Citotóxicos
Ciclofosfamida
&
Azatioprina
Presenta:
Karen Arely Hernández Martínez 250985
Universidad Autónoma de San Luis Potosí – Unidad Académica Multidisciplinaria Zona Huasteca
Farmacología, Mayo,
2018
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Fármacos citostáticos, Diapositivas de Farmacología
Toda la farmacocinetica y farmacodinamia sobre fármacos citostáticos
Tipo: Diapositivas
2018/2019
1 / 51
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Citotóxicos
Ciclofosfamida
Azatioprina
Presenta:
Karen Arely Hernández Martínez 250985
Universidad Autónoma de San Luis Potosí – Unidad Académica Multidisciplinaria Zona Huasteca Farmacología, Mayo,
- (^) Clasificación : fármacos citostáticos alquilantes
- (^) Vías de comercialización disponibles : Oral e Intravenosa
- (^) Este producto tiene que ser administrado únicamente por
médicos especialistas en oncología y con experiencia en
quimioterapia antineoplásica. Su venta requiere receta médica
CICLOFOSFAMIDA Aspectos generales
Orange book - FDA
CATEGORÍAS:
1. Drogas es esos medicamentos recetados con evaluaciones de
equivalencia terapéutica.
2. Over-the-counter: medicamentos que no pueden ser comercializados sin la
aprobación de nuevos fármacos de aplicación o aprobaciones solicitud de
nuevo fármaco abreviados constituyen una segunda categoría de drogas.
3. Fármacos administrados por el Centro de Evaluación e Investigación
Biológica bajo la Sección 505 de la Ley de Alimentos, Medicamentos y
Cosméticos.
4. La última categoría es una lista de medicamentos aprobados que no han
alcanzado la fase de comercialización, son para uso militar, exportación o
se han suspendido desde el marketing.
Laboratorio: BAXTER
- Tabletas: cada tableta contiene: Ciclofosfamida 50 mg. Envase conteniendo 50 tabletas.
- Inyectable 200 mg: cada ampolla contiene: Ciclofosfamida 200 mg. Envase conteniendo 10 ampollas.
- Inyectable 500 mg: cada frasco-ampolla contiene: Ciclofosfamida 500 mg. Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.
- Inyectable 1.000 mg: cada frasco-ampolla contiene: Ciclofosfamida 1.000 mg. Envase conteniendo 1 frasco-ampolla. Laboratorio: KAMPAR
- Inyectable, Cada frasco ampolla con polvo liofilizado contiene: Ciclofosfamida 1000 mg. Excipiente: Manitol. Envase conteniendo 1 frasco ampolla. CICLOFOSFAMIDA Forma Farmacéutica
Farmacología, Rang and Dale, sexta e
Farmacología, Rang and Dale, sexta edición
Síntesis de los componentes celulares para la mitosis 19% 39 % 2 % Síntesis de los componentes celulares necesarios para la síntesis de DNA 40%
Diferencia
ción
Absorción
La
ciclofosfamida se
absorbe de forma
rápida y casi
completa desde
sitios parenterales.
biodisponibilidad)
(Oral bioavailability
approximately =75-
After oral
administration,
peak
concentrations
Distribución Menos del 20 % de ciclofosfamida se une a proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de los metabolitos de ciclofosfamida es mayor pero inferior al 70 %. Se desconoce en qué grado se unen los metabolitos activos a proteínas. Ciclofosfamida está presente en el líquido cefalorraquídeo y la leche materna. Ciclofosfamida y sus metabolitos pueden atravesar la placenta.
Volume of
Distribution
: 30-50 L
CICLOFOSFAMIDA Farmacocinética
Metabolismo Must be activated in liver by microsomal enzymes to active components & toxic metabolites Ciclofosfamida se activa en el hígado a los metabolitos activos 4-hidroxi-ciclofosfamida y aldofosfamida (la forma tautomérica de 4- hidroxi-ciclofosfamida) a través de la fase I del metabolismo por las enzimas del citocromo P450 (CYP). Distintas isoenzimas CYP contribuyen a la bioactivación de ciclofosfamida, incluyendo CYP2A6, 2B6, 2C9, 2C19 y 3A4, 2B6, donde exhibe la mayor actividad de 4-hidroxilasa. La desintoxicación se realiza principalmente a través de glutatión S-transferasas (GSTA1, GSTP1) y alcohol deshidrogenasa (ALDH1, ALDH3). De dos a cuatro horas después de la administración de ciclofosfamida, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos activos son máximas, después de lo cual ocurre una rápida reducción de las concentraciones plasmáticas. CICLOFOSFAMIDA Farmacocinética
Eliminación
- (^) La semivida plasmática de ciclofosfamida es de unas 4 a 14 horas
(Flores, 5° edición) en adultos y niños.
- (^) Renal elimination of 22% parent drug & 60% of metabolites; t1/2 = 3-
10 hours (parent)
- (^) 6.5- >or=8 hours (alkylating activity)
- (^) Se desconocen las semividas plasmáticas de los metabolitos activos.
- (^) Tras la administración intravenosa a dosis altas dentro del contexto de
los trasplantes de médula ósea alogénicas, la concentración plasmática
de ciclofosfamida pura sigue una cinética de primer orden lineal.
CICLOFOSFAMIDA Farmacocinética
CICLOFOSFAMIDA Fases de ensayo clínico