FISIOPATOLOGÍA
La FQ es una enfermedad genética causada por defectos en el gen regulador de la conductabilidad
transmembrana (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator –CFTR–), ubicado en el
brazo largo del cromosoma 7. El gen codifica una proteína transmembrana que es un canal de
iones cloruro (Cl−) y que, además, actúa como regulador de diversos canales iónicos.
La alteración del transporte de electrolitos, particularmente de iones cloruro, es la principal
anomalía en la FQ. En 1948, el Dr. Paul di Sant Agnese, descubrió la excesiva concentración de sal
en el sudor de varios niños afectados de FQ. Con este hallazgo contribuyó a que Gibson y
Cooke diseñaran un test para medir, de forma estandarizada, la concentración de iones en el
sudor, prueba que en la actualidad continúa siendo la de referencia en el diagnóstico de la FQ.
En los años 80, Knowles demostró que la anomalía en la composición del sudor se debe a un
defecto en la secreción del cloro, activada por AMPc, a nivel del conducto excretor de la glándula
sudorípara. El flujo alterado de iones cloruro afecta además al flujo de los iones sodio y el agua
que los acompaña, provocando como resultado final la formación de secreciones anormalmente
espesas y deshidratadas en diversos órganos. La formación de estas secreciones da lugar a la
obstrucción de los conductos del páncreas, glándulas salivares, epidídimo, intestino, bronquios y
bronquiolos.
Se expresa en células epiteliales de tejidos exocrinos, como pulmones, páncreas, glándulas
sudoríparas, intestino, epidídimo y conductos deferentes.
En la FQ el canal CFTR, o está ausente o no responde a los estímulos hormonales fisiológicos, de
modo que el flujo de cloro queda bloqueado y con ello también se reduce el flujo de agua al
exterior. Paralelamente, aumenta la reabsorción de sodio (y agua) a través de la membrana apical.
El resultado final es que la secreción se deshidrata.
Esta alteración a nivel pulmonar origina un aumento de la viscosidad de las secreciones,
obstrucción de las vías aéreas y alteración del aclaramiento mucociliar, facilitando la colonización
bacteriana y liberación de mediadores proinflamatorios en las vías aéreas. Estos pacientes son
susceptibles de desarrollar infección crónica por una serie de patógenos característicos, siendo el
más importante de ellos la Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).
Manifestaciones clínicas pulmonares
Las manifestaciones pulmonares consisten, en general, en tos y respiración sibilante crónicas
asociadas a infecciones pulmonares crónicas, aumento de la expectoración habitual, hemoptisis,
anorexia y disminución de la capacidad para el ejercicio físico. Con el paso del tiempo la afectación
aguda y crónica del parénquima pulmonar produce una lesión del tejido, fibrosis extensa que son
las causas de muerte más frecuentes en los pacientes con FQ si no reciben un trasplante pulmonar
Manifestaciones clínicas gastrointestinales
Signos y síntomas digestivos
El moco espeso también puede bloquear los conductos que transportan las enzimas digestivas
desde el páncreas hasta el intestino delgado. Sin estas enzimas digestivas, los intestinos no son
