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Capítulo 3 farmacología Katzung, Resúmenes de Farmacología

ResumeResumen del capítulo 3 del libro de farmacología de Katzung

Tipo: Resúmenes

2019/2020
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Subido el 26/06/2020

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Ivanv_kk 🇬🇹

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CAPITULO 3:
Farmacocinética y farmacodinamia
El objetivo del tratamiento es obtener el efecto beneficioso deseado con reacciones adversas
mínimas. Cuando se elige un fármaco para un paciente, el médico debe decidir cuál es la mejor
dosis para la consecución de este objetivo
La farmacodinamia regula la parte concentración-efecto de la interacción (LADME) (cuán rápido
y por cuánto tiempo aparece el fármaco en el órgano efector), mientras que la farmacocinética
se relaciona con la dosis-concentración (respuesta máxima y sensibilidad) (magnitud del efecto
con cierta concentración de fármaco)
FARMACOCINÉTICA
La dosis estándar se basa en estudios de personas sanas con capacidad promedio de ADME
el compuesto (esta dosis varía en cada paciente dependiendo de varios procesos fisiológicos y
patológicos)
Parámetros específicos:
1. Eliminación: capacidad para eliminar el fármaco
2. Volumen de distribución: espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el
fármaco
Volumen de distribución
El volumen de distribución (V) relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su
concentración (C) en la sangre o el plasma
Eliminación
La eliminación de un fármaco es el factor que predice la velocidad de depuración con respecto
a la concentración del compuesto
La eliminación puede definirse en relación con la sangre (CLb), el plasma (CLP) o el agua (CLJ
La depuración de un fármaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren en los riñones,
pulmones, hígado y otros órganos. La división de la velocidad de eliminación en cada órgano
entre la concentración del fármaco que se le presenta indica la eliminación respectiva de ese
órgano. La suma de estas eliminaciones separadas equivale a la eliminación sistémica total
(CLrenal + CLhepatica + CLotra). Otros" tejidos de eliminación pueden incluir a los pulmones y
sitios adicionales de metabolismo, como la sangre o el músculo.
“Los dos sitios principales de depuración farmacológica son los riñones y el hígado”
Eliminación renal: eliminación del fármaco sin cambioes en la orina
Eliminación hepática: biotransformación del compuesto en +1 metabolitos, o la
excreción de un fármaco sin cambios hacia la bilis, o ambos
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CAPITULO 3:

Farmacocinética y farmacodinamia

El objetivo del tratamiento es obtener el efecto beneficioso deseado con reacciones adversas mínimas. Cuando se elige un fármaco para un paciente, el médico debe decidir cuál es la mejor dosis para la consecución de este objetivo La farmacodinamia regula la parte concentración-efecto de la interacción (LADME) (cuán rápido y por cuánto tiempo aparece el fármaco en el órgano efector), mientras que la farmacocinética se relaciona con la dosis-concentración (respuesta máxima y sensibilidad) (magnitud del efecto con cierta concentración de fármaco)

FARMACOCINÉTICA

La dosis estándar se basa en estudios de personas sanas con capacidad promedio de ADME el compuesto (esta dosis varía en cada paciente dependiendo de varios procesos fisiológicos y patológicos) Parámetros específicos:

  1. Eliminación: capacidad para eliminar el fármaco
  2. Volumen de distribución: espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el fármaco Volumen de distribución El volumen de distribución (V) relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su concentración (C) en la sangre o el plasma Eliminación La eliminación de un fármaco es el factor que predice la velocidad de depuración con respecto a la concentración del compuesto La eliminación puede definirse en relación con la sangre (CLb), el plasma (CLP) o el agua (CLJ La depuración de un fármaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren en los riñones, pulmones, hígado y otros órganos. La división de la velocidad de eliminación en cada órgano entre la concentración del fármaco que se le presenta indica la eliminación respectiva de ese órgano. La suma de estas eliminaciones separadas equivale a la eliminación sistémica total (CLrenal + CLhepatica + CLotra). Otros" tejidos de eliminación pueden incluir a los pulmones y sitios adicionales de metabolismo, como la sangre o el músculo. “Los dos sitios principales de depuración farmacológica son los riñones y el hígado”  Eliminación renal: eliminación del fármaco sin cambioes en la orina  Eliminación hepática: biotransformación del compuesto en +1 metabolitos, o la excreción de un fármaco sin cambios hacia la bilis, o ambos
  1. Eliminación limitada por la capacidad: (Depende de la capacidad de eliminación de cada órgano y la dosis del fármaco) se conoce como eliminación de orden mixto, saturable, dependiente de la dosis, dependiente de la concentración, no lineal y de Michaelis-Menten. La mayoría de las vías de eliminación se satura si la dosis, y por tanto la concentración, es lo bastante elevada.
  2. Eliminación dependiente del flujo: (Los órganos más perfundidos tienen mayor capacidad de eliminación) Algunos compuestos se depuran con facilidad por el órgano de eliminación, de tal manera que la mayor parte de la sustancia en la sangre que irriga al órgano se elimina en el primer paso por él con cualquier concentración farmacológica Semivida La semivida (t 1 \ 2 ) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de fármaco en el cuerpo durante la eliminación (o durante la administración constante) Las enfermedades pueden afectar ambos parámetros farmacocinéticos principales que tienen bases fisiológicas: el volumen de distribución y la eliminación. “Un cambio en la semivida no siempre refleja un cambio en la eliminación del fármaco.” Acumulación de fármacos Siempre que las dosis se repiten, el fármaco se acumula en el cuerpo hasta que la administración se interrumpe. Esto se debe a que toma un tiempo infinito (en teoría) eliminar toda la dosis administrada. En términos prácticos, esto significa que, si el intervalo de administración es más corto que cuatro semividas, la acumulación es detectable. Biodisponibilidad Fracción de fármaco sin cambios que llega a la circulación sistémica después de la administración por cualquier vía (“cuánto fármaco del que se dio llega a la sangre luego de la absorción”) La acumulación se detecta cunado la administración del fármaco es menor a 4 semivida

Vías de administración alternativos y efecto de primer paso El efecto de primer paso a través del hígado puede evitarse en gran medida con tabletas sublinguales y preparaciones transdérmicas, y en menor medida con el uso de supositorios rectales (los supositorios tienden a desplazarse en el recto en sentido proximal, hacia una región donde predominan las venas que conducen al hígado) Los fármacos administrados por inhalación eluden el efecto de primer paso hepático, pero los pulmones también pueden actuar como sitio de primer paso a causa de la excreción y posible metabolismo de los fármacos.

CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLÓGICO

Efectos inmediatos Los efectos farmacológicos tienen relación directa con las concentraciones plasmáticas, pero esto no significa que los efectos sean simplemente paralelos a las concentraciones (como la relación entre la concentración farmacológica y el efecto no es lineal). “Un fármaco con semivida corra puede administrarse una vez al día y aun así mantener su efecto durante todo el día” Efectos tardíos Los cambios en los efectos farmacológicos a menudo se retrasan en relación con los cambios en la concentración plasmática. Dicho retraso puede reflejar el tiempo necesario para que el fármaco se distribuya del plasma al sitio de acción. El retraso por la distribución es un fenómeno farmacocinético que explica el retraso de unos cuantos minutos. Tal proceso de distribución puede explicar en breve retraso del efecto después de la inyección intravenosa rápida de sustancias con actividad en el sistema nervioso central (SNC). Efectos acumulativos Algunos efectos farmacológicos tienen una relación más evidente con una acción acumulativa y menos con un efecto reversible rápido. La toxicidad renal de algunos antibióticos es mayor cuando se administran de forma continua. La diferencia en la toxicidad es una consecuencia predecible de los distintos patrones de concentración y el mecanismo de captación saturable. CONCENTRACIÓN DESEADA UTILIZADA PARA DISEÑAR UN RÉGIMEN DE ADMINISTRACIÓN RACIAL Concentración ideal : dosis/concentración que produce el efecto terapéutico deseado. Dosis de mantenimiento Los fármacos se administran de tal manera que se mantenga el estado de equilibrio del fármaco en el cuerpo, es decir, sólo se administra el fármaco suficiente en cada dosis para reponer el que se eliminó luego de la dosis precedente

La eliminación es el término farmacocinético más importante a considerar cuando se define un régimen de administración farmacológica racional en estado de equilibrio. En estado de equilibrio, la velocidad de administración ("ritmo de administración") debe ser igual a la velocidad de eliminación ("ritmo de eliminación"). Dosis de impregnación/carga Cuando el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio es grande, como ocurre para fármacos con semivida prolongada, es conveniente administrar una dosis de impregnación que eleve pronto la concentración plasmática del fármaco hasta el nivel deseado. En teoría, sólo es necesario calcular la cantidad de la dosis de impregnación, no la velocidad de administración.

INTERVENCIÓN PARA LA CONCENTRACIÓN DESEADA

Las enfermedades pueden modificar todos estos parámetros, y la capacidad para predecir el efecto de los estados patológicos en los parámetros farmacocinéticos es importante para hacer el ajuste apropiado Variables farmacocinéticas

1. Absorción La cantidad de fármaco que ingresa al cuerpo depende de la observancia que mantenga el paciente al régimen prescrito, y de la velocidad y magnitud de la transferencia del sitio de administración a la sangre. 2. Eliminación Es de esperarse la eliminación anormal cuando existe un daño considerable en la función de los riñones, hígado o corazón. la eliminación farmacológica puede ser un indicador útil de las consecuencias funcionales de la insuficiencia cardiaca, renal o hepática. Se ha demostrado que la enfermedad hepática disminuye la eliminación y prolonga la semivida de muchos fármacos (la enfermedad hepática no siempre afecta la eliminación hepática) 3. Volumen de distribución Refleja un equilibrio entre la unión con los tejidos, que reduce la concentración plasmática y aumenta el volumen aparente, mientras que la unión con proteínas plasmáticas incrementa la concentración plasmática y disminuye el volumen aparente. La acumulación anormal de líquido (edema, ascitis, derrame pleural) aumenta el volumen de distribución de fármacos. 4. Semivida Las diferencias entre la eliminación y la semivida son importantes para definir los mecanismos subyacentes del efecto de una enfermedad en la disposición de un fármaco.