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HORMONAS METABÓLICAS TIROIDEAS
La glándula tiroides es una de las glándulas endocrinas + grandes y secreta dos hormonas importantes: la tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3). Ambas inducen un notable aumento del metabolismo del organismo; su ausencia completa provoca con frecuencia descensos metabólicos de hasta un 40-50% inferiores de los normal, mientras que la secreción excesiva lo incrementa en hasta el 60-100% de lo normal. La secreción está controlada por la tirotropina (TSH) secretada por la adeno. Además, secreta calcitonina, secretada por las células C, que es importante para el metabolismo del calcio y la regulación de su cc plasmática. SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Alrededor del 93% de las hormonas secretadas corresponde a tiroxina y el 7% restante a triyodotironina. No obstante, con el tiempo, casi toda la T4 se convierte en T3 en los tejidos, por lo que ambas desempeñan funciones importantes. La T3 es 4 veces más potente que la T4, si bien se detecta una cantidad mucho menor en sangre y su duración es más breve. La tiroides se compone de folículos cerrados repletos de coloide y revestidos por células epiteliales que secretan a la luz de los folículos. El componente principal, la tiroglobulina, contiene las hormonas tiroideas. Cuando la secreción se encuentra en los folículos, la sangre debe absorberla de nuevo a través del epitelio folicular para que pueda actuar en el organismo. ANATOMÍA FISIOLÓGICA DE LA GLÁNDULA TIROIDES Se compone de un elevado nro de folículos cerrados, q estan repletos de una sustancia secretora coloide y revestidos x células epiteliales cúbicas q secretan a la luz de los folículos. El componente principal del coloide es una glucoproteína de gran tamaño tiroglobulina La glandula tiroides contiene también células C q secretan calcitonina, una hormona que contribuye a la regulación de la cc plasmatica de iones Ca++ EL YODURO ES NECESARIO PARA LA FORMACIÓN DE TIROXINA Para formar una cantidad normal de tiroxina se precisan al año 50mg de yodo o el equivalente a 1 mg/semana; para impedir la deficiencia se añade una parte del yoduro sódico por cada 100.000 partes de sal de mesa. Destino de los yoruros ingeridos
Los yoduros ingeridos por vía oral se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre. La mayor parte se excreta con rapidez por vía renal, pero siempre después de que las células tiroideas hayan retirado selectivamente 1/5 parte de la sangre circulante y la hayan empleado en la síntesis de las hormonas tiroideas. BOMBA DE YORURO: EL SIMPORTADOR DEL YORURO DE Na+ (atrapamiento de yoruro) La 1° etapa de la formación de las hormonas, consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y los folículos de la tiroides. La mb basal posee la capacidad de bombearlo de forma activa hacia el interior, mediante la acción de un simportador del yoduro de Na, que cotransporta el yoduro a lo largo de 2 Na a través de la mb basolateral; la energía para el transporte proviene de la bomba Na-K. El atrapamiento de yoduro por la tiroides depende de diversos factores, el más importante es la cc de TSH que estimula la actividad de la bomba de yoduro, mientras que la hipofisectomía la disminuye. El yoduro es transportado fuera de las células tiroideas hacia el folículo por una molécula de contratransporte de cloruro-yoduro pendrina. Las células epiteliales tiroideas secretan también tiroglobulina que contiene tirosina la cual se unirá el yodo. TIROGLOBULINA Y FORMACIÓN DE T3 Y T El RE y el Golgi sintetizan y secretan hacia los folículos la tiroglobulina contiene unas 70 moléculas del AA tirosina, que es el sustrato principal que se combina con el yodo para dar lugar a las hormonas tiroideas. Así, las hormonas se forman dentro de la tiroglobulina y luego se almacenan en el coloide de los folículos. Oxidación del ion yoduro. El 1° paso para la formación de las hormonas consiste en la conversión del yoduro en una forma oxidada de yodo, que luego puede combinarse con la tirosina. La oxidación de yodo depende de la enzima peroxidasa y su peróxido de H acompañante, que constituye un potente sistema capaz de oxidar los yoruros. La peroxidasa se encuentra en la mb apical de la célula, proporcionando así el yodo oxidado en el lugar de la célula donde la tiroglobulina abandona el Golgi y atraviesa la membrana hasta el coloide. Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas: organización de la tiroglobulina. La unión del yodo a la tiroglobulina recibe el nombre de organificación de la tiroglobulina; el yodo oxidado se une al Aa tirosina. El yodo oxidado asocia a la peroxidasa que hace que el proceso se dé en segundos o minutos. Por consiguiente, a medida que la tiroglobulina se libera del Golgo o se secreta al folículo, el yodo se fija a las tirosinas contenidas en la molécula de tiroglobulina. La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina y después a diyodotirosina; a continuación, residuos de yodotirosina se acoplan entre sí. El principal producto hormonal es la T4, que se forma cuando se unen dos moléculas de diyodotirosina. En otras ocasiones, la monoyodo se une con una de diyodo para formar T3. Almacenamiento de la tiroglobulina. La glándula tiroides es la única que posee la capacidad de almacenar grandes cantidades de hormona. Una vez finalizada la síntesis, cada tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de T3. De esta forma, los folículos pueden almacenar suficiente como para cubrir las necesidades durante 2-3 meses. LIBERACIÓN DE LA T3 Y T4 DE LA TIROIDES
LAS HORMONAS TIROIDEAS AUMENTAN LA ACTIVIDAD METABOLICA CELULAR:
Las hormonas tiroideas incrementan las actividades metabólicas de casi todos los tejidos del organismo. El metabolismo basal se incrementa entre el 60 y el 100% por encima de su valor normal cuando las concentraciones hormonales son altas. La velocidad de utilización de los alimentos como fuente de energía se encuentra muy acelerada. Las hormonas tiroideas incrementan el nro y la actividad de las mitocondrias Una de las funciones principales de la tiroxina podría consiste en multiplicar el número y la actividad de las mitocondrias, que a su vez inducirían la formación de trifosfato de adenosina, que estimula la función celular. Sin embargo, este incremento del número y de la actividad de las mitocondrias podría ser el resultado, además de la causa, de la mayor actividad de las células. Una de las enzimas que aumentan en respuesta a la hormona tiroidea es la Na + -K + -ATPasa, a su vez, este aumento de la actividad potencia el transporte de los iones sodio y potasio a través de la membrana celular de determinados tejidos. Este proceso requiere energía e incrementa la cantidad de calor producida por el organismo, por lo que se ha propuesto que quizá constituya uno de los mecanismos mediante los cuales la hormona tiroidea eleva el metabolismo. EFECTO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS SOBRE EL CRECIMIENTO Un efecto importante de la h. tiroidea consiste en el estimulo del crecimiento y del desarrollo del cerebro drte la vida fetal y en los primeros años de vida posnatal. Si el feto no posee cantidades suficientes de h. tiroidea, el crecimiento y la maduración del cerebro antes y despues del nacimiento se retrasarán y su tamaño será + pequeño de lo normal. (si no se aplica tratamiento niño presentara retrasa mental) EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS SOBRE FUNCIONES CORPORALES ESPECÍFICAS
- Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono : la hormona tiroidea estimula casi todas las fases del metabolismo de los hidratos de carbono, entre ellos, la rápida captación de glucosa por las células, el aumento de la glucólisis, el incremento de la gluconeogenia, una mayor absorción en el tubo digestivo e incluso una mayor secreción de insulina, con sus efectos secundarios sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. - Estimulación del metabolismo de los lípidos: la hormona tiroidea también potencia casi todos los aspectos del metabolismo de los lípidos. - Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos: el incremento de hormona tiroidea induce un descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos, aunque eleva los ácidos
grasos libres. X el contrario, la disminucion de la secreción tiroidea aumenta en gran medida la cc de colesterol, fosfolipidos y trigliceridos y casi siempre origina un deposito excesivo de lípidos en el higado.
- Mayor necesidad de vitaminas: dado que la hormona tiroidea incrementa la cantidad de numerosas enzimas corporales y que las vitaminas suponen una parte esencial de algunas enzimas o coenzimas, la hormona tiroidea aumenta las necesidades de vitaminas. - Aumento del metabolismo basal: la hormona tiroidea aumenta el metabolismo de casi todas las células del organismo, por lo que, en cantidades excesivas, tiende a elevar el metabolismo basal hasta un 60 a un 100% por encima de las cifras normales. - Disminución del peso corporal: los grandes aumentos de la concentración de hormona tiroidea casi siempre producen adelgazamiento, mientras que su disminución marcada se asocia en la mayoría de los casos a una ganancia ponderal; sin embargo, no siempre se producen estos efectos, ya que la hormona tiroidea también incrementa el apetito, lo que compensa el cambio metabólico. - Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardíaco: el aumento del metabolismo en los tejidos acelera la utilización de oxígeno e induce la liberación de cantidades excesivas de productos metabólicos finales a partir de los tejidos. Estos efectos dilatan los vasos de casi todos los tejidos orgánicos, elevando así el flujo sanguíneo. - Aumento de la frecuencia cardíaca: bajo la influencia de la hormona tiroidea, la frecuencia cardíaca se eleva mucho más de lo que cabría esperar por el incremento del gasto cardíaco. - Aumento de la fuerza cardíaca: la mayor actividad enzimática inducida por la producción elevada de hormona tiroidea aumenta la fuerza del corazón cuando se secreta un ligero exceso de hormona tiroidea. - Presión arterial normal: la presión arterial media suele permanecer dentro de los valores normales tras la administración de hormona tiroidea. - Aumento de la respiración: el incremento del metabolismo eleva la utilización de oxígeno y la formación de dióxido de carbono, estos efectos activan todos los mecanismos que aumentan la frecuencia y la profundidad de la respiración. - Aumento de la motilidad digestiva : además de aumentar el apetito y el consumo de alimentos, aspectos ya comentados, la hormona tiroidea favorece la secreción de los jugos digestivos y la motilidad del aparato digestivo. - Efectos excitadores sobre el sistema nervioso central: la hormona tiroidea acelera la función cerebral, aunque los procesos del pensamiento pueden estar disociados, por el contrario, la ausencia de hormona tiroidea disminuye la rapidez de la función cerebral. - Efecto sobre la función muscular: un ligero incremento de la hormona tiroidea desencadena una reacción muscular enérgica, pero cuando la cantidad de hormona resulta excesiva, los músculos se debilitan a causa del catabolismo excesivo de las proteínas. - Temblor muscular: uno de los signos más característicos del hipertiroidismo consiste en un ligero temblor muscular. Este temblor se atribuye a un aumento de la reactividad de las sinapsis neuronales en las regiones de la médula espinal que controlan el tono muscular. - Efecto sobre el sueño: la hormona tiroidea ejerce un efecto agotador sobre la musculatura y sobre el sistema nervioso central, por lo que las personas con hipertiroidismo suelen sentirse siempre cansadas, aunque les resulte difícil conciliar el sueño debido a sus efectos excitantes sobre las sinapsis. - Efecto sobre otras glándulas endocrinas: el aumento de la concentración de hormona tiroidea eleva la secreción de casi todas las demás glándulas endocrinas, aunque también la necesidad tisular de hormonas. - Efecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual: para que la función sexual sea normal, la secreción tiroidea ha de aproximarse a la normalidad. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS: Con el fin de mantener una actividad metabólica normal en el organismo, es preciso que en todo momento se secrete una cantidad adecuada de hormona tiroidea, para lograr este nivel ideal de secreción existen mecanismos específicos de retroalimentación que operan a través del hipotálamo y de la adenohipófisis y que controlan la secreción tiroidea. LA TSH ADENOHIPOFISIARIA INCREMENTA LA SECRECIÓN TIROIDEA La TSH, denominada también tirotropina, es una hormona adenohipofisaria, una glucoproteína. Esta hormona, incrementa la secreción de tiroxina y de triyodotironina por la glándula tiroides. Los efectos que ejerce sobre esta glándula son los siguientes:
depresión progresiva del sistema nervioso; por el contrario, la disminución de la concentración de calcio ( hipocalcemia ) causa excitación del sistema nervioso. Una característica importante de la regulación del calcio extracelular es que solo aproximadamente el 0,1% del calcio corporal total se localiza en el líquido extracelular, alrededor del 1% se encuentra en el interior de las células y sus orgánulos, y el resto permanece almacenado en los huesos. Por tanto, los huesos pueden actuar como grandes reservorios, liberando calcio cuando disminuye la concentración del mismo en el líquido extracelular y almacenándolo en situaciones de exceso. Alrededor del 85% del fosfato corporal permanece almacenado en los huesos, del 14 al 15% es intracelular y menos del 1% se encuentra en el líquido extracelular. CALCIO EN EL PLASMA Y EN EL LIC El calcio existe en el plasma en tres formas:
1. Aproximadamente el 41% (1 mmol/l) circula combinado con proteínas plasmáticas y en esta forma no se difunde a través de las membranas capilares. 2. Alrededor del 9% del calcio (0,2 mmol/l) difunde a través de las membranas capilares, pero está combinado con los aniones del plasma y los líquidos intersticiales (p. ej., citrato y fosfato) de una forma no ionizada. 3. El 50% restante del calcio plasmático difunde a través de las membranas capilares y está ionizado. Por tanto, el plasma y los líquidos intersticiales contienen una cc normal de ion Ca que se aproxima a 1, mmol/l, lo que supone solo la mitad de su concentración plasmática total. Este Ca iónico es la forma de calcio importante para la mayor parte de las funciones del mismo en el organismo, incluidos los efectos sobre el corazón y el sistema nervioso, así como la formación de hueso. FOSFATO INORGANICO EN LOS LIQUIDOS EXTRACELULARES El fosfato inorgánico se encuentra en el plasma en dos formas principales: - HPO4 2– : La concentración oscila en torno a 1,05 mmol/l. - H2PO4 – : la concentración alrededor de 0,26 mmol/l. Cuando la cantidad total de fosfato en el líquido extracelular se eleva, lo hace la cantidad de cada uno de estos dos tipos de iones fosfato. Además, cuando el pH del líquido extracelular se vuelve más ácido, se produce un aumento relativo del H2PO4 – y un descenso del HPO4 2– , mientras que lo contrario ocurre cuando el LEC se hace alcalino. ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN DE CALCIO Y FOSFATO CALCIO: La ingestión diaria habitual de calcio es de aproximadamente 1.000 mg e igual para el fósforo. En condiciones normales, los cationes divalentes de calcio, se absorben mal en el intestino. Sin embargo, la vitamina D facilita la absorción de calcio en el intestino y hace que, por lo general, se absorba el 35% ( mg/día) del calcio ingerido; el calcio restante en el intestino es eliminado con las heces.
En condiciones normales, los túbulos reabsorben el 99% del calcio filtrado y cada día se eliminan alrededor de 100 mg con la orina. Cerca del 90% del calcio del filtrado glomerular se reabsorbe en los túbulos proximales, las Asas de Henle y la porción inicial de los túbulos distales. En las zonas finales de los túbulos distales y en las iniciales de los túbulos colectores, la reabsorción del 10% restante es muy selectiva y depende de la concentración del ion calcio en la sangre. Cuando la concentración disminuye, la reabsorción es intensa, de manera que apenas se pierde calcio por la orina. FOSFATO: La absorción intestinal de fosfato se produce con mucha facilidad. Excepto en lo que se refiere a la porción del fosfato eliminada con las heces en combinación con el calcio no absorbido, casi todo el fosfato de la dieta se absorbe en el intestino y hacia el torrente sanguíneo, para ser eliminado más tarde con la orina. La excreción renal de fosfato consiste en que cuando la cc en el plasma del mismo es menor de un valor crítico de aproximadamente 1 mmol/l, se reabsorbe todo el fosfato del filtrado glomerular y no se pierde nada de fosfato con la orina. Sin embargo, por encima de este valor crítico, el ritmo de pérdida de fosfato es directamente proporcional a cada fracción adicional de aumento. Así, el riñón regula la cc de fosfato en el LEC a través de la modificación del ritmo de excreción de fosfato, dependiendo de la cc plasmática de este y según la velocidad de filtración de fosfato en los riñones. EL HUESO Y SU RELACION CON EL CALCIO Y CON EL FOSFATO El hueso se compone de una recia matriz orgánica que se fortalece notablemente gracias a los depósitos de sales de calcio.
- El hueso compacto promedio está compuesto en el 30% de su peso por matriz y en el 70% por sales. - El hueso neoformado puede tener un porcentaje considerablemente mayor de matriz en relación con las sales. Matriz orgánica del hueso está formada en el 90 al 95% por fibras de colágeno y el resto es un medio gelatinoso homogéneo denominado sustancia fundamental. Las fibras de colágeno se disponen fundamentalmente siguiendo las líneas de fuerza de tensión y confieren al hueso su gran resistencia a la tensión. La sustancia fundamental está compuesta por líquido extracelular al que se asocian proteoglucanos, sobre todo sulfato de condroitina y ácido hialurónico. Sales óseas las sales cristalinas q se depositan en la matriz orgánica del hueso están compuestas principalmente x Ca+ y x fosfato. Resistencia del hueso a la tensión y a la comprensión los cristales de hidroxiapatita están situados sobre c/segmento de la fibra y estrechamente ligados a ella. Este enlace intimo evita la cizalladura del hueso (evita q los cristales y las fibras de colágeno se deslicen fuera de su posición, resulta esencial para proporcionar resistencia al tejido) INTERCAMBIO DE CALCIO ENTRE EL HUESO Y EL LÍQUIDO EXTRACELULAR
indican a los precursores de osteoclastos que formen osteoblastos maduros. Dos proteínas de osteoblastos responsables de esta señalización son el activador de receptor para el ligando B del factor nuclear κ (RANKL) y el factor estimulador de colonias de macrófagos, que parecen necesarios para la formación de osteoclastos maduros. La PTH se une a receptores en los osteoblastos adyacentes y las hace diferenciarse en osteoclastos multinucleados maduros. Los osteoclastos maduros desarrollan entonces un borde fruncido y liberan enzimas y ácidos que promueven la resorción ósea. Los osteoblastos producen, asimismo, osteoprotegerina (OPG), a veces llamada factor inhibidor de osteoclastogenia, una citocina que inhibe la resorción ósea. La vitamina D y la PTH parecen estimular la producción de osteoclastos maduros a través de la doble acción de inhibir la producción de OPG y estimular la formación de RANKL. Los glucocorticoides también favorecen la actividad osteoclástica y la resorción ósea al incrementar la producción de RANKL y reducir la formación de OPG. El estrógeno hormonal estimula la producción de OPG. El equilibrio entre OPG y RANKL producido por los osteoclastos desempeña así un papel importante en la determinación de la actividad osteoclástica y la resorción ósea. Importancia de la remodelación continua del hueso El depósito y la resorción continuos de hueso tienen cierto número de funciones fisiológicas importantes:
1. En primer lugar, el hueso suele adaptar su resistencia al grado de tensión al que se encuentra sometido. En consecuencia, el hueso aumenta de espesor cuando está sometido a cargas importantes. 2. En segundo lugar, incluso la forma del hueso puede cambiar de disposición para soportar adecuadamente las fuerzas mecánicas, pues el depósito y la resorción óseos se adaptan a los patrones de sobrecarga. 3. En tercer lugar, debido a que el hueso viejo se vuelve relativamente frágil y débil, se necesita nueva matriz orgánica a medida que la vieja va degenerando. De esta forma, la dureza normal del hueso se mantiene. VITAMINA D: Ejerce un potente efecto facilitador de la absorción de calcio en el tubo digestivo, también tiene importantes efectos tanto sobre el depósito como sobre la resorción de hueso. Sin embargo, la vitamina D no es, por sí misma, la sustancia activa que provoca estos efectos. Por el contrario, la vitamina D debe convertirse primero, mediante reacciones sucesivas en el
hígado y en el riñón, en el producto final activo, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, también denominado 1,25(OH) 2D. El colecalciferol (vit D3) se forma en la piel Varios compuestos derivados de los esteroles pertenecen a la familia de la vitamina D y todos ellos realizan más o menos las mismas funciones. El más importante de estos compuestos (denominado vitamina D3 ) es el colecalciferol y se forma en la piel como resultado de la radiación del 7- deshidrocolecalciferol, una sustancia que se encuentra presente en la piel en condiciones normales, por los rayos ultravioleta de la luz solar. En consecuencia, la exposición adecuada a la luz solar evita el déficit de vitamina D. Los otros compuestos de vitamina D que ingerimos con la comida son idénticos al colecalciferol formado en nuestra piel, excepto porque contienen sustituciones en uno o más átomos que no afectan a la función. El colecalciferol se convierte en 25-hidroxicolecalciferol en el higado El primer paso de la activación del colecalciferol es su conversión en 25-hidroxicolecalciferol, que tiene lugar en el hígado. El proceso está limitado, debido a que el 25-hidroxicolecalciferol ejerce un efecto inhibidor mediante retroalimentación sobre las reacciones de conversión. Este efecto de retroalimentación tiene una importancia extrema por dos razones.
- Primero, el mecanismo de retroalimentación regula con precisión la cc de 25- hidroxicolecalciferol en el plasma. Obsérvese que la ingestión de vitamina D3 puede aumentar muchas veces y que, sin embargo, la cc de 25- hidroxicolecalciferol permanece casi normal. - La PTH desempeña un papel fundamental a la hora de determinar los efectos funcionales de la vitamina D en el organismo. Efecto de la cc de Ca++ ionico sobre el control de la formación de 1,25-dihidroxicolecalciferol Con cc de calcio inferiores, la PTH promueve la conversión de 25- hidroxicolecalciferol en 1,25- dihidroxicolecalciferol en los riñones. Con cc de calcio más elevadas se suprime la secreción de PTH y el 25- hidroxicolecalciferol se convierte en un compuesto diferente, el 24,25-dihidroxicolecalciferol, que prácticamente carece de efecto de vitamina D. Así pues, cuando la cc plasmática de calcio es ya excesiva, la formación de 1,25- dihidroxicolecalciferol disminuye mucho. A su vez, la menor formación de 25-hidroxicolecalciferol reduce la absorción de calcio desde el intestino, los huesos y los túbulos renales, lo que hace que las cc de calcio iónico desciendan hacia su nivel normal. ACCIONES DE LA VITAMINA D: La forma activa de la vitamina D, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, tiene varios efectos sobre el intestino, los riñones y los huesos que incrementan la absorción de calcio y fosfato hacia el líquido extracelular y contribuyen a la regulación de estas sustancias mediante mecanismos de retroalimentación. Los receptores de vitamina D están presentes en la mayoría de las células del organismo y se sitúan en los núcleos de las células diana. Análogo a los receptores de esteroides y a la hormona tiroidea, el receptor de vitamina D tiene dominios de unión a hormonas y a ADN. El receptor de vitamina D forma un complejo con otro receptor intracelular, el receptor retinoide X, y este complejo se une a ADN y activa la transcripción en la mayoría de las situaciones. Sin embargo, en algunos casos la vitamina D suprime la transcripción. Efecto hormonal promotor de la vit D sobre la absorción intestinal de Ca+ - El 1,25-dihidroxicolecalciferol funciona como si fuera una «hormona» para promover la absorción intestinal de calcio. Favorece esta absorción sobre todo aumentando durante unos 2 días la formación de calbindina, una proteína fijadora de calcio, en las células epiteliales intestinales. La vit D facilita la absorción de fosfato en el intestino
2. FASE LENTA: requiere varios días o semanas. Es el resultado de la proliferación de los osteoclastos, seguida de un gran incremento de la resorción osteoclástica del propio hueso y no solo de las sales de fosfato cálcico que contiene. Un efecto más conocido de la PTH es la activación de los osteoclastos; éstos no tienen proteínas receptoras pero se cree que envían señales secundarias a los osteoclastos. Una señal secundaria importante es la RANKL, que activa los receptores de las células preosteoclásticas y los transforma en osteoclastos maduros que empeden su tarea habitual de engullir el hueso durante semanas o meses. La activación se produce en dos etapas: 1) activación inmediata de los osteoclastos ya formados; 2) formación de nuevos osteoclastos. Tras meses de exceso de PTH, la resorción osteoclástica de los huesos puede hacer que estos se debiliten y se produzca una estimulación secundaria de los osteoblastos, que intenta corregir la debilidad. Por tanto, el efecto tardío consiste en una estimulación de osteoblastos y osteoclastos; sin embargo, en presencia de un exceso persistente de PTH, la resorción supera al depósito de hueso. El hueso contiene cantidades de calcio comparables con la cantidad total de todos los LEC (1000 veces más). La administración o secreción de PTH termina por causar una resorción ósea muy evidente de todos los huesos e incluso el desarrollo de importantes cavidades llenas de grandes osteoclastos multinucleados. LA PTH REDUCE LA EXCRECIÓN RENAL DE CALCIO Y AUMENTA LA DE FOSFATO La administración de PTH reduce una pérdida rápida e inmediata de fosforo por la orina, debido a la disminución de la resorción tubular proximal de los iones fosfato. También favorece la resorción tubular renal de calcio, al tiempo que disminuye la de fosfato. Además, incrementa la resorción de Mg e H, al tiempo que disminuye la de Na, K y AA. La mayor resorción de calcio tiene lugar sobre todo en la parte final de TD, TC y proximal de CC. De no ser por su efecto en los riñones, la eliminación continua de este elemento por la orina conllevaría a la desaparición completa del calcio óseo y del LEC. LA PTH INCREMENTA LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE CALCIO Y FOSFATO Lo facilita a través del fomento de la formación de 1,23-dihidroxicolecalciferol a partir de la vitamina D en los riñones. Monofosfato de adenosina ciclico interviene en el efecto de la PTH Gran parte de su efecto en los órganos diana está mediado por el mecanismo de 2do mensajeros del AMPc. A los pocos min de la secreción, la cc de AMPc aumenta en los osteocitos, osteoclastos y otras células. Es probable que éste sea el responsable de la secreción de enzimas y ácidos que provocan la resorción ósea y la formación de 1,25-dihidroxicol en los riñones. CONTROL DE LA SECRECIÓN PTH POR LA CC DE IONES CALCIO Una mínima disminución de la cc de calcio en el LEC hace que la glándula paratiroides incrementa en minutos su ritmo de secreción. Si la cc se mantiene baja, las glándulas se hipertrofiarán hasta alcanzar tamaños mayores; también crecen durante la gestación, ya que el calcio se utiliza para la formación de leche. Por otra parte, cualquier situación que incrementa la cc de calcio, reducirá la actividad y tamaño de las glándulas. Entre estas situaciones figuran: 1) excesivo calcio en la dieta; 2) aumento de vitamina D; 3) reabsorción de hueso causado por factores de la PTH. Los cambios en las cc de calcio en el LEC se detectan por medio de receptores de detección de calcio en las mb de las paratiroideses un receptor acoplado a proteínas G que, cuando es estimulado, activa la fosfolipasa C y aumenta la formación intracelular de 1,4,5-trifosfato de inositol y diacilglicerol. Así se estimula
la liberación de calcio que, a su vez, reduce la secreción de PTH. Por el contrario, el descenso en la cc de calcio en el LEC inhibe estas rutas y estimula la secreción. RESUMEN DE LOS EFECTOS DE LA PTH ÇÇ CALCITONINA Es una hormona peptídica secretada por la tiroideas que tiende a reducir las cc plasmáticas de calcio y, en general, sus efectos se oponen a los de la PTH. Cuantitativamente, su papel es mucho menor en lo relativo a la regulación. La síntesis y secreción tiene lugar en las células parafoliculares o C, situadas en el líquido intersticial entre los folículos de la tiroides. El ascenso de la cc plasmática de Ca++ estimula la secreción de calcitonina El estímulo principal para su secreción es el incremento de la cc de calcio. En contraste, la secreción de PTH aumenta cuando la cc de calcio disminuye. La calcitonina reduce la cc plasmática de Ca++ La calcitonina reduce la cc de Ca++ y lo hace por al menos dos mecanismos: 1) Reduce la actividad absortiva de osteoclastos y el efecto osteocítico de la membrana osteocítica en todo el hueso, desplazando así el equilibrio a favor del depósito de calcio en las sales de calcio óseas intercambiable. 2) Más prolongado, reduce la formación de nuevos osteoclastos. También, debido a que la resorción osteoclástica del hueso induce secundariamente la actividad osteoblástica, cuando disminuyen los osteoclastos también lo hacen los osteoblastos. Por tanto, el resultado neto es una reducción de la actividad de estas células. La calcitonina también tiene efectos menos importantes sobre la manipulación de calcio por los túbulos renales y el intestino. De nuevo, estos efectos se oponen a los de la PTH. RESUMEN DEL CONTROL DE CC DE IONES CALCIO La cant de Ca++ q se absorbe a los liq corporales o se pierde desde estos es de hasta 0,3 g en 1h. por el contrario, con la ingestión de grandes cant de Ca++, en especial cuando existe también un exceso de actividad de la vit D, una persona puede absorber hasta 0,3 g en 1 h. Esta cifra contrasta con una cant total de Ca++ en todo el LEC de 1g aprox. Resume los efectos principales del aumento en la secreción de PTH en rta a una disminución de la cc de ion calcio en el LEC: 1) la PTH estimula la resorción ósea, para provocar la liberación de calcio en el LEC; 2) la PTH aumenta la reabsorción de calcio y reduce la reabsorción de fosfato en los túbulos renales, lo que conduce a una disminución de la excreción de calcio y a un aumento en la excreción de fosfato, y 3) la PTH es necesaria para la conversión de 25- hidroxicolecalciferol en 1,25- dihidroxicolecalciferol, lo que, a su vez, aumenta la absorción de calcio en el intestino.
sustituido por uno permanente y en la parte posterior aparecen 8-12 molares adicionales, haciendo que el n° total de dientes permanentes varíe entre 28-32, dependiendo de las 4 muelas de juicio que no erupcionan en todas las personas. Formación de los dientes en la fig A puede verse la invaginación del ep bucal q forma la lámina dentariasigue el desarrollo del órgano productor del diente. Las céls ep de la parte sup dan origen a los ameloblastos, genera el esmalte de la parte externa del diente; parte inf se invagina hacia arriba para constituir la cavidad de la pulpa y los odontoblastos que secretan la dentina. El esmalte se forma desde fuera del diente y la dentina desde dentro, dando lugar a un diente precoz Erupción de los dientes al principio de la niñez, los dientes comienzan a hacer relieve hacia fuera, a través del ep bucal, hacia la cav bucal. La causa de esto se cree que es que x el crecimiento de la raíz dentaria empujan progresivamente el diente hacia delante Factor metabólico del desarrollo dentario La tasa de desarrollo y velocidad de erupción de los dientes pueden acelerarse tanto por hormonas tiroideas como por la de crecimiento. El depósito de sales depende también de diversos factores metabólicos, como la disponibilidad de calcio y fosfato de la dieta, cantidad de vitamina D presente y ritmo de secreción de PTH. Intercambio mineral en los dientes las sales de los dientes consisten en hidroxiapatita con carbonatos adsorbidos y diversos cationes unidos en una estructura cristalina dura. También se depositan continuamente sales nuevas mientras se adsorben las antiguas. El depósito y la absorción ocurren sobre todo en la dentina y el cemento y apenas en el esmalte. La velocidad de absorción y depósito de minerales en el cemento es aprox = a la del hueso del maxilar vecino, mientras que la tasa de depósito y resorción de minerales en la dentina es solo una tercera parte de la del hueso. Resumen: la dentina y el cemento de los dientes se produce un intercambio continuo de minerales, aunque no esta claro el mecanismo de este intercambio en la dentina. X otra parte, el esmalte muestra un intercambio mineral muy lento, x lo q la mayor parte de la dotación mineral inicial se mantiene a lo largo de toda la vida
