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Información sobre la insuficiencia cardiaca y el uso de inotrópicos positivos, específicamente la digoxina. Se describen los objetivos terapéuticos, los efectos cardiovasculares y neurohumorales de la digoxina, así como sus propiedades eléctricas y su farmacocinética. También se mencionan las reacciones adversas y la intoxicación digitálica. útil para estudiantes de medicina y áreas afines.
Tipo: Resúmenes
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INSUFICIENCIA CARDIACA : Síndrome clínico en el que el corazón e incapaz de suplir las demandas metabólicas del organismo, o lo hace expensas de un aumento de las presiones de llenada ventricular. Los px presentan síntomas y signos típicos de insuficiencia cardiaca y evidenci objetiva de una anomalía estructural o funcional del corazón en reposo. Objetivos terapéuticos ➔ Reducir la mortalidad ➔ Reducir la morbilidad ➔ Mejorar la calidad de vida ➔ Corregir las alteraciones hemodinámica ➔ Eliminar edemas y retención de líquidos ➔ Aumentar la tolerancia al ejercicio ➔ Reducir las hospitalizaciones ➔ Retrasar el deterioro de la función cardíaca y prevenir el remodelado Fármacos
de noradrenalina, renina y angiotensina II ● Esta inhibición neurohumoral contribuye a reducir la frecuenci cardiaca, la resistencia vascular periférica y por lo tanto los signo de congestión e hipoperfusión PROPIEDADES ELECTRICAS DEL CORAZON → A dosis terapéuticas: Modifica las propiedades eléctricas cardiacas po acción directa, aumentando el tono vagal y/o inhibiendo el tono simpático. El aumento del tono vagal predomina en la aurícula y en e nódulo A-V y es el resultado de la sensibilización de los barorreceptore aórticos y carotídeos → A dosis tóxicas: la digoxina aumenta el tono simpático central y periférico inhibiendo la reincorporación de noradrenalina en lo terminales nerviosos simpáticos este aumento del tono facilita l aparición de taquiarritmias cardiacas PERIODO REFRACTARIO DE LA VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN ● A dosis terapéuticas: por aumento del tono vagal e inhibición de tono simpático, la digoxina prolonga el periodo refractario disminuye la velocidad de conducción a través del nodo A-V ● A dosis tóxicas: el bloqueo ATPasa dependiente de Na+/k + inhib la corriente de entrada de Na y deprime la excitabilidad y l velocidad de conducción intraauricular e intraventricular. Facilit la aparición de arritmias ventriculares que pueden llegar hasta l fibrilación ventricular AUTOMATISMO CARDIACO ● A dosis terapéutica: digoxina reduce la frecuencia sinusal a aumentar el tono vagal y al aumentar el volumen minuto inhibe e aumento del tono simpático que presenta el paciente con insuficiencia cardiaca ● A dosis tóxicas: digoxina puede producir bradicardia sinusal bloqueo completo.Pero el aumento del Ca2+ y el tono simpátic incrementa la frecuencia de los marcadores ectópicos cardiaco sobre todos en el sistema his-purkinje, y este aumento de automatismo facilita la aparición de extrasístoles, taquicardia y fibrilación ventricular durante la intoxicación digitálica
● Se absorbe bien por vía oral (BD: 7O-8O%) ● Efectos aparecen a los 3O-9O minutos y efecto máximo al cabo de 1,5-5 hs ● UPP 25%, elevado volumen de distribución ● atraviesa BHE y placenta ● se acumula en músculo esquelético, corazón, riñón e hígado donde alcanza concentraciones 10-50 veces superiores que las plasmáticas ● se elimina 75% por vía renal y el resto por bilis ● semivida 35-45 hs RAMS ● INTOXICACIÓN DIGITÁLICA: digoxina presenta un estrecho margen terapéutico razón por la cual son frecuentes las reacciones adversas cardiacas y extracardiacas ● Cardiacas: arritmias taquicardias supraventriculares y ventriculares. En el nódulo sinusal bradicardia e incluso parada cardiaca, en el nódulo A-V diferentes grados de bloqueos ● ECG: Prolongación del intervalo P-R, Estrechamiento del QRS, acortamiento del intervalo QT y depresión del segmento ST ● Extracardiacas:
MECANISMO DE ACCIÓN : Estimula preferentemente receptores B1 y en menor grado B2 y alfa1. Aumenta la contractilidad y el volumen minuto cardíaca pero apenas modifican la frecuencia cardiaca CONTRAINDICACIONES: Mismas que dopamina pero tienen una menos incidencia en la producción de taquiarritmias INDICACIONES: IC aguda en pxs con IAM, choque cardiogénico, o sometidos a cirugía que presenten una fracción de eyección reducida y signos de hipoperfusión ★ La combinación de dosis bajas de dopamina con dosis más altas de dobutamina permite obtener una respuesta inotrópica positiva superior a la monoterapia LEVOSIMENDAN MECANISMO DE ACCIÓN : Se une al dominio N-terminal de la troponina (TN-C) y prolonga los cambios conformacionales que se producen en esta al aumentar la concentración de Ca2+, por lo tanto, aumenta la fuerza contráctil del músculo cardiaco. ● La afinidad del levosimendan aumenta cuando lo hace la concentración de Ca2+ durante la sístole y disminuye durante la diástole por lo que no modifica la misma. ● A nivel vascular activa canales de k+, hiperpolarizado el potencial de membrana , disminuyendo la apertura de los canales de Ca2+ y por lo tanto produciendo vasodilatación arteriovenosa ★ En px con IC aguda, la adm IV aumenta el volumen minuto cardiaco, disminuye la presión capilar pulmonar y las RV sistémicas y pulmonares, mejorando la disnea y fatiga del px INDICACIONES: Px hospitalizados con insuficiencia cardiaca aguda o crónica descompensada con signos de hipoperfusión y congestión a pesar del uso de vasodilatadores y/o diuréticos.Es una alternativa a la dopamina y dobutamina en pacientes tratados con b-bloqueantes FÁRMACOS QUE MEJORAN LAS FUNCIÓN VENTRICULAR → FÁRMACOS QUE REDUCEN LA PRECARGA La precarga puede disminuirse reduciendo la volemia con diuréticos o aumentando la capacitancia del territorio venoso con vasodilatadores venosos, disminuyen el volumen telediastólico, la presión capilar pulmonar y los signos de congestión y también puede reducir el volumen minuto → VASODILATADORES VENOSOS → Insuficiencia cardiaca aguda o descompensada → DIURÉTICOS → Su uso se reserva para los síntomas congestivos y siempre combinados con otras drogas antihipertensivas (no mejoran las morbimortalidad a largo plazo) Nitroglicerina en IC aguda con signos de congestión y PA>9O mmhg es de elección → FÁRMACOS QUE REDUCEN LA POSCARGA La poscarga regula el volumen minuto, el aumento de la misma reduce el volumen minuto, y la disminución de la resistencia periférica (postcarga) produce el aumento del volumen minuto, con la consiguiente mejoría de los signos de hipoperfusión periférica, pero también implican una reducción de la presión arterial, y están contraindicados con presión arterial sistólica <9 mmHg. FÁRMACOS QUE REDUCEN LA POSCARGA VASODILATADORES ARTERIALES → Bloqueadores de los canales de calcio Clasificación:
MECANISMO DE ACCIÓN : Inhiben la entrada de calcio a través de los canales lentos de calcio sensibles a voltaje→ relajan el músculo liso arteriolar y disminuyen la resistencia vascular periférica Verapamilo y diltiazem→ antiarrítmicos clase 4 → propiedades inotrópicas y dromotropicas negativas FARMACOCINESIS RAMS: Por vasodilatación excesiva ● Hipotensión, mareos, cefalea ● Tos, sibilancias, edema pulmonar ● Isquemia miocárdica ● Bradicardia sinusal - Bloqueo AV ● Depresión miocárdica INDICACIONES Angina de pecho HTA algunas enfermedades vasculares: enf raynaud Arritmias cardiacas: Verapamilo y diltiazem Protección Renal Insuficiencia cardiaca diastólica Verapamilo y diltiazem están CONTRAINDICADOS en insuficiencia cardiaca sistólica o con fracción de eyección disminuida Vasodilatadores arteriales HIDRALAZINA MECANISMO DE ACCIÓN → Produce relajación del músculo liso arteriolar,interfiere en la acción del IP3 (inositol trifosfato) sobre la liberación de Ca2+ a partir del retículo sarcoplasmático → Incrementa la frecuencia y el gasto cardiaco cardiaco por aumento de la descarga simpática mediada por barorreceptores y por estimulación directa cardiaca → el descenso de la presión arterial y la hiperactividad simpática favorecen la liberación de renina y retención de sodio , por esta razón deben asociarse a un diurético y b-bloqueante