Farmacoterapia de la epilepsia, Diapositivas de Farmacología

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FARMACOTERAPIA

DE LA EPILEPSIA

Farmacología Clínica 502

Chávez González Renata 371601

Cosio Gahbler Sua Natasha 368528

Durazo Aguirre Dania Marina 368438

Universidad Autónoma de Baja California

Expo 3

EPILEPSIAS

TRASTORNOS COMUNES Y FRECUENTEMENTE DEVASTADORES.

Alteración transitoria de la conducta debida a la

activación rítmica, sincrónica y desordenada de

poblaciones de neuronas cerebrales.

2.5 millones de personas

40 formas distintas

CONVULSIONES

trastorno de la función cerebral caracterizado por la

ocurrencia periódica e impredecible de convulsiones.

Modulación de los canales de cationes.

(Na+, K+, Ca2+).

Mejora de la neurotransmisión de GABA.

Modulación de la liberación sináptica.

sobre SV2A, o canales Ca2+.

Disminución de la excitación sináptica.

receptores ionotrópicos de glutamato. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ASD muchos ASD actúan a través de mecanismos distintos del modo de acción primario conocido.

Consciente Manifestaciones determinadas por la región de la corteza activada por la convulsión. 20-60 segundos. Con pérdida de la conciencia. Pierde la conciencia 30 seg a 2 minutos asociada con movimientos involuntarios. Bilateral tónico- clónica Convulsión focal que evoluciona a convulsión tónico-clónica con pérdida de la conciencia y contracciones sostenidas de los músculos en todo el cuerpo, seguida por periodos de contracciones musculares alternadas con periodos de relajación, con una duración típica de 1-2 minutos. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, valproato. CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS Carbamazepina, fenitoína, valproato. Brivaracetam, eslicarbazepina , ezogabina, gabapentina, lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, perampanel, rufinamida, tiagabina, topiramato, zonisamida

La mayoría ocurren en el lóbulo temporal.

Sx de epilepsia: conjunto de síntomas que se presentan con frecuencia

e incluyen tipos de ataques, etiología, edad de inicio y otros factores.

Epilepsias focales Epilepsias generalizadas

lesión cortical genética

tumor, malformación del desarrollo, daño por traumatismo o ACV. epilepsia mioclónica juvenil (JME), 10%, inicio de la adolescencia.

Reducciones sutiles (p. ej., 20%) de función

sináptica inhibitoria, podrían conducir a la

actividad epileptiforme.

Activación de sinapsis excitatorias

fundamental en el inicio de una convulsión.

Volumen del espacio extracelular.

Propiedades intrínsecas de una

neurona.

canales iónicos regulados por voltaje (K+, Na+, Ca2+).

Otros factores

Neuronas experimentan despolarización y

disparan potenciales de acción a altas

frecuencias.

Crisis focal

Patrón de disparo neuronal característico de

convulsión, poco común durante actividad

fisiológica.

carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, lacosamida y valproato mediada por reducción de canales Na+ para recuperarse de inactivación

apertura por despolarización necesaria para un potencial de acción. canales se cierran espontáneamente “inactivación”. periodo refractario. desactivación poco/ningún efecto en activación de baja frecuencia. reducir tasa de recuperación canales Na+ tras inactivación limita capacidad de neurona para disparar a altas frecuencias. anticonvulsivos.

t GABA GAT-

captación neuronal y conectiva de GABA hendidura sináptica activa GABAa

ASD

metabolismo GABA transaminasa concentraciones aumentadas GABA, aumento señalización GABAa. valproato, vigabatrina

Afectan ambos hemisferios y presentan características que adecuan su categorización y diagnóstico. EPILEPSIAS GENERALIZADAS Las crisis de ausencia se han estudiado más profundamente. Regulación farmacológica regula propensión a las convulsiones. t. transcurrido entre crisis Pico interictal forma de onda aguda registrada en EEG de px con epilepsia; asintomático. ayuda a localizar la región del cerebro a partir de la cual se origina la actividad convulsiva. surgen del disparo recíproco del tálamo y la corteza cerebral. crisis de ausencia afectación talámica y neocortical en la descarga de pico y ondas frecuencia 3 Hz (3/seg). disparo de potenciales de acción. onda lenta con inhibición prolongada.

Mecanismos de acción propuestos para los ASD

Modulación de canales de Na, K y Ca, puede incluir la prolongación del

estado inactivado de canales de Na.

Mejora la neurotransmisión de GABA por acciones en GABAa.

Modula liberación sináptica a través de acciones de SV2A o canales de

Ca++.

Disminución de la excitación sináptica mediada por receptores

ionotrópicos de glutamato

BENZODIACEPINAS

Suprimen la propagación de las convulsiones ligeras y de las convulsiones

generalizadas producidas por la estimulación de la amígdala, pero no eliminan la

descarga anormal en el sitio de estimulación

Correcta absorción VO Concentraciones plasmáticas máximas → 1-4 h Vía IV se redistribuyen del modo típico como los agentes altamente solubles en lípidos Grado de unión a proteínas plasmáticas→solubilidad a los lípidos 99-85% t 1/2 en plasma: Diazepam → 43 h, N-desmetil-diazepam (su metabolito) es de 60 h Clonazepam → 23 h Lorazepam → 14 h Clobazam → 18 h ADME

USOS TERAPÉUTICOS Crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas en niños Tolerancia después de 1-6 meses Aerosol intranasal → convulsiones repetitivas agudas recurrentes

CLONAZEPAM

Estado epiléptico Duración efectiva de la acción se acorta por su rápida resdistribución NO es útil como agente oral para trastornos convulsivos

DIAZEPAM