UNIDAD DE ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS
-
HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU
¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE TAY
SACHS?
Es una de las gangliosidosis GM2 causada por una
deficiencia de hexosaminidasa A, debida a mutaciones
en la subunidad α de dicha enzima.
¿QUÉ SON LAS GANGLIOSIDOSIS GM2?
Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades
lisosomales en las que se produce un acúmulo de
gangliósidos GM2 que no se metabolizan bien debido a
la deficiencia de unos enzimas llamados hexosaminidasa
A y hexosaminidasa B o debido a la deficiencia de la
proteína activadora de GM2.
¿Qué es el lisosoma?
El lisosoma es una organela celular que normalmente
contiene enzimas capaces de lisar (hidrolizar o romper)
grandes moléculas, como los gangliósidos.
¿Qué son los gangliósidos?
Son glucolípidos complejos, que contienen ácido siálico y
que se localizan especialmente en el cerebro. Son
esenciales para la mielinización, para la integridad de los
axones neuronales y para la transmisión del impulso
nervioso. Existen diversos gangliósidos, entre ellos GM1,
GM2 y GM3, que se diferencian por su composición en
azúcares.
Su degradación requiere diferentes enzimas, cuya
deficiente actividad causa la acumulación de
compuestos parcialmente degradados que se acumulan
en el sistema nervioso especialmente, causando las
Gangliosidosis.
¿Cómo se desgrada el gangliósido GM2?
El gangliósido GM2 necesita la enzima Hexosaminidasa A
y una proteína activadora para degradarse. La
Hexosaminidasa A está formada por dos subunidades (α
y β), codificadas por los genes HEXA y HEXB. A su vez, la
proteína activadora está codificada por el gen GM2A.
Mutaciones en cualquiera de estos tres genes pueden
alterar la actividad enzimática de Hexosaminidasa A:
•
Las que afectan al gen HEXA, alteran a la subunidad
α y con ello, la actividad de Hexosaminidasa A,
causando la enfermedad de Tay-Sachs.
•
Las que afectan al gen HEXB, alteran a la subunidad
β y, con ello, la actividad de Hexosaminidasa B,
causando la enfermedad de Sandhoff.
•
Las que afectan al gen GM2A, alteran la actividad
del activador de GM2, impidiendo así su
degradación.
ENFERMEDAD DE TAY SACHS
