¡Descarga Capítulo 3 Circulación y migración de leucocitos y más Apuntes en PDF de Inmunología solo en Docsity!
Capítulo 3: Circulación y migración del leucocito a los tejidos Introducción ● Una característica importante del sistema inmunitario es que mantiene en movimiento constante y regulado a sus componentes celulares, a través de la sangre a los tejidos y viceversa. Funciones del movimiento de leucocitos
- Transporte de leucocitos de línea mielocítica: Es el transporte de los neutrófilos y monocitos desde la circulación a zonas tisulares de infección o lesión.
- Transporte de leucocitos de línea linfoide: Es el transporte de linfocitos T y B desde sus lugares de maduración (timo y médula ósea), a los órganos linfáticos secundarios.
- Transporte de linfocitos efectores: Es el transporte de los linfocitos T efectores desde los órganos linfáticos secundarios donde se produce alguna lesión o infección.
Terminología Término Definición Alojamiento del leucocito Migración de un leucocito desde la sangre hacia un tejido particular (zona de infección o lesión). Migración (reclutamiento) Movimiento general del leucocito desde la sangre a los tejidos. Recirculación Capacidad de los linfocitos de alojarse de forma repetida en los órganos linfáticos secundarios de forma transitoria y volver a la sangre. Inflación Respuesta desencadenada por el reconocimiento de microbios y tejidos muertos en la respuesta innata, y que se refina y prolonga en las respuestas adaptativas. Generalidades de la migración del leucocito ➔ Linfocitos vírgenes migran constantemente entre los tejidos linfáticos secundarios. ➔ Linfocitos efectores y leucocitos mielocíticos migran a los tejidos de infección o lesión tisular. ➔ El reclutamiento y alojamiento del leucocito requiere de una adhesión temporal al recubrimiento endotelial. ➔ Los receptores de alojamiento y receptores de quimiocina ubicados en la superficie del leucocito son necesarios para la adhesión con las adresinas y quimiocinas que son las células del endotelio vascular. ➔ Las células endoteliales de los tejidos de lesión e infección se activan por citocinas secretadas por macrófagos, que provoca una mayor expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas. Punto importantes: ➢ Los leucocitos migran a través del endotelio vascular solo cuando son activados por, reconocimiento de microbios y tejidos necrosados.
Moléculas de adhesión en leucocitos y células endoteliales implicadas en el reclutamiento de leucocitos La adhesión de leucocitos a las paredes vasculares está mediada por dos tipos de moléculas: ➔ Selectinas. ➔ Integrinas. La expresión de estas moléculas depende del tipo de leucocito y de la zona del vaso sanguíneo. ❏ Selectinas y ligandos de selectinas ➢ Concepto: Las selectinas son moléculas de adhesión que se unen a glúcidos de la membrana plasmática, produciendo una adhesión de afinidad baja, de los leucocitos circulantes a las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares. ➢ Tipos de selectinas ➔ Selectina P (CD62P) ➔ Selectina E (CD62E) ➢ Selectina expresada por las células endoteliales.
➢ Se encontró por primera vez en plaquetas. ➢ Se almacena en los gránulos citoplasmáticos de las células endoteliales. ➢ Se redistribuye a la superficie en respuesta a la histamina de los mastocitos y la trombina de la coagulación sanguínea. ➢ Los ligandos ubicados en los leucocitos se unen a la selectina P de las células endoteliales, esto ligando son grupos glucídicos complejos sialilados relacionados con la familia Lewis X o Lewis A, presentes en la superficies de los granulocitos, monocitos, linfocitos T efectores y memoria. ➢ El ligando de la selectina P, se llama ligando 1 de la glicoproteína selectina P (PSDL-1). ➔ Selectina E (CD62E) ➢ Selectina expresada por las células endoteliales. ➢ Se almacena en los gránulos citoplasmáticos de las células endoteliales. ➢ Se redistribuye a la superficie al cabo de 1-2 h en respuesta a las citocinas interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF) y lipopolisacáridos (LPS), producido por los macrófagos tisulares, en respuesta a la infección. ➢ El ligando de la selectina E, se llama ligando 1 de la glicoproteína selectina E (PSGL-1). ➔ Selectina L (CD62L) ➢ Selectina expresada por leucocitos. ➢ Los ligandos son sialomucinas, situadas en las células endoteliales. ➢ Se redistribuye a la superficie del leucocito por activación de citocinas, factor de necrosis tumoral e interleucina 1 (IL-1). ➢ Sialil 6-sulfo Lewis X factor importante en la unión de la selectina L con las sialomucinas. ➢ En la inmunidad adaptativa la selectina L permite que los linfocitos T y B vírgenes se alojen en los ganglios linfáticos, a través de los vasos sanguíneos llamados vénulas de endotelio alto.
➢ Otros ligandos importantes: ICAM-2, ICAM-3. ➔ VLA-4 (antígeno muy tardío 4) ➢ Integrina expresa en leucocitos. ➢ Ligando importante VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular 1. ➔ Mac- ➢ Integrina expresa en leucocitos. ➢ Ligando importante ICAM-1. ➢ Media la adhesión al endotelio vascular. Cuadro resumen
Quimiocinas y receptores para quimiocinas ➢ Concepto: Las quimiocinas son una gran familia de citocinas con estructura homóloga que estimulan el movimiento del leucocito y regulan la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos. ➢ El nombre quimiocina se debe a que a la contracción de citosina quimiotáctica. ❏ Estructura, producción y receptores de quimiocinas ➢ 50 quimiocinas humanas. ➢ Polipéptidos de 8 a 10 kDa. ➢ Contienen dos asas disulfuro internas. ➢ Se clasifican en cuatro familias. ➔ Familia CC (llamadas β): ): Cisteínas definidoras están adyacentes. ➔ Familia CXC (llamadas ∝): Cisteínas separadas por un aminoácido. ➔ Familia C: Solo contienen una cisteína. ➔ Familia CX 3 C: Dos cisteínas separadas por tres aminoácidos. ➢ El reclutamiento de neutrófilos está mediado por las quimiocinas CXC. ➢ El reclutamiento de monocitos está mediado por las quimiocinas CC. ➢ El reclutamiento de linfocitos está mediado por la quimiocina CXC y CC. ➢ Las quimiocinas de la familia CC y CXC son producidas por leucocitos y varios tipos de células, como células endoteliales, células epiteliales y fibroblastos.
Migración de neutrófilos y monocitos a lugares de infección o lesión tisular ● Los neutrófilos y los monocitos sanguíneos se reclutan en los tejidos infectados y dañados por medio de un proceso dependiente de selectinas, integrina y quimiocinas. ● Los neutrófilos son el primer leucocito en ser reclutado de la sangre a zona de infección o lesión tisular. ● Horas después sigue el reclutamiento de monocitos, que continúa, quizás durante días.
● Los neutrófilos expresan CXCR1 y CXCR2, que se unen a diversas citocinas de la familia GRO que incluye CXCL8 (IL-8 ). ● Los monocitos clásicos, que son el principal tipo de monocito reclutado en las zonas inflamatorias, expresan CCR2. Este receptor se une a varias quimiocinas, la más importante de las cuales para el reclutamiento del monocito es CCL2 (MCP-1). ● Los monocitos no clásicos carecen de CCR2 pero expresan CX3CRI. El ligando de este receptor, CX3CL1 (también llamado fractalquina), se expresa en una forma soluble y otra membranaria que puede apoyar la adhesión de los monocitos al endotelio. Migración y recirculación de linfocitos T ● Los linfocitos T vírgenes abandonan preferentemente la sangre y entran en los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto. ● Las células dendríticas que portan antígenos entran en el ganglio linfático a través de vasos linfáticos. Si los linfocitos T reconocen el antígeno, se activan y vuelven a la circulación a través de los linfáticos eferentes y el conducto torácico, que se vacía en la vena cava superior, después en el corazón y finalmente en la circulación arterial. ● Los linfocitos T efectores y memoria abandonan preferentemente la sangre y entran en los tejidos periféricos a través de vénulas en los lugares de inflamación. No se muestra la recirculación a través de órganos linfáticos periféricos diferentes a los ganglios linfáticos
Mecanismo de salida de los linfocitos de los órganos linfáticos ● Los linfocitos T vírgenes circulantes tienen cantidades bajas de S1PR1 porque el receptor se interioriza tras unirse a la S1P en la sangre. ● Los linfocitos T vírgenes que acaban de entrar en un ganglio linfático no pueden percibir el gradiente de concentración de S1P entre la zona de linfocitos T del ganglio y la linfa en el seno medular y los linfáticos eferentes, y estos linfocitos no pueden salir del ganglio. ● La activación de un linfocito T virgen por su antígeno, S1PR1 no se vuelve a expresar durante varios días y las células activadas tampoco dejan el ganglio. ● Después de varias horas para los linfocitos T vírgenes o días para los linfocitos T efectores activados y diferenciados, S1PR1 vuelve a expresarse y estas células pueden entonces percibir el gradiente de S1P y salir del ganglio.
Migración de linfocitos B ● Las células B naive usan el mismo mecanismo básico usado por las células T naive para alojarse en tejidos linfoides secundarios a lo largo del cuerpo, lo que mejora tu probabilidad de responder a antígenos microbianos en diferentes ubicaciones. ● El egreso de las células B de los órganos linfoides secundarios depende de S1PR1. ● Subconjuntos de células B comprometidas a producir tipos particulares de anticuerpos migran de los tejidos linfoides secundarios hacia tejidos específicos.
