DAÑO HEPÁTICO POR MEDICAMENTOS
Hepatotoxicidad: se define como la lesión o daño hepático causado por la exposición a
un medicamento u otros agentes no farmacológicos.
• 6 % de las reacciones adversas a medicamentos se manifiestan como lesión
hepática.
Tipos principales de hepatotoxicidad:
• Toxicidad directa:
- Ocasionado por hepatotóxicas directas.
- La aparición de manifestaciones clínicas puede retrasarse de 24-48 hrs
(aparición de ictericia).
• Toxicidad idiosincrásica:
- Poco común.
- Manifestaciones extrahepáticas de hipersensibilidad como el exantema,
artralgias, fiebre, leucocitosis y eosinofilia (ocurren en casi 25% de los pacientes).
Factores de la Depuración hepática de fármacos:
• Capacidad sintética del hígado.
• Capacidad enzimática a nivel hepático: los fármacos dependen para su metabolismo
del sistema microsomal hepático.
• Flujo sanguíneo hepático: Normalmente es de 1 200-1 500 ml/min.
• Idiosincrasia: Reacción genéticamente caracterizada por respuesta anormal que
ciertos individuos tienen ante un fármaco.
Metabolismo de fármaco:
• Excreción renal o a través de la bilis.
• Fase 1: oxidación y metilación por oxigenasas macrosómicas de función mixta.
- Citocromo P450: Enzima involucrada en la fase I del metabolismo.
Función: Producción de intermediarios altamente reactivos, así como en el
metabolismo y disposición de estos.
• Fase 2: Glucuronidación y sulfatación (inactivación por glutatión).
Lesiones que pueden ser inducidas por drogas en el hígado son:
• Esteatosis.
• Colestasis.
• Necrosis/hepatitis.
• Daño hepatocelular.
• Reacciones inmunoalérgicas.
• Granulomas.
