de los mismos en el foco de lesión y activación para eliminar el
agente lesivo.
Estímulos para la inflamación aguda
• Infecciones receptores de tipo señuelos (TLR). Su activación estimula vías de transmisión de señales que inducen la producción de
diversos mediadores
• Necrosis tisular moléculas necróticas inducen inflamación como ácido úrico, adenosina trifosfato, HMGB-1 (proteína ligadora de
DNA) y DNA liberado al citoplasma. La hipoxia induce una respuesta mediada por proteína HIF alfa que activa la transcripción de
muchos genes implicados en la inflamación, incluso el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que aumenta la
permeabilidad vascular.
• Reacciones inmunitarias como sus estímulos no pueden ser eliminados, la respuesta es persistente y cuesta trabajo curarlas. La
inflamación se produce por citosinas producidas por linfocitosT.
Reacciones de los vasos
Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al sistema intersticial o a las cavidades corporales. El exudado
es un líquido extravascular con elevada concentración de proteínas que contiene restos celulares. Su presencia indica un aumento
de la permeabilidad normal de los pequeños vasos de la zona lesionada y por tanto reacción inflamatoria.
Trasudado: liquido pobre en proteínas, ultrafiltrado de plasma sanguíneo producido por un desequilibrio osmótico o hidrostático en
el vaso sin aumento de la permeabilidad vascular.
Edema: exceso de líquido en el espacio intersticial de los tejidos o cavidades serosas, puede ser exudado o trasudado.
Pus: exudado purulento rico en leucocitos (neutrófilos), restos celulares muertos y microbios.
Cambios de flujo y calibre vascular
Vasodilatación de las manifestaciones más precoces: Afecta primero a las arteriolas y determina una abertura del lecho vascular de
la zona, lo que provoca un aumento de flujo, que es causante del calor y enrojecimiento. Se induce mediante mediadores como
histamina y ácido nítrico sobre musculo liso vascular. Se sigue con aumento de la permeabilidad de microvasos, con salida de líquido
rico en proteínas hacia tejidos extravasculares.
Pérdida de líquido y aumento de diámetro vascular enlentecimiento del flujo sanguíneo, concentración de eritrocitos en los vasos
pequeños, lo que causa ESTASIS que es cuando vasos pequeños se dilatan y se llenan de eritrocitos que se desplazan lentamente,
esto es lo que produce enrojecimiento. También se produce acumulación de leucocitos y las células endoteliales se activan y
expresan mayor concentración de moléculas de adhesión, por ende los leucocitos se adhieren al endotelio y luego migran a los
tejidos.
Erika Pérez González 4° Vespertino
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INFLAMACIÓN

Resumen capítulo 2 Robbins

Inflamación aguda

Es una respuesta rápida para hacer llegar leucocitos, proteínas plasmáticas y anticuerpos al foco de infección. Está constituida por tres componentes esenciales:

  1. Alteraciones del calibre vascular que aumenta el flujo sanguíneo.
  2. Cambios estructurales de los micro vasos que permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos.
  3. Migración de los leucocitos de la microcirculación, acumulación de los mismos en el foco de lesión y activación para eliminar el agente lesivo. Estímulos para la inflamación aguda
  • Infecciones receptores de tipo señuelos (TLR). Su activación estimula vías de transmisión de señales que inducen la producción de diversos mediadores
  • Necrosis tisular moléculas necróticas inducen inflamación como ácido úrico, adenosina trifosfato, HMGB- 1 (proteína ligadora de DNA) y DNA liberado al citoplasma. La hipoxia induce una respuesta mediada por proteína HIF alfa que activa la transcripción de muchos genes implicados en la inflamación, incluso el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que aumenta la permeabilidad vascular.
  • Reacciones inmunitarias como sus estímulos no pueden ser eliminados, la respuesta es persistente y cuesta trabajo curarlas. La inflamación se produce por citosinas producidas por linfocitosT. Reacciones de los vasos Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al sistema intersticial o a las cavidades corporales. El exudado es un líquido extravascular con elevada concentración de proteínas que contiene restos celulares. Su presencia indica un aumento de la permeabilidad normal de los pequeños vasos de la zona lesionada y por tanto reacción inflamatoria. Trasudado: liquido pobre en proteínas, ultrafiltrado de plasma sanguíneo producido por un desequilibrio osmótico o hidrostático en el vaso sin aumento de la permeabilidad vascular. Edema: exceso de líquido en el espacio intersticial de los tejidos o cavidades serosas, puede ser exudado o trasudado. Pus: exudado purulento rico en leucocitos (neutrófilos), restos celulares muertos y microbios. Cambios de flujo y calibre vascular Vasodilatación de las manifestaciones más precoces: Afecta primero a las arteriolas y determina una abertura del lecho vascular de la zona, lo que provoca un aumento de flujo, que es causante del calor y enrojecimiento. Se induce mediante mediadores como histamina y ácido nítrico sobre musculo liso vascular. Se sigue con aumento de la permeabilidad de microvasos, con salida de líquido rico en proteínas hacia tejidos extravasculares. Pérdida de líquido y aumento de diámetro vascular enlentecimiento del flujo sanguíneo, concentración de eritrocitos en los vasos pequeños, lo que causa ESTASIS que es cuando vasos pequeños se dilatan y se llenan de eritrocitos que se desplazan lentamente, esto es lo que produce enrojecimiento. También se produce acumulación de leucocitos y las células endoteliales se activan y expresan mayor concentración de moléculas de adhesión, por ende los leucocitos se adhieren al endotelio y luego migran a los tejidos. Erika Pérez González 4° Vespertino

Aumento de permeabilidad vascular Condiciona la salida del exudado hacia el tejido extravascular con formación de edema.

  • Contracción de células endoteliales aumentan los espacios interendoteliales, activado por Histamina, Bradicinina, Leucotrienos y Neuropéptido. Se llama respuesta inmediata transitoria y dura de 15 a 30 minutos.
  • Lesiones endoteliales que causan necrosis con desplazamiento de las células endoteliales. Neutrófilos se adhieren fuertemente al endotelio lo cual puede causar lesiones amplificando la reacción.
  • Transcitosis que es el aumento de transporte de líquidos y proteínas a través del endotelio, a través de canales correspondientes a vesículas no revestidas o vacuolas interconectadas llamadas orgánulos vesicovacuolares. VEGF fomenta la fuga vascular, al aumentar número y tamaño de los canales. Respuesta de los vasos linfáticos Sistema constituido por leucocitos y ganglios linfáticos filtra y vigila los líquidos extravasculares. En inflamación el flujo de linfa aumenta y contribuye a drenar líquido de edema, también los leucocitos, restos celulares y restos celulares pueden abrirse paso a la linfa. Los linfáticos y ganglios pueden inflamarse y producirse en ellos hiperplasia de folículos linfoides. Reacciones de los leucocitos en la inflamación Los más importantes son los que realizan fagocitosis (neutrófilos y macrófagos), los cuales ingieren y destruyen. También producen factores de crecimiento que contribuyen a la reparación. La desventaja es que cuando se activan de forma intensa pueden producir lesiones tisulares y propagar la inflamación. Su participación incluye las etapas de reclutamiento, reconocimiento y eliminación. Reclutamiento de leucocitos a sitios de inflamación y lesión Adherencia al endotelio: Los leucocitos se desplazan a la periferia del vaso sanguíneo siguiendo la superficie endotelial (marginación). Se van adhiriendo de forma transitoria al endotelio (rodando), para luego adherirse de forma firme. Dicha adherencia viene mediada por moléculas de adhesión cuya expresión es inducida por citosinas, las cuales son secretadas por células de los tejidos. El rodamiento inicial es mediado por selectivas: L-selectina (leucocitos), E-selectina (endotelio) y P-selectina (plaquetas y endotelio). Sus ligandos son oligosacáridos ciliados ligados a esqueletos de glucoproteínas. Los macrófagos tisulares, mastocitos y células endoteliales secretan citosinas como el factor de necrosis tumoral (TNF), interleucina 1 (IL-1) y quimosinas. El TNF actúa sobre las células endoteliales e inducen la expresión de moléculas de adherencia (selectivas E y L). Otros como la histamina, trombina y PAF (factor activador de las plaquetas) estimulan la redistribución de P-selectina hasta los gránulos de las células endoteliales (cuerpos de WeibelPalade). Los leucocitos expresan la L- selectina en las puntas de sus microvellosidades y expresan ligandos para selectivas E y P. Estas interacciones son débiles, por lo cual se unen, separan y vuelven a unir al endotelio, el objetivo es retrasar a los leucocitos para unirse más firmemente al endotelio. Las adherencias firmes son mediante las integrinas, inducidas por TNF e IL-1, que inducen la expresión de ligandos para integrinas VCAM-1 y ICAM-1. Las quimiocrinas por su parte entran en los vasos y se unen a los proteoglicanos de las células endoteliales, uniéndose a los leucocitos que ruedan y los activan. Esta combinación de citosinas de ligandos para la integrina del endotelio y activación de las integrinas en los leucocitos determina la unión firme determinada por integrinas de los leucocitos al endotelio de los focos de inflamación. Migración a través del endotelio: Transmigración Se produce a través de las vénulas poscapilares. Las quimosinas actúan sobre los leucocitos adheridos y estimulan la migración de las células a través de los espacios interendoteliales. El proceso es mediado por PECAM-1 (molécula de adhesión a las células endoteliales de las plaquetas). Tras atravesar el endotelio, perforan la membrana basal mediante la secreción de colagenasas y acceden al tejido extravascular. Ahí migran hacia el gradiente quimiotactico. En tejido conjuntivo los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular mediante la unión de integrinas y CD44. Existen dos tipos de alteraciones de adherencia. Tipo1: Individuos con deficiencia de la adherencia IL-1 y MAC-1, y tipo2: ausencia de ligando para selectivas E y P.

Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados Hay macrófagos que producen fagocitosis y otros macrófagos producen serie de factores de crecimiento que estimulan la proliferación de células endoteliales y fibroblastos, y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos conjuntivos. Es por esto que existen de dos tipos:

  1. Los macrófagos activados de forma clásica responden a los patógenos y las citosinas de linfocitosT, como IFN-y, es decir, estimulan la inflamación.
  2. Los macrófagos activados de forma alternativa que responden a citosinas como interleucinas y participan en la reparación tisular y fibrosis, ósea, limitando las reacciones inflamatorias. Liberación de productos de leucocitos y lesiones tisulares mediadas por ellos
  • Tejidos adyacentes sufren daños colaterales
  • Respuesta inflamatoria erróneamente se dirige a los tejidos propios (autoinmunidad)
  • Respuesta es exagerada frente a factores ambientales no lesivos (alergia) Los leucocitos generan estos daños igualmente que al destruir microbios, no son capaces de diferenciar. Si los fagocitos no pueden ingerir con facilidad las sustancias, como inmunocomplejos, se produce una fagocitosis frustrada, la cual induce a una gran liberación de enzimas lisosomales hacia el espacio extracelular. También la fagocitosis de sustancias demasiado dañinas puede causar lesiones a la membrada del fagolisosoma y por ello romperse y liberar su contenido. Defectos de la función leucocitaria
  • Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria: defecto de integrinas o selectivas.
  • Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma: fallo de la fusión entre ambos.
  • Defectos hereditarios de la actividad microbicida: enfermedad granulomatosa crónica que se basa en defectos de los genes que codifican las enzimas para generar superoxido. Hay una gran reacción inflamatoria con presencia de macrófagos, que al acumularse forman granulomas.
  • Deficiencias adquiridas: supresión de la medula ósea, por lo cual reduce su producción de leucocitos. Finalización de la respuesta inflamatoria aguda Mecanismos de terminación incluyen un cambio del tipo de metabolitos del ácido araquidónico, que pasa a lipoxinas antiinflamatorias, liberación de citosinas antiinflamatorias, producción de mediadores antiinflamatorios lipídicos e impulsos neurales que inhiben la producción de TNF en macrófagos. Mediadores de la inflamación Los mediadores se general a partir de células o proteínas plasmáticas.
  • Los mediadores de origen celular están secuestrados al interior de gránulos intracelulares y se secretan con rapidez mediante exocitosis como la histamina en gránulos de mastocitos. Son elaborados por leucocitos, células mesenquimatosas y epitelios. Los mediadores de origen plasmático se producen principalmente a nivel hepático y aparecen en la circulación como precursores inactivos que se activan por rupturas proteolíticas.
  • Los mediadores activos producen respuestas a estímulos que generan inflamación y se activan a su vez mediante microbios y tejidos lesionados, por ende solo se activa en condiciones de necesidad.
  • Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores, como TNF que actúa sobre las células endoteliales e induce producción de IL-1 y quimosinas. Estas cascadas permiten amplificar o contrarrestar la acción mediadora.
  • Los mediadores muestran dianas distintas, ya que actúan sobre una o más células diana, pueden tener diversas dianas y actuar de forma distinta en distintas células.
  • Cuando se activan y se liberan sobreviven poco tiempo, ya que se degradan con rapidez, se inactivan por enzimas, son barridos por otros mecanismos o son inhibidos.

Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina

  • Histamina: su principal fuente son los mastocitos, encontrándose en gránulos y se libera en respuesta a estímulos como lesiones físicas, unión anticuerpo-mastocito, fragmentos de complemento (anafilatoxinas). Induce la dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas. Principal mediador de la fase transitoria, mediante el aumento de la permeabilidad vascular.
  • Serotonina: Se encuentra en plaquetas y células neuroendocrinas. Su liberación se estimula cuando las plaquetas se agregan tras entrar en contacto con el colágeno, antígeno-anticuerpo, etc., por ende la coagulación también aumenta la permeabilidad vascular. Metabolitos de AA: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. Cuando se activan las células, el ácido araquidónico de la membrana mediante acción enzimática es convertido en prostaglandinas y leucotrienos. Los mediadores derivados de AA, llamados eicosanoides son sintetizados por ciclooxigenasas que generan prostaglandinas y lipooxigenasas que generan leucotrienos. Prostaglandinas: participan en las reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación. Se producen mediante COX-1 que es constitutiva y COX-2 que es inducible. Las prostaciclinas (PGE, etc.) es un vasodilatador, inhibidor de la agregación plaquetaria y produce permeabilidad y quimiotacticos. Inhibidores de la ciclooxigenasa (ácido acetil salicílico y AINES) Inhiben cox1 y cox2, inhibiendo así la síntesis de prostaglandinas, el aas los consigue mediante la acetilación con inactivación de las cox. COX1 se produce en respuesta a procesos inflamatorios, por ende es la encargada de la síntesis de prostaglandinas involucradas en la inflamación y funciones homeostáticas. COX2 solo en inflamación. Evolución de la inflamación aguda
  • Resolución completa recuperación hasta la normalidad, lograr neutralizar el estímulo nocivo. Es lo habitual cuando la agresión es limitada, corta duración o poca destrucción tisular. Eliminación total de restos celulares y microbios y reabsorción del edema mediante vasos linfáticos.
  • Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis) Tras una destrucción importante del tejido, tejidos no regenerables, o exudado en cavidades serosas (pleura). Se forma una masa de tejido conjuntivo, proceso llamado organización.
  • Progresión de la respuesta a inflamación crónica no se consigue resolver la respuesta aguda, por persistencia del agente nocivo o interferencia en proceso curativo. Patrones morfológicos: dilatación de pequeños vasos, retraso de flujo y acumulación de leucocitos y liquido en tejido extravascular. Tipos de inflamación aguda
  • Inflamación Serosa: Extravasación de un líquido poco espeso, que puede derivar del plasma u secreción de células de las pleuras, pericardio y peritoneo. La acumulación de dicho líquido se llama derrame
  • Inflamación Fibrinosa: Al aumentar la permeabilidad, algunas moléculas de gran tamaño como el fibrinógeno logran atravesar la barrera y se forma y deposita fibrina en espacio extracelular. Característico de inflamación de meninges, pericardio o pleura. Los exudados se pueden eliminar mediante fibrinólisis.
  • Inflamación supurativa o purulenta: producción de gran cantidad de pus que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y líquido de edema. Se producen por la siembra profunda de las bacterias. En los abscesos se observa una región central con masa de leucocitos y células necróticas, y alrededor una zona de neutrófilos y fuera de ellos zona de dilatación vascular y proliferación fibroblastica parenquimatosa. Con el tiempo son reemplazados por tejido conjuntivo.
  • Ulceras: defecto local de la superficie de un tejido u órgano, ocasionado por la pérdida de tejido necrótico inflamado. Se encuentra en mucosas oral, gástrica, etc. y en piel y órganos subcutáneos.

Efectos sistemáticos de la inflamación

  • Fiebre: Se produce en respuesta a unas sustancias llamadas pirógenos que actúan estimulando la síntesis de prostaglandinas. Algunos productos bacterianos como LPS (llamados pirógenos exógenos) estimulan la liberación de citosinas por los leucocitos que aumentan las COX convirtiendo al AA en prostaglandinas. En el hipotálamo las prostaglandinas estimulan la producción de neurotransmisores para reajustar el punto de ajuste de la temperatura a un nivel más alto. Los AINE bajan la fiebre al inhibir la producción de prostaglandinas.
  • Proteínas de fase aguda: son proteínas plasmáticas cuya concentración aumenta como respuesta a estímulos inflamatorios. Algunas de estas actúan como opsoninas y se ligan a las paredes de las células microbianas, fijándose al complemento. Son beneficiosas en la inflamación aguda, pero en la crónica generan amiloidosis secundaria.
  • Leucocitosis: característica frente a infecciones bacterianas. Se produce inicialmente por una liberación acelerada de células de reserva de la medula ósea.
  • Otras manifestaciones: aumento de pulso y presión arterial, reducción de sudoración para reducir la perdida de calor a través de la piel, etc. En infecciones bacterianas graves (sepsis) la gran cantidad de patógenos estimula la producción de grandes cantidades de citosinas como TNF y IL-1, para aumentar la respuesta. Consecuencias de una inflamación defectuosa o excesiva
  • Defectuosa Condiciona aumento de susceptibilidad a infecciones. Retraso de la cicatrización de las heridas.
  • Excesiva alergias, respuestas no reguladas ante estímulos ambientales frecuentes y enfermedades autoinmunes.