Glucocorticoides- presentacion, Diapositivas de Reumatología

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GLUCOCORTICOIDES

Objetivo

 Conocer la importancia de los diferentes tipos de

glucocorticoides para el tratamiento en

padecimientos reumatológicos

 (^) Los glucocorticoides son inmunomoduladores, van a regular la respuesta inmune inhibiendo la proliferación de linfocitos T modificando la expresión de diferentes interleuquinas, dando como resultado una inmunosupresión a corto y a largo plazo.  (^) Sin embargo, de la mano de su alta potencia antiinflamatoria, los esteroides van a causar en los pacientes efectos secundarios que son dosis y tiempo-dependientes, habiendo demostrado importancia clínica en los pacientes con enfermedades crónicas que precisan de largos periodos de tratamiento.  (^) Existe en la actualidad una tendencia a reducir dosis y tiempo de exposición a estos fármacos, consiguiendo la misma efectividad.

Mecanismo de accion

Los glucocorticoides son agonistas altamente liposolubles, que difunden a través de la membrana plasmática y se unen al receptor ubicado en el citoplasma celular.  Los corticoides interactúan con receptores proteicos específicos en los diversos tejidos blanco para regular la expresión de genes de respuesta a los corticoesteroides (GRC).  El receptor se encuentra en el citoplasma en forma inactiva hasta que se une al ligando esteroide. Luego de esta unión, el receptor se activa y transloca al núcleo. Cuando se encuentra inactivo el receptor forma un complejo con otras proteínas incluyendo las denominadas proteínas HSP 70 y 90.  La consecuencia del proceso lleva el tiempo que requiere la síntesis de proteínas, por lo tanto la mayoría de las acciones de los corticoides no son inmediatas y se

Mecanismo de acción

 Sus receptores son miembros de la superfamilia de receptores nucleares para hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, vitamina D y retinoides.  Estos receptores comparten dos dominios altamente conservados, uno de aproximadamente 70 Aa que forman dos dominios denominados dedos de zinc que se unen a secuencias específicas del ADN y el otro a nivel de la región carboxi-terminal que interactúa con el ligando (dominio de unión al ligando).  El receptor activado se transloca al núcleo, donde interacciona con el ADN en sitios conocidos como elementos de respuesta a los GC, induciendo la transcripción del gen respectivo.  El ARNm formado, da origen a diversas proteínas como la lipocortina, los receptores adrenérgicos β2 y numerosas enzimas.  Los glucocorticoides tienen tanto efectos inductores como represores.

La potencia antinflamatoria

no está relacionada en forma

directa con la vida media del

fármaco.

Efectos adversos

Fase temprana del tratamiento

Efectos adversos

Pacientes con factores de riesgo

HT

A

DM I

C

Úlcera

péptica

Acné

vulgaris

Efectos adversos

Efectos de comienzo tardío (dosis acumulativa) Osteoporosis Cataratas Estrías Ateroesclerosis acelerada Retardo en el crecimiento Esteatosis hepática Glaucoma Fragilidad capilar

CORTICOTERAPIA EN

REUMATOLOGÍA

• (^) Se debe hacer un balance entre los efectos terapéuticos esperados y los efectos colaterales previsibles, con el fin de estables si su uso está justificado.

¿Cuándo utilizar dosis

altas?

Cuando la vida del paciente corre peligro por presentar una exacerbación de patologías. LE S Polimiositi s Vasculitis

¿Cuándo utilizar pulsos de GC

IV?

Cuando se desea obtener efectos antinflamatorios e inmunosupresores de una manera más rápida. 3- días 1 gr/m^2 de superficie corporal de metilprednisolona Infusión durante al menos 30 min