Factores que modifican la actividad enzimática
Inhibición reversible
•Competitiva
Inhibición irreversible
Tema 9
Parámetros que influyen en la velocidad de reacción enzimática
Efecto del pH y la Tª
•No competitiva
Inhibidores
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inhibición enzimatica, Apuntes de Bioquímica
Apuntes en general de inhibición enzimatica
Tipo: Apuntes
2018/2019
1 / 15
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Factores que modifican la actividad enzimática
Inhibición reversible
Competitiva
Inhibición irreversible
Tema 9 Parámetros que influyen en la velocidad de reacción enzimática
Efecto del pH y la Tª
No competitiva
Inhibidores
Factores que modifican la actividad enzimática
La
presencia
de
inhibidores
La
velocidad
de
una
reacción
catalizada
por
una
enzima
depende
de
La
concentración
de
moléculas
de
sustrato
(Ecuación de Michaelis
Menten)
La
temperatura
El
pH
Cantidad
de
enzima
La
V
0 es proporcional a la concentración de enzima, al menos en un determinado rango de concentraciones
Efecto del pH
pH óptimo de actuación, a valores superiores o inferiores la velocidad disminuye. El pH del medio afecta:
Conformación (estructura espacial) de la enzima Catálisis Unión al sustrato pH Actividad enzimática Pepsina Quimotripsina
Inhibición enzimática
Inhibidores
pequeña moléculas químicas o iones que interfieren con las reacciones ralentizándolas o deteniéndolas Importantes para el estudio de:
Mecanismo de acción enzimática Especificidad de sustrato Naturaleza del centro activo Identificación residuos fundamentales para la catálisis Utilidad
Determinación rutas metabólicas Medicina. Antibióticos
Inhibición reversible competitiva
Unión del inhibidor al centro activo del enzima, compite con el sustrato Sustrato Inhibidor competitivo Enzima Enzima Sin inhibidor [sustrato] Velocidad
K
i^
[ E ] [ I ]
[ EI ]
K
m ap
a
K
m
Inhibición reversible competitiva
K
m ap
a
K
m
a
[ I ]
K
i
K
m ap
K
m
[ I ]
K
i
Sustrato Enzima Enzima Inhibidor competitivo Aumento [ I ] (sin inhibidor) Pendiente = Aumenta K m = V máx
Inhibición reversible competitiva
Metotrexato Tetrahidrofolato Inhibe síntesis de DNA Compite por la dihidrofolato reductasa
Compiten con el p
amino
benzoico, necesario para la síntesis de
DNA
de bacterias
Agentes antibacterianos: Sulfamidas Quimioterapéuticos: metrotrexato Estatinas Inhiben
HMG
CoA reductasa, enzima limitante síntesis de colesterol
Inhibición reversible no competitiva
Unión del inhibidor a un sitio distinto del centro activo, no compite con el sustrato Enzima Inhibidor no^ competitivo Sustrato Sustrato Enzima Sin inhibidor [sustrato] Velocidad
Inhibición reversible no competitiva
Tipranavir (inhibidor de la Proteasa) PETT (Inhibidor de la Trascriptasa Inversa)
Inhibición irreversible
Reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola covalentemente
Sus efectos dependen del tiempo de actuación del inhibidor.
Hg 2+ , Pb 2+
, CN
- , As Bloquean unión al sustrato Inhiben actividad Por lo general son altamente tóxicos
.^
Casi todos los inhibidores enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas (naturales o sintéticas)
Penicilina inhibe la síntesis de la pared bacteriana Aspirina inhibe la síntesis de PG Gases nerviosos: diisopropil fluorofosfato (DIFP), inhiben neurotransmisores