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Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca: Dosificación de Medicamentos y Diagnóstico, Guías, Proyectos, Investigaciones de Farmacología

Este documento aborda el manejo de la insuficiencia cardíaca (IC), enfatizando en la determinación de péptidos natriúrticos y el uso de diferentes procedimientos diagnósticos como cateterismo derecho, arteriografía coronaria y dosis recomendadas de medicamentos como IECA, ARA II, BB, inhibidor del receptor de aldosterona y diuréticos. Además, se discuten interacciones farmacológicas y contraindicaciones.

Tipo: Guías, Proyectos, Investigaciones

2019/2020

Subido el 04/07/2020

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TRATAMIENTO DE IC CRÓNICA:
Falla en la función de la bomba de corazón, definida como la incapacidad de mantener adecuadamente la circulación
acorde con los requerimientos metabólicos del organismo, en reposo y esfuerzo, a pesar de condiciones de llenado
adecuadas, o hacerlo pero a expensas de la elevación de las presiones de llenado.
Metodología diagnóstica:
-Anamnesis y examen físico: averiguar por patologías de base (las causas más comunes de ICC son: enfermedad
coronaria, miocardiopatias, valvulopatías, cardiopatías congénitas, chagas). Preguntar por sintomatología:
-ECG: debe realizarse en todos los pacientes con sospecha de ICC. Las alteraciones pueden ser: ttrno de conducción,
patrones de HVI y agrandamiento o sobrecarga de cavidades o ambo. Onda Q patológica pueden indicar la presencia
de la secuela de infarto de miocardio, mientras que el bloqueo de rama derecha puede hacer sospechar de
enfermedad de chagas. El bloqueo de rama izquierda y la medición del ancho del QRS adquieren particular
importancia en la indicación de terapia de resincronización cardiaca.
-RX tórax: en todos pacientes con sospecha de ICC. Evaluar hallazgos de cardiomegalia, signos de congestión
venocapilar, como redistribución del flujo vascular pulmonar hacia los vértices o edema intersticial pulmonar o
ambas. Descartar patología pulmonar como causa de la sintomatología.
-Dosaje neurohhumoral: La determinación de los péptidos natriuréticos (PN) es de mayor utilidad en el diagnostico y
pronostico de pacientes con IC crónica. El péptido natriuretico cerebral (BNP), o el pro-BNP terminal (NT-proBNP)
son los más utilizados y estudiados. Si bien el dosaje de troponina I o T esta justificado cuando existe sospecha de
componente isquémico agudo en el marco de descompensación por IC, debe recordarse que, aun en cardiopatías no
isquémicas, las troponinas pueden ser marcadores de riesgo en los episodios tanto agudos como crónicos de fallo
cardiaco.
Los puntos de corte para los PN pueden variar en los distintos laboratorios, pero en general se consideran para
descartar el diagnostico:
1) Pacientes con presentación aguda: < 100 pg/mL para BNP; < 300 pg/ mL para NT-proBNP
2) pacientes con presentación no aguda: < 35 pg/mL para BNP; < 125 pg/mL para NTproBNP.
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TRATAMIENTO DE IC CRÓNICA:

Falla en la función de la bomba de corazón, definida como la incapacidad de mantener adecuadamente la circulación acorde con los requerimientos metabólicos del organismo, en reposo y esfuerzo, a pesar de condiciones de llenado adecuadas, o hacerlo pero a expensas de la elevación de las presiones de llenado. Metodología diagnóstica: -Anamnesis y examen físico: averiguar por patologías de base (las causas más comunes de ICC son: enfermedad coronaria, miocardiopatias, valvulopatías, cardiopatías congénitas, chagas). Preguntar por sintomatología: -ECG: debe realizarse en todos los pacientes con sospecha de ICC. Las alteraciones pueden ser: ttrno de conducción, patrones de HVI y agrandamiento o sobrecarga de cavidades o ambo. Onda Q patológica pueden indicar la presencia de la secuela de infarto de miocardio, mientras que el bloqueo de rama derecha puede hacer sospechar de enfermedad de chagas. El bloqueo de rama izquierda y la medición del ancho del QRS adquieren particular importancia en la indicación de terapia de resincronización cardiaca. -RX tórax: en todos pacientes con sospecha de ICC. Evaluar hallazgos de cardiomegalia, signos de congestión venocapilar, como redistribución del flujo vascular pulmonar hacia los vértices o edema intersticial pulmonar o ambas. Descartar patología pulmonar como causa de la sintomatología. -Dosaje neurohhumoral: La determinación de los péptidos natriuréticos (PN) es de mayor utilidad en el diagnostico y pronostico de pacientes con IC crónica. El péptido natriuretico cerebral (BNP), o el pro-BNP terminal (NT-proBNP) son los más utilizados y estudiados. Si bien el dosaje de troponina I o T esta justificado cuando existe sospecha de componente isquémico agudo en el marco de descompensación por IC, debe recordarse que, aun en cardiopatías no isquémicas, las troponinas pueden ser marcadores de riesgo en los episodios tanto agudos como crónicos de fallo cardiaco. Los puntos de corte para los PN pueden variar en los distintos laboratorios, pero en general se consideran para descartar el diagnostico:

  1. Pacientes con presentación aguda: < 100 pg/mL para BNP; < 300 pg/ mL para NT-proBNP
  2. pacientes con presentación no aguda: < 35 pg/mL para BNP; < 125 pg/mL para NTproBNP.

-Laboratorio: -Capacidad funcional mediante prueba de ejercicio: permite establecer de forma objetiva la gravedad de la alteración de la clase funcional, monitorizar el progreso o la rta al tto médico y tiene valor pronóstico. -Ecocardiografía: ecocardiograma-doppler (permite la identificación de trastornos estructurales de miocardio, valvulares o pericárdicos o de los tres tipos y define la presencia de disfunción sistólica o diastólica ventricular o ambas, determinación de ventrículos y aurículas, medición de la vena cava, medición de la FE), eco- estrés, ecpgrafía transesofagica, ecocardiograma tridimensional. -RM cardíaca: La RM cardiaca es una técnica tomografía versátil que permite evaluar con la mayor exactitud y reproducibilidad los volúmenes, masa, función global y regional en ambos ventrículos. La utilización de técnicas con gadolinio permite diferenciar las miocardiopatias de origen isquémico y no isquémico, evaluar la presencia de daño miocardico por necrosis, fibrosis, inflamación o infiltración. Asimismo es conveniente para evaluar isquemia y viabilidad miocardica. Recientemente, se ha demostrado su utilidad para el diagnostico no invasivo de miocarditis y otras miocardiopatias especificas, como amiloidosis, sarcoidosis, enfermedad de Chagas, hemocromatosis, miocardio no compactado o enfermedad de Fabry. -TAC multicorte: evaluar presencia de enfermedad coronaria. -Monitorización electrocardiográfica ambulatoria continua (holter): detección de taquiarritmias paroxíticas supraventriculares o ventriculares o ambas o la presencia de bradiarritmias intermitentes que con frecuencia son causales o agravantes de los síntomas de IC. La detección de arritmias ventriculares repetitivas o complejas tiene un valor pronóstico de mayor mortalidad general y de muerte súbita, aunque su importancia clínica reside en su alto valor predictivo negativo. La variabilidad de la frecuencia cardiaca (FC) es un marcador de desequilibrio autonómico y se ha demostrado que su alteración también es pronostica. -Cateterismo derecho: en general no se utiliza para el diagnóstico de IC crónica. Es necesario en:

  • Candidatos a trasplante cardíaco (TxC);
  • Candidatos a dispositivos de asistencia mecánica (ACM);
  • Pacientes con hipertensión pulmonar severa en quienes se desea evaluar la reversibilidad antes de la corrección de enfermedad valvular o cardiopatia congenita;

Se recomienda iniciar con una dosis baja para ir aumentándolas paulatina// hasta llegar a la max dosis tolerable, ajustado la dosis c/3-5dias. Es preferible agregar los BB antes de alcanzar la dosis objetivo de los IECA. Contraindicaciones

  • Antecedentes de Agiodema
  • Estenosis de arterial renal bilateral Potasio sérico > 5 mEq/L
  • Creatinina sérica > 2,5 mg/dL Efectos adversos
  • Deterioro de la función renal: es aceptable un aumento del 50% con respecto a los valores basales o de hasta 3 mg/dL de creatinina.
  • Hiperpotasemia: si el potasio es > 5,5 mEq/L, la dosis debe reducirse a la mitad, y si es > 6 mEq/L, debe suspenderse.
  • Hipotensión sintomática: debe considerarse todo el tratamiento concomitante. Si es asintomática no debe tratarse.
  • Tos: en este caso es conveniente considerar el cambio del tratamiento del IECA por un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II). Fármacos:  Captopril: dosis de comienzo 6,25mg tres veces al día hasta llegar a 50-100 mg tres veces al día.  Enalapril: dosis de comienzo 2,5mg dos veces al día para llegar a dosis objetivo de 10-20 mg dos veces al día.  Lisinopril 2,5 – 5mg una vez al día para llegar a dosis objetivo de 20-35 mg una vez al día. 2. ARAII: Su uso está indicado en caso de una FEVI <40% y un NTHA II-IV y si los enfermos no toleran los IECA por la tos persistente o angiodema o cuando los sx persisten a pesar del uso de IECA y B- bloqueantes. También se puede recomendar tras un IM con disfunción sistólica del VI asx si no se toleran los IECA. Las indicaciones de utilización de ARA II en IC-FEr son las siguientes:
  • Pacientes con IC-FEr leve a grave (CF I-IV) con intolerancia a los IECA.
  • La indicación de su uso conjuntamente con IECA, en pacientes con IC-FEr que persisten sintomáticos a pesar del tratamiento con dosis optima de IECA y BB para reducir las hospitalizaciones, es controvertida y poco utilizada. En estos casos nunca se debe asociar a antagonistas de la aldosterona (AA). Contraindicaciones
  • Estenosis de arterial renal bilateral
  • Potasio sérico > 5 mEq/L
  • Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
  • Pacientes tratados con IECA y AA Efectos adversos
  • Deterioro de la función renal
  • Hiperpotasemia
  • Hipotensión sintomática Fármacos:  Lorasartan: dosis inicial de 25mg dos veces al día dosis objetivo 100mg dos veces al día.  Candesartan: dosis comienzo 4-8mg una vez al día, dosis objetivo 32mg una vez al día.  Valsartan: dosis comienzo 40mg una vez al día, dosis objetivo 160mg una vez al día. 3. B-Bloqueantes: utilizarlo en FEVI >40% y esté en etapa de la NYHA II-IV o disfunción sistólica del VI después del infarto de miocardio y el paciente ya toma IECA o ARAII a dosis optimas y su estado clínico es estable. Se demostró que reducen la mortalidad (tanto por muerte súbita como por progresión de la enf), reducen las hospitalizaciones, mejoran la función ventricular y la capac de ejercicio en px sintomáticos Indicaciones: •Pacientes con IC-FEr leve a grave (CF I-IV), a menos que existan contraindicaciones o no sean tolerados.
  • Pacientes con disfunción ventricular asintomática y antecedentes de infarto de miocardio, para evitar o retrasar la aparición de IC o prolongar la vida.
  • Pacientes con disfunción ventricular asintomática secundaria a miocardiopatía no isquémica, aunque en estos casos la evidencia es menor. Contraindicaciones
  • Asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica: es una contraindicación relativa. Debe evaluarse la reactividad bronquial y elegirse fármacos selectivos. (78)
  • Bloqueo aurículo-ventricular (BAV) de segundo o tercer grado
  • Enfermedad del nódulo sinusal
  • Bradicardia sinusal (FC < 50 lpm) Efectos adversos
  • Empeoramiento de los síntomas de IC: en este caso debe considerarse el aumento de la dosis de diuréticos y tratar de continuar el tratamiento con BB. En algunos casos puede ser necesario disminuir la dosis.
  • Bradicardia extrema: realizar un ECG para excluir trastornos en la conducción aurículo-ventricular. Considerar también la suspensión de digoxina u otros fármacos que provoquen bradicardia (calcioantagonistas no dihidropiridinicos, antiarritmicos entre ellos la amiodarona) si el paciente los estuviese recibiendo.
  • Hipotensión sintomática: considerar el ajuste de todo el tratamiento concomitante. Si es asintomática no debe tratarse. Dosis: En los pacientes que se internan debido a un empeoramiento de la IC puede ser necesaria una reducción en la dosis de BB. En situaciones graves puede considerarse la interrupción temporal. Tan pronto como el paciente esté clínicamente estable se comenzará nuevamente con la terapia en bajas dosis y luego titularse. Si es posible, esto debe efectuarse antes del egreso hospitalario del paciente Iniciar con dosis bajas e incrementarlas de forma lenta y paulatina (incrementar cada 2-4 semanas el doble). Deben mantener una dosis que de un adecuado bloqueo, que genere una reducción significativa de la FC que oscile entre 60-70lpm (el efecto reductor de la mortalidad de los bb se relaciona con el grado de disminucion de la FC obtenida).  Bisoprolol: dosis de comienzo 1,25mg una vez al día, dosis objetivo 10mg una vez al día  Carvedilol: dosis de comienzo 3,125 mg dos veces al dia hasta dosis objetivo 25-50mg dos veces al día  Metoprolol: dosis comienzo 12,5-25mg una vez al día, dosis objetivo 200mg una vez al día  Nebivolol: 1,25 una vez al día, dosis objetivo 10 mg una vez al día 4. Bloqueantes de los receptores de aldosterona: Junto con los IECA producen una inhibición completa del SRAA produciendo beneficios clínicos adicionales Utilizar cuando: -Pacientes con FE ≤ 35% que persisten con síntomas (CF II-IV) a pesar del tratamiento con IECA (o ARA II) y BB, a menos que existan contraindicaciones o no sean tolerados.
  • Pacientes que hayan sufrido un IAM (día 3 a 14), con FE < 40% y con síntomas de IC o diabetes. Dosis y titulación: Debe realizarse una cuidadosa monitorización del potasio sérico y de la función renal para minimizar los riesgos del tratamiento:
  • Luego de las 72 horas y dentro de la semana del inicio del tratamiento.
  • Al mes de haber iniciado los AA y una vez por mes dentro de los tres primeros meses.
  • Cada 3 a 4 meses en forma rutinaria.
  • Dentro de las 72 horas luego de cualquier ajuste de la dosis del AA o cambio en el estado clínico del paciente o empeoramiento de la función renal, o si se adjunta o se titula otro fármaco que pueda producir riesgo de hiperpotasemia o deterioro de la función renal.  Espironolactona: 25mg una vez al día, dosis objetivo 25-50mg una vez al día.  Eplerenona: 25 mg una vez al día, dosis objetivo 50 mg una vez al día. Después de empezar el tto considerar incrementar la dosis al cabo de 4-8 semanas; no aumentar la dosis en caso de empeoramiento significativo de la función renal o de hiperK. Contraindicaciones:
  • Potasio sérico > 5 mEq/L
  • Creatinina sérica > 2,5 mg/dL o filtrado glomerular ≤ 30 mL/min/1,73 m
  • Tratamiento concomitante con diuréticos que aumentan el potasio o suplementos de potasio Efectos adversos
  • Hiperpotasemia: si el nivel de potasio es mayor de 5,5 mEq/L, debe disminuirse la dosis a la mitad. Si aumenta por encima de 6 mEq/L, debe suspenderse y realizarse el tratamiento específico de la hiperpotasemia. Reiniciar el tratamiento con AA o aumentar a la dosis previa cuando en nivel de potasio sea < 5 mEq/L.
  • Deterioro de la función renal: si los niveles de creatinina sérica aumentan hasta 2,5-3,0 mg/dL o hasta un 50% del valor basal, debe reducirse la dosis del AA a la mitad y evaluar los niveles de creatinina dentro de las 2 semanas. Si el incremento es superior a 3,5 mg/dL o aumenta un 100% del valor basal o la TFG disminuye a < 20 mL/min/1,73 m2, debe suspenderse y realizarse el tratamiento especifico de la insuficiencia renal.

7. Diureticos : (de asa, tiacidas o similares, ahorradores de K): utilizar cuando existen síntomas de sobrecarga de volumen, tras la normalización recurrir a la dos más baja capaz de prevenir la retención de líquido. Son los fármacos que más rápidamente impactan en el estado clínico de los pacientes con IC, ya que producen mejoría sintomática a corto plazo, mejoran la capacidad de ejercicio y reducen el riesgo de hospitalización por IC. Indicación: Se recomienda el uso de diuréticos en pacientes con IC y síntomas y signos de retención hidrosalina con el objetivo de mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio y de reducir las hospitalizaciones por IC. Dosis: Inicialmente deben indicarse en dosis bajas e incrementarlas de acuerdo con los signos de retención hidrosalina (incremento del peso y/o signos congestivos al examen físico) buscando la menor dosis efectiva necesaria para cada paciente.  Diureticos de asa: furosemida (dosis inical 20-40mg/d, dosis típica 40-240mg/d), torasemida(dosis inical 5-10mg/d dosis típica 10-20mg/d)  Tiacidas y simales: clortalidona (dosis inicial 12,5-25mg/d, dosis típica 25-100mg/d), hidroclorotiazida 25mg/d, dosis típica 12,5-100mg/d), indapamida (dosis inicial 2,5(1,5mg en la forma de liberación prolongada) dosis típica 2,5-5mg/d)  Diureticos ahorradores de potasio: amilorida (dosis inical 2,5 mg/d, dosis típica 5-10mg/d), eplerenona(dosis inical 25mg/d, dosis típica 50mg/d), espironolactona (dosis inical 12,5mg/d, dosis típica 50mg/d) Efectos adversos

  • Depleción de volumen
  • Hipotensión arterial
  • Deshidratación
  • Insuficiencia renal
  • Hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia 8. Digoxina: Indicación: Se recomienda el uso de Digoxina en IC-FEr:
  • Pacientes con FA y FC elevada a pesar del tratamiento con BB, o cuando estos no son tolerados.
  • Pacientes con ritmo sinusal que persisten con síntomas a pesar de tratamiento con IECA (o ARA II), BB y AA a fin de reducir las internaciones por IC. Dosis y titulación: La dosis habitual de digoxina oral es de 0,125 a 0,25 mg/día con función renal normal. En gerontes debe ajustarse según la clearance (depuración) de creatinina y puede variar entre 0,0625 y 0,125 mg/dia. De ser posible, debe tenerse estricto control con la digoxinemia, ya que valores mayores de 1 ng/mL sobre todo en gerontes, mujeres, pacientes con menor masa muscular y alteración de la función renal aumentan el riesgo de mortalidad. Debe mantenerse un rango entre 0,5-0,9 ng/mL. Contraindicaciones:
  • BAV de 2. o 3.er grado, sin marcapasos permanente
  • Síndrome de preexcitación
  • Evidencia previa de intolerancia a la digoxina Efectos adversos
  • Bloqueo sinoauricular y BAV
  • Arritmias auriculares y ventriculares, especialmente en presencia de hipopotasemia
  • Signos de toxicidad: confusión mental, náuseas, anorexia y disturbios visuales 9. Hidralazina con dinitrato de isosorbida: Su indicación en la IC se restringe a:
  • Pacientes con contraindicaciones para IECA, ARA II o INRA (100)
  • Pacientes que persisten sintomáticos a pesar del tratamiento con dosis óptima de IECA (o ARA II), BB, AA, en especial si son de raza negra. Contraindicaciones :
  • Hipotensión sintomática
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Enfermedad renal grave Efectos adversos
  • Artralgias y mialgias
  • Hipotensión
  • Pleuritis pericarditis
  • Fiebre
  • Exantema súbito
  • Sme similar a LES 10. Anticoagulantes: La anti coagulación oral (ACO) puede realizarse con antagonistas de la vitamina K (AVK) (acenocumarol, warfarina) o los nuevos anticoagulantes no antagonistas de vitamina K (NOAC) (dabigatran, apixaban, o rivaroxaban). Los NOAC no deben usarse en pacientes con protesis valvulares mecanicas o estenosis mitral. En pacientes con IC-FEr, se recomienda ACO en las siguientes situaciones:
  • Pacientes con FA (paroxística, permanente, persistente).
  • La selección de un agente anticoagulante AVK o NOAC para pacientes con FA e IC-FEr debe ser individualizada sobre la base de factores de riesgo, edad, peso, función renal y otras condiciones clínicas, tolerabilidad, interacciones medicamentosas, costo, la preferencia del paciente, su lugar de residencia y acceso a controles hematológicos.
  • Pacientes con embolia sistémica.
  • No se recomienda ACO en pacientes con IC-FEr crónica sin FA, evento tromboembólico previo o evidencia de una fuente cardioembolica. Con el uso rutinario de aspirina (AAS) existe un riesgo aumentado de descompensación, por lo que no debe indicarse en forma sistemática tratamiento antiagregantes oral en pacientes con IC. La aspirina no debe suspenderse en los pacientes con enfermedad vascular. 11. Estatinas: se indican habitualmente para pacientes con IC causada por enfermedad coronaria, donde no demostraron reducir la mortalidad pero sí las hospitalizaciones por causas cardiovasculares. Sin embargo, no están indicados en pacientes con IC de etiología no isquémica. Tratamiento de ICC con FEVI preservada o intermedia: 1. Tratamiento óptimo de la enfermedad de base 2. Restricción del consumo de sodio y de líquidos 3. Fármacos que bajan la frecuencia ventricular: β-bloqueante para mejorar el llenado del ventrículo izquierdo por prolongación de la diástole (la frecuencia cardíaca deseada en reposo es de 60-70/min y de 55-60/min en caso de coexistencia de angina de pecho), sobre todo en enfermos después de infarto de miocardio o con angina de pecho, tanto en enfermos con ritmo sinusal conservado como en los que tienen fibrilación auricular. En caso de contraindicaciones para el uso de los β-bloqueantes o su intolerancia → verapamilo (a dosis altas en miocardiopatía hipertrófica con síntomas de ICC) o diltiazem. Los β-bloqueantes no deben combinarse con verapamilo o diltiazem. La digoxina está indicada en enfermos con fibrilación auricular con un ritmo ventricular rápido en tratamiento combinado en caso de ineficacia de monoterapia con un β-bloqueante, verapamilo o diltiazem (reduce el ritmo de los ventrículos sobre todo en reposo, mientras que los β-bloqueantes durante el esfuerzo). Se debe considerar la posibilidad de revertir a ritmo sinusal. 4. Diuréticos : administrar en caso de síntomas de retención de líquidos. Hay que utilizarlos con precaución para evitar una disminución exagerada del gasto cardíaco e hipotensión (está indicado controlar la presión arterial en posición horizontal y vertical del paciente) y empeoramiento de la función renal. Tratamiento invasivo: 1. Tratamiento resincronizador (TRC): se introducen dos electrodos para la estimulación del ventrículo derecho y del ventrículo izquierdo (vía seno coronario) y un electrodo más en la aurícula derecha (en presencia de ritmo sinusal) que sincroniza la estimulación de los ventrículos con el ritmo propio de las aurículas. Mejora la tolerancia al esfuerzo y reduce la frecuencia de las hospitalizaciones por agudización de la ICC. En los enfermos con el ritmo sinusal conservado reduce también el riesgo de muerte. 2. Implante de desfibrilador automático implantable (DAI) 3. Revascularización coronaria : recomendada en pacientes con la ICC secundaria a enfermedad coronaria, candidatos a este tipo de tratamiento, especialmente cuando coexiste angina de pecho. Si no se presenta dolor