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Capítulo 3: Inflamación y reparación
Perspectiva general de la inflamación; definiciones y características generales:
● Inflamación: ○ respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y daño titular. Hace que las células y moléculas de defensa → pasen de la circulación → a localizaciones → eliminar patógenos→ evita consecuencias (células y tejidos necróticos. ○ Respuesta protectora→ ayuda a la supervivencia ○ Mediadores de defensa: fagocitos, leucocitos, anticuerpos, complemento→ circulan en sangre y algunos están en tejidos ● Inmunidad innata: linfocitos citolíticos, células dendríticas y células epiteliales, factores solubles y complemento ○ 1º línea de defensa
ºSecuencia de reacción inflamatoria: ● Agente responsable es localizado en tejidos extravasculares por células y moléculas del anfitrión ● Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas son reclutadas al sitio localizado ● Activación de leucocitos y proteínas ● Reacción inflamatoria: controlada y concluida ● Tejido dañado es reparado
Componentes de la respuesta inflamatoria: ● Vasos sanguíneos y leucocitos ● VS: se dilatan → Ralentizan el flujo → Aumento de permeabilidad → Acceso de proteínas al sitio dañado ○ Migración de leucocitos al sitio de infección → activación
Consecuencias novicias de la inflamación: ● Inflamación → daños de tejidos locales → se deben de resolver espontáneamente → daño es leve o no permanente ● Reacción mal orientada (enfermedad autoinmune, alergias)→ La reacción se vuelve la enfermedad y la afectación que origina es el rasgo dominante ● Reacciones inflamatorias subyacentes a enfermedades crónicas: artritis, aterosclerosis y fibrosis pulmonar, reacciones de hipersensibilidad, fármacos y toxinas ● Es el asesino silencioso → Amplias consecuencias perjudiciales
Inflamación local y sistémica: ● Reacción tisular: respuesta local a una lesión o infección localizada ○ Tienen ciertas manifestaciones sistémicas
● Otra situaciones poco frecuentes: reacción es sistémica y da anomalías generalizadas → Sepsis “ síndrome de respuesta inflamatoria sistémica”
Mediadores de la inflamación: ● Reacciones desencadenadas por: factores solubles, microbios, celulasa necróticas y hipoxia ● Inician y amplifican la respuesta inflamatoria ● Determinan: gravedad y manifestaciones clínicas y patológicas
Inflamacion aguda y crónica: ● Inflamación aguda: la rápida respuesta inicial a las infecciones y la lesión ○ Minutos-horas-pocos dias ○ Exudado de fluidos y proteínas plasmáticas (edema) ○ Migración de leucocitos: PMN ○ Objetivo: elimina agentes agresores, la reacción remite. ○ Inmunidad innata ● Inflamación crónica: no se erradica el estímulo ○ Más larga ○ Mayor destrucción de tejidos ○ Presencia de linfocitos y macrofagos ○ Proliferación de vs ○ Depósito de tejido conjuntivo ○ Inmunidad adaptativa
Conclusión de la inflamación e inicio de reparación ● Eliminación de patógeno → Remite la reacción → mediadores son degradados y disipados ● Activación de mecanismo antiinflamatorios ● Inicio de la reparación tisular → regeneración (de células supervivientes)→ cicatrización (relleno de defectos residuales con tejido conjuntivo)
Hitos Históricos (ver párrafo)
Causas de la inflamación:
→ Reacciones inflamatorias se desencadenan por: ● Infecciones y toxinas microbianas: ○ Puede dar reacción leve o grave sistémica ○ Depende de: patógeno y huésped ● Necrosis tisular : ○ Índice inflamación con independencia de la causa de la muerte ○ Isquemia (IAM), trauma, agresión física o química ● Cuerpos extraños: ○ Sustancias exógenas: astillas suciedad y suturas ○ Sustancias endógenas: cristales de urato, cristales de colesterol y lípidos
○ Lectina de manosa: reconoce azúcares microbianos ○ Colectinas
La inflamación aguda ºComponentes:
- Dilatación de pequeños vasos → Aumento de flujo de sangre
- Aumento de la permeabilidad → Proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación
- Migración de leucocitos desde la microcirculación → Acumulación en foco de la lesión y activación de los mismos → Eliminan el agente causal
Agente patógeno: ● Fagocitos intentan destruirlo + secretan citoquinas, mensajeros lipídicos y mediadores inflamatorios ● Facilitan flujo de salida del plasma y reclutamiento de leucocitos circulantes → van al sitio del agente agresor
Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamaciona aguda: ● Cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad de los vasos → optimizar el movimiento de proteínas y leucocitos → Abandonan el vaso y se van al sitio de infección o lesión ● Exudación : extravasación del líquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales. ● Exudado: líquido extravascular con elevada concentración de proteínas y contiene restos celulares. ○ Presencia implica: aumento de la permeabilidad de los vasos pequeños, dado por algún tipo de lesión o reacción inflamatoria ● Trasudado : líquido bajo en proteínas (tiene casi solo albúmina), material celular escaso o nulo y baja densidad. ○ Ultrafiltrado del plasma, se produce como desequilibrio osmótico o hidrostático a través de las paredes vasculares SIN aumento de su permeabilidad en los vasos.
● Edema: denota presencia de un exceso de líquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas. Puede ser exudado o trasudado. ● Pus: exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos (neutros) y restos de células muertas y muchas veces microbios.
1.Cambios en el flujo y el calibre de los vasos: ● Vasodilatación : ○ Inducida por acción de mediadores (histamina) sobre el músculo liso vascular. ○ Afecta a las arteriolas, lecho capilares → flujo sanguíneo aumentado → calor y eritema ● Aumento de la permeabilidad de microvasculatura: ○ Liberación de líquido rico en proteínas a tejido extravascular → Pérdida de líquido y mayor diámetro de vasos → lleva a un flujo sanguíneo lento → concentración de eritrocitos en vs → aumento de viscosidad sanguínea ● Estasis: estancamiento de los pequeños vasos de eritrocitos de movimiento lento ○ Se presenta congestión vascular y enrojecimiento localizado ○ Acumulacion de neutrofilos
2.Aumento de la permeabilidad vascular (extravasación) ● + permeabilidad en vénulas poscapilares ● Contracción de las células endoteliales → Aumento de espacios interendoteliales ○ Inducido por: histamina, bradicinina, leucotrienos. ○ Respuesta inmediata: 15-30 min después de exposición y duran poco tiempo ● Lesión endotelial → induce la necrosis celular y desprendimiento ● Transcitosis: ○ Incremento del transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial ○ Puede estimular a canales VEGF
3.Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos ● Sistema de ganglios: filtra y limpia a los líquidos extravasculares. ● Inflamación → flujo linfático esta aumentado → ayuda a drenar el líquido de edema que se acumula por el aumento de la permeabilidad vascular ● Vasos linfáticos y sanguíneos → proliferan en reacciones inflamatorias ● Linfangitis: inflamación secundaria de los vasos linfáticos ● Linfadenitis : inflamación secundaria de los ganglios ○ Pueden presentar hiperplasia de folículos linfáticos → + de macroogafos y linfocitos.. linfadenitis inflamatoria/ reactiva ● Estrías: rojas cerca de herida → indica inflamación
★ Expresión: mediada por citocinas: TNF y IL 1 (actúa sobre vénulas y capilares adyacentes a la infección)
º Histamina y trombina: estimulan la distribución de reservas intracelulares normales en gránulos de células endoteliales (cuerpos de Weibel-Palade) a la superficie celular. ºIntegrinas: ● Proteínas superficiales heterodiméricas ● TNF e IL 1: inducen expresión endotelial de ligandos ○ VCAM-1: que se va a unir con VLA 4 B ○ ICAM 1: se va a unir con B2 LAF1 y MAC- ○ Alta afinidad (adhesión fuerte)
2.Migración de los leucocitos por el endotelio.. Transmigración/ diapedesis ● Transmigración de leucocitos → tiene lugar en las vénulas poscapilares ● Quimiocinas: actúan sobre leucocitos adherentes → migración al espacio inter endotelial/ sitio de infección ● Hay varias moléculas de adhesión en las uniones intercelulares entre las células endoteliales → miembros de la familia CD31 o PECAM-1 (son inmunoglobulinas) ● Leucocitos → atraviesan endotelio por quimiocinas (generan gradiente)→ perforación membrana basal→ secreción de colagenasas → Acumulan en el espacio medio extravascular (sitio de infección) ● Falla en moléculas de adhesión: infecciones bacterianas de repetición → deterioro de adhesión e inflamación defectuosa.
ºQuimiotaxis de los leucocitos ● Quimiotaxis: desplazamiento de leucocitos al sitio de infección gracias a un gradiente químico. ● Sustancias quimiotácticas: ○ Exógenas: productos bacterianos ○ Endógenas: citocinas de la familia de las quimiocinas (IL-8), metabolitos de AA (leucotrieno b4) → Se unen a receptores transmembrana (unidos a proteína G) en la superficie de los leucocitos. ● Activación de estos → Aumento de 2º mensajeros → + Ca+2 → activación guanosina trifosfatasas y numerosas cinasas → + polimerización de actina
ºLa naturaleza del infiltrado leucocitos→ varía en función de: ● La duración de la respuesta inflamatoria ● Tipo de estímulo
ºInflamación aguda→ Llegan 1º neutrófilos → Después Monocitos ºNeutrófilos: tras penetrar en tejido duran 24-48 horas
- Se prolongan en pseudomonas ºMonocitos: sobreviven más tiempo, proliferan en los tejidos→ dominan en reacciones crónicas ºEosinfoilos: predominan en alergias
Las respuestas de los leucocitos activados son:
- Reconocer los agentes causales por medio de los TLR y otros receptores que activan...
- Activan los leucocitos para que efectúen la fagocitosis y destruyen los agentes causales.
ºFagocitosis y eliminación del agente causal
→ Reconocimiento de microbios o células muertas → induce la activación leucocitaria → Aumento de Ca+2 citosólico → Activación de enzimas proteína cinasa C y fosfolipasa A2. → Nota: fagocitosis y muerte intracelular → reacciones funcionales más importantes para la destrucción.
Pasos de la Fagocitosis :
**1. Reconocimiento y fijación (de la partícula que va a ser ingerida por leucocito)
- Atrapamiento: con formacion de vacuola fagocitica o fagosoma
- Destrucción y degradación del material ingerido.
- Receptores fagociticos: ● Receptores Manosa:** lectinas que se unen a los residuos terminales de manosa y fucosa de glucoproteínas y glucolípidos. ○ Detectan azúcares contenidos en las paredes celulares microbianas ● Barredores (depuradores): ○ Fijan y mediante endocitosis de LDL oxidadas o acetiladas que no interactúan con el receptor LDL convencional ● Receptores de opsoninas ºIntegrinas: pueden unirse a microbios para fagocitaros (MAC: CD11b/CD18)
º Fagocitosis → Mejora con la opsonización→ fagocitos expresan receptores de alta afinidad ● Opsoninas: anticuerpos IgG, producto de degeneración C3b del complemento y ciertas lectinas plasmáticas.
○ Glutation peroxidasa: desintoxica de H2O ○ Ceruloplasmina ○ Fracción Libre de hierro de la transferrina sérica
Óxido nítrico (NO)
● Gas soluble producido a partir de arginina por la óxido nítrico sintasa (NOS)... sirve para la muerte microbiana. ● NO: relaja músculo liso vascular y favorece la vasodilatación ● Tipos de NOS: ○ Endotelial (eNOS) ■ Se expresa en niveles bajos, su NO ayuda para el tono vascular y como NT ○ Neural (nNOS) ■ Se expresa en niveles bajos, su NO ayuda para el tono vascular y como NT ○ Inducible (iNOS) ■ Implicada en la muerte bacteriana… inducida cuando se activan los macrofagos y los neutrófilos por las citocinas (interferón gamma), productos microbianos. ºMACROFAGO: ● NO reacciona con O2 (superóxido) → ONOO- (peroxinitrito) ○ Ataca y daña lípidos, proteínas y ácidos nucleicos de microbios y células del anfitrión.
Enzimas lisosómicas y otras proteína de los lisosomas ● Neutrófilos y monocitos → tienen gránulos lisosómicos → muerte de microbios + lesión tisular ● Gránulos del neutrófilo: ○ Específicos (menores o secundarios) : lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno, histamina y fosfatasa alcalina. ○ Azurófilos (mayores o primarios) : mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas y proteasas neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa 3).
★ Protestas ácidas : degradan bacterias y residuos en los fagolisisomas, son acodofocados por bombas de protones de membrana. ★ Proteasas neutras : degradan componentes extracelulares (colágeno, MB, fibrina, elastina y cartílago) ○ Descomponen proteínas C3 y C6 → Se van a formar anafilotoxinas y péptido similar a la cinina. ★ Neutrófilo Elasta : degrada factores de virulencia de bacterias.
★ Lisozima : hidroliza enlace ácido de murámico-N-acetilglucosamina (en el
revestimiento de las bacterias) ★ Lactoferrina: proteína de unión de hierro en los específicos ★ Proteína básica principal : catiónica de los eosinófilos, de actividad bactericida limitada pero es citotóxica para algunos parásitos.
→ Granulos se funden con vacuolas fagociticas (tienen el material englobado).
● Magrofago : También contienen hidrolasa ácidas, colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasminógeno.
Otros contenidos de gránulos: defensinas, péptidos granulares ricos en arginina catiónica, catelicidinas, proteínas antimicrobianas presentes en neutrófilos.
ºControl enzimático: sistema antiproteasas (presente en suero y líquidos tisulares)
● Alfa antitripsina: inhibe a la elastasa de los neutrófilos ● Alfa 2 Microglobulina
Trampas extracelulares de neutrófilos:
● TEN son redes fibrilares extracelulares, aportan elevada concentración de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y evitan la diseminación de los microorganismo, atrapandolos en las fibrillas
● Producidas por neutrófilos en respuesta a patógenos infecciosos y mediadores
inflamatorios (quimiocinas y citocinas *interferones, P. del complemento y ERO) ○ En el proceso pierden sus núcleos → Caput ● Son: entramado viscoso de cromatina nuclear que fija y concentra proteínas granulares (péptidos y enzimas antimicrobianas) ● Presentes en sepsis.
Lesión tisular mediada por leucocitos
→ Se presenta cuando: ★ Parte de la reacción de defensa natural contra infecciones→ daño en tejido colateral ★ Respuesta inflamatoria inadecuada → Se dirige vs tejidos del anfitrión (autoinmunes) ★ Respuesta excesiva o sustancia ambientales (alergias en asma).
→ Inflamacion aguda: deteccion por centinelas (macrofagos, dendriticas y mastocitos): ● Mediadores derivados del plasma (ej. proteínas del complemento): se producen en el hígado, están en la circulación como precursores inactivos.. se activan con proteolisis
→ Mediadores activos solo son producidos en respuesta a diversos estímulos: ● Producidos por células necróticas
→ Mediadores tienen una vida breve: son degradados, inactivados por enzimas o depurados o inhibidos.
→ Mediador puede estimular la liberación de otros: ● Productos de activación del complemento → estimulan liberación de histamina. ● TNF actúa sobre células endoteliales → para producir IL 1 y quimiocinas
ºPrincipales mediadores:
■ Mediadores derivados del AA: eicosanoides: ● Lo sintetizan; ciclooxigenasas (general prostaglandinas) + lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas) ● Unen: receptores de proteína G. ★ Prostaglandinas: ● Producida por los mastocitos, macrofagos, células endoteliales. ● Enzima: ciclooxigenasas: COX1, COX2. ● COX1: ○ Producción: en respuesta a estímulos inflamatorios ○ Inespecífica en los tejidos ○ Participa en la homeostasis ● COX2: ○ Inducida por estímulo inflamatorio ○ Genera prostaglandinas→ Inflamación Tipos de prostaglandinas : Letras + numero. Dependen de la enzima, distribución tisular restringida.
PGD2 (^) ● Principal prostaciclina de los mastocitos ● Causa vasodilatación ● Aumento de permeabilidad de vénulas poscapilares → edema
PDE2 ● Causa vasodilatación ● Aumento de permeabilidad de vénulas poscapilares → edema ● Quimiotáctica de neutrófilos ● Hiperalgesia e hipersensibilidad cutánea ante estímulo doloroso ● Implicada en fiebre por citocinas en infecciones
PDF2a (^) ● + Contracción uterina y músculo liso bronquial y arteriolas menores
PGI (prostaciclina)
● Epitelio vascular ● Enzima: prostaciclina sintasa ● Vasodilatador ● Inhibidor de la agregación plaquetaria ● Aumenta la permeabilidad y quimiotaxis
TXA2 (^) ● Plaquetas: enzima tromboxano sintetasa ● Agregante plaquetario ● Vasoconstrictor ● Inestable ○ Forma activa TXB
★ Leucotrienos: ● Producidos por leucocitos y mastocitos ● Enzima: lipoxigenasa
● Función: implicados en reacciones de músculo vascular y liso + reclutamiento de leucocitos. ● Tipos: ○ 5-lipoxigenasa: predomina en neutros. y es precursor de los leucotrienos. ■ LTB4: quimiotáctico neutros, induce agregación y adhesión de células del endotelio venular, generación de EROs y liberación de enzimas lisosómicas. ○ LTC 4, LTD y LTE: vasoconstricción intensa y broncoespasmo
★ Lipoxinas: ○ Se generan a partir de AA por vía de la lipoxigenasa ○ Reducen la inflamación.. inhiben reclutamiento de leucocitos , adhesión de los neutros
ºInhibidores farmacológicos de prostaglandinas y leucotrienos ○ Inhibidores de la ciclooxigenasa ■ AINES y ácido acetil salicílico ■ Inhiben COX1 y COX2 → - síntesis de prostaglandinas y tromboxanos ○ Inhibidores de la lipooxigenasa ■ AINE ○ Corticoesteroides ■ Antiinflamatorio de amplio espectro.. reducen transcripción génica de genes de COX 2, fosfolipasa A2, citocinas inflamatorias e iNOS ○ Antagonista de los receptores de leucotrienos
Citocinas y quimiocinas
ºCitocinas: ● Proteinas producidas por linfocitos, macrofagos, células dendríticas , endotelio, tejido epitelial y conjuntivo) → median y regulan las reacciones inmunes e inflamatorias
ºFactor de necrosis tumoral (TNF) e IL- ● Producto de macrofagos y células dendriticas (TNF: linfo t y mastocito) ● Producción: por productos microbianos, inmunocomplejos, cuerpos extraños, lesión física ○ TNF: por señales e TLR ○ IL-1: mismas señales.. dep del inflamasoma
● Funciones:
● Conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan de defensa del anfitrión vs microbios y reacciones inflamatorias patológicas. ● C1-C9, inmunidad innata y adaptativa ● Proteínas están presentes en formas inactivas en el plasma .. se activan con enzimas proteolíticas que degradan y otras del complemento. ○ Paso esencial de activación → Proteolisis de C3. ● Vías del complemento: ○ Vía Clásica: desencadenada por la fijación de C1 a un anticuerpo (IgM o IgG) que se ha combinado con antígeno. ○ Vía Alternativa: puesta en marcha por moléculas superficiales microbianas (endotoxina, LPS), polisacáridos complejos, veneno de cobra y sustancias, en ausencia de anticuerpos. ○ Vía Lectina: unión de lectina de unión a manosa plasmática se une a hidratos de carbono sobre microbios y activa C → Tres vías determinan la formación de C convertasa ● C3 → C3a + C3b ● C3a: liberado ● C3b: se une covalentemente a la célula o molécula del complemento. → C5 convertasa: escinde a su vez → C5a liberado y deja fijado C5b
- C5 : se une a los componentes de la cascada (C6-C9) → Formación de complejo de ataque de membrana (MAC)
Funciones del sistema de complemento:
● Inflamación: ○ C3a , C5a y C4a (anafilotoxinas) → liberación de histamina → Aumento permeabilidad vascular → Vasodilatación ■ Anafilotoxinas: ya que ejercen efectos similares a los mediadores implicados en la reacción de anafilaxia ● Opsonización y fagocitosis ○ C3b + C3bi→ actuan como opsoisinas + fagocitocis por los neutros, macrofagos ● Lisis celular ○ MAC → aumento permeabilidad → lisis
Regulación del complemento: (page 89)
● Inhibidor de C1 : carencia genera angioedema
● Factor acelerador de la degradación (DAF) y CD
→ Carencia del complemento, aumenta susceptibilidad a infecciones → Deficiencia de proteínas reguladores: degeneración macular, sindrome hemolitico uremico, secundarios a una activación excesiva del complemento
Otros mediadores de la inflamación
● Factor Activador de plaquetas
○ Derivado de fosfolípidos y causante de agregación plaquetaria, vasoconstricción y broncoconstricción. ○ En concentraciones bajas → vasodilatación y aumento de la permeabilidad venular. ○ Elaborado por plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos, macrófagos, células endoteliales.
● Productos de la coagulación:
○ Receptores activados por proteasas (PAR) → activados por trombina ( proteas que degrada fibrinógeno para producir fibrina, la que produce el coágulo) y son expresados por plaquetas y leucocitos.
○ Activación de plaquetas durante la
coagulacion
● Cininas:
○ Péptidos vasoactivos derivados de
cininógenos y producidos por acción de las calicreínas (proteasas).
○ Ej. Bradicinina:
● Aumenta la permeabilidad vascular e induce contracción del músculo liso, dilatación vascular y dolor cuando se inyecta en piel. ● Corta duración → Inactivada por la cinasa. ● Interviene en reacciones alérgicas y anafilaxia.
● Neuropéptidos:
○ Son secretados por nervios sensitivos y leucocitos.
○ Intervienen en el inicio y regulación de la respuesta inflamatoria
○ Ej. Sustancia P (transmite señales dolorosas, regula
presión arterial, estimula secreción hormonal e incrementa permeabilidad vascular)
○ Ej.neurocinina A.
Patrones morfológicos de la inflamación aguda
Datos morfológicos característico de inflamación aguda:
cicatrización, acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.
Evolución de la inflamación aguda: → Depende de la naturaleza, e intensidad de la lesión , localización y tejidos afectados y respuesta del anfitrión. ● Resolución completa/remisión:
○ Se ha eliminado el agente causal, restablecimiento del estado normal.
○ La lesión es limitada, duración corta y escasa destrucción de tejido y células parenquimatosas pueden regenerarse. ○ Eliminación de residuos celulares y microbios a cargo de macrofagos + reabsorción del líquido del edema. ● Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis): ○ Formación de una cicatriz o fibrosis. ○ Se da cuando se afectan tejidos que no son capaces de regenerarse o cuando hay abundante exudación de fibrina (organización → tejido conjuntivo crece en área de lesión o exudado). ● Inflamación crónica: agente causal persiste o por alguna interferencia en la curación.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
¿Qué es? → Es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten con combinaciones variables. Puede suceder a la inflamación aguda o presentarse de forma gradual y progresiva sin manifestaciones agudas previas.
Causas de la inflamación crónica.
❖ Infecciones persistentes → microorganismos difíciles de erradicar que a veces causan reacciones de hipersensibilidad retardada (ej. micobacterias). Genera patrón de reacción granulomatosa ➢ La inflamación aguda no resulta. (ej. infecciones bacterianas de pulmón → forman absceso pulmonar crónico). ❖ Enfermedades por hipersensibilidad → ➢ Activación excesiva e inapropiada del sistema inmunitario contra los tejidos del anfitrión (ej. enfermedades autoinmunitarias como artritis reumatoide y esclerosis múltiple) ■ Autoinmunes: autoantígenos inducen reacción inmune auto perpetuada ➢ Respuesta no regulada vs microbios (ej. enfermedad inflamatoria intestinal)
➢ Respuestas contra sustancias ambientales normales (ej. alergias, asma bronquial). → Pueden presentar morfología mixta por la inflamación repetida y en fases tardías fibrosis. ❖ Exposicion prolongada a agentes potencialmente nocivos (tóxicos) ➢ Pueden ser exógenos (ej. sílice) o endógenos (ej. ateroesclerosis: colesterol y otros lípidos).
→ Nota. La inflamación crónica puede ser parte de la patogenia de enfermedades o trastornos no inflamatorios como Alzheimer, síndrome metabólico, DM2, cáncer, etc.
Características Morfológicas
● Infiltracion de células mononucelares: macrofagos, linfocitos y células plasmaticas. ● Destrucción de tejidos: por el agente causal persistente o células inflamatorias ● Intentos de curación: reposición de tejido conjuntivo dañado, desarrollada mediante angiogenia y fibrosis
Células y mediadores de la inflamación crónica: ➔ Macrofagos: ◆ Son las células predominantes de este tipo de inflamación. ◆ Funciones: ● Secreción de citocinas y factores de crecimiento, destrucción de células (destruye patógenos y agentes invasores) y activación de linfocitos T (al exponer antígenos). ● Participan en funciones de inflamación y reparación. ● Eliminan microorganismos en respuesta celular y humoral. Otras mencionadas: ● Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos (fagocitosis) ● Secreción de mediadores de inflamación (TNF, IL-1, quimiocinas), e eicosanoides→ + propagación de inflamación ● Exponen antígenos a los linfocitos T y responden a señales procedentes de los mismos
◆ Origen: derivan de células madre hematopoyéticas de la médula ósea, saco vitelino e hígado fetal. ● Precursores de MO→ monocito (sangre)→ macrofago (tejido) ● Vida monocito: 1 día ● Vida macrofago: años
