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LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
La INMUNIDAD ADQUIRIDA o específica se caracteriza porque tiene la posibilidad de generar procesos de memoria, que no es otra cosa que la capacidad que tiene el organismo de reconocer de manera particular algún tipo de antígeno para acelerar su destrucción cada vez que ingrese al organismo. Por depender de un proceso de memoria, requiere de la participación de un grupo particular de células conocidas como los linfocitos y de un grupo de células especializadas en fagocitar y presentar los antígenos degradados llamadas células APC ( células presentadoras de antígenos), que permiten a los linfocitos el aprendizaje y reconocimiento rápido de estos antígenos acelerando su destrucción. Son características de la inmunidad adquirida por lo tanto, el SER ESPECÍFICA y MEDIADA POR PROCESOS DE MEMORIA. La inmunidad adquirida se clasifica a su vez en dos subgrupos dependiendo de si se produce memoria por cuenta de nuestro propio organismo o si se utiliza la memoria producida en otro organismo para defender al nuestro, como si fuera una memoria prestada. Estos subgrupos son la inmunidad activa y la inmunidad pasiva. La inmunidad activa se presenta cuando nuestro organismo responde directamente a la agresión de un antígeno, como sucede por ejemplo cuando sufrimos una infección o cuando nos colocan una vacuna ( donde puede ir el antígeno vivo atenuado o sus epítopes principales), para que no suframos de alguna enfermedad potencialmente peligrosa. En este caso el antígeno ingresa a nuestro organismo y se produce una respuesta que implica generar memoria contra ese antígeno. La inmunidad pasiva se presenta cuando recibimos la memoria contra un antígeno que fue fabricada por otro organismo y que nos va a defender mientras nosotros fabricamos la propia. Por ejemplo en la leche materna van gran cantidad de partículas de memoria que fabricó la madre y se las entrega a su hijo mientras el fabrica las propias. Para fines prácticos a cada partícula que representa los procesos de memoria se le denomina Inmunoglobulina G (Ig G). Para que se pueda cumplir de manera adecuada el proceso de memoria se requiere de la participación de un grupo importante de elementos que se enumeran a continuación:
- El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
- Los linfocitos T
- Los linfocitos B
- Las inmunoglobulinas. (Conviene en este punto aclarar que todas las inmunoglobulinas no representan procesos de memoria, pero se provechará el espacio para hacer una exposición detallada de cada una de ellas).
- Los interferones. (Al igual que en el caso de las inmunoglobulinas, no representan procesos de memoria; pero son moléculas que se activan en muchos casos inducidas por la acción de un grupo específico de linfocitos).
Figura 21. En la figura anterior se muestra el proceso de la Inmunidad adquirida enfocado en destruir el antígeno a partir de la fabricación de un proceso de memoria. A lo largo de este capítulo se irá explicando detalladamente cada parte de este importante proceso. Es importante en este punto hacer algunas aclaraciones generales acerca del proceso de memoria:
- La representación de la existencia de un proceso de memoria contra un antígeno específico , es como ya se comentó; la inmunoglobulina G.
- Para cada antígeno el organismo fabrica una molécula específica de Inmunoglobulina G. Esto significa que en nuestro organismo habrá tantas moléculas de inmunoglobulina G, como antígenos a los cuales se le haya fabricado el proceso de memoria.
- El tiempo que pasa entre el momento en que a un linfocito T CD4 , se le presenta por primera vez un antígeno por parte de las células APC , este ordena la fabricación de la Inmunoglobulina G, que lo hacen las células plasmáticas y la inmunoglobulina G es realmente generada e ingresa a la circulación para proteger al organismo contra ese antígeno específico, es de aproximadamente 7 días y se conoce como respuesta primaria.
- Cuando la Ig G encuentre el antígeno contra el cual fue fabricada, se le unirá opsonificándolo, lo que favorece su destrucción. Esta actividad es muy rápida y se denomina respuesta secundaria.
- Para cada antígeno se fabrica una Ig G y desde el momento en que esta se fabrica por primera vez, se conforma una clona o familia constituida por el linfocito T CD4 que se aprendió este antígeno y el linfocito B que se transformó en célula plasmática para fabricar la Ig G correspondiente. Esta clona se seguirá reproduciendo durante toda nuestra vida, reemplazando a las células que van muriendo y es la que mantiene las concentraciones adecuadas de Ig G en nuestro
importante actividad. Este sistema es conocido como Complejo Mayor de Histocompatibilidad o CMH. Teniendo en cuenta el concepto de los ambientes externo e interno como grandes generadores de antígenos, es comprensible entender que nuestro organismo deba tener un sistema que se dedique a identificar y controlar los antígenos provenientes del exterior y otro que trabaje identificando y destruyendo los antígenos que se generan en nuestro interior. En efecto, nosotros tenemos dos tipos de CMH: Uno el que compara los antígenos propios con los provenientes del exterior y que desde este momento lo llamaremos CMH II , y otro el que realiza la misma tarea pero en relación con los antígenos internos y que llamaremos CMH I. Podríamos decir entonces, que el CMH es el sistema que permite diferenciar lo propio de lo extraño. Pero hacer esta afirmación implica aceptar que existe algún tipo de información disponible sobre la cual se pueda hacer la comparación entre la constitución del antígeno y la de nuestro organismo para evitar confusiones. Tanto el CMH tipo I como el CMH tipo II, contienen la información necesaria para poder comparar, estando disponible en unos subsistemas conocidos genéricamente como el sistema HLA. Desde 1950 se han venido describiendo una serie de proteínas que le son propias a cada persona y que por ser identificadas por primera vez en los leucocitos, fueron denominadas antígenos leucocitarios humanos o sistema HLA. Podemos decir que el sistema HLA es un conjunto de archivadores a anaqueles donde se encuentra disponible toda la información sobre la constitución química de nuestro organismo. El HLA que se utiliza para analizar los antígenos internos , está constituido por cuatro anaqueles que se denominan HLA A, HLA B, HLA C y HLA G y se encuentran localizados dentro del CMH I. El HLA G solo se expresa durante el embarazo y actúa como un protector placentario que bloquea la exposición de los antígenos fetales a la madre. Se ha encontrado en los adultos en la cámara anterior del ojo. A su vez, el HLA que compara los antígenos externos con los propios, se encuentra constituido por tres anaqueles que se denominan HLA DP, HLA DQ y HLA DR y se encuentra localizado en el CMH II. Se ha identificado un tercer tipo de CMH conocido como el CMH III , que codifica los genes relacionados con los factores del complemento y otras moléculas relacionadas con proteínas del estrés , el factor de necrosis tumoral y otras proteínas que participan dentro de la respuesta inmune. Todas las células del organismo expresan el CMH tipo I en su membrana y esto permite a las células de defensa el poder analizarlas e identificar los antígenos que se encuentren en su citoplasma o núcleo. La célula encargada de esta tarea es el linfocito TCD. Existe sin embargo, un grupo de células que no expresan en su membrana el CMH tipo I, estas son las células APC , el óvulo y el espermatozoide. Las células APC no lo expresan por que ellas contienen el CMH II y el óvulo y espermatozoide no lo tienen, por que al unirse darán origen a una nueva vida y con esto a una estructura HLA nueva. Recordemos que cada uno de nosotros tiene un HLA propio que lo diferencia de los demás.
El CMH II es expresado por las células APC exclusivamente y solo puede ser analizado por los linfocitos TCD. GENES DEL HLA Cada vez que un óvulo y un espermatozoide se unen, la persona resultante de esta unión recibirá gran cantidad de genes clase I y II de sus progenitores. Estos genes junto con otros provenientes de otras localizaciones de alelos, le permiten a la persona el fabricar su HLA. La amplia combinación de opciones genéticas (polimorfismo genético), contribuye a que la persona además de fabricar su HLA, pueda ser capaz de identificar una mayor cantidad de antígenos , aumentando la probabilidad de identificar patógenos nuevos y de paso hacer que la descendencia sea mejor en relación con los progenitores. Todos los sitios de genes relacionados con el CMH y el sistema HLA, se encuentran localizados en el brazo corto del cromosoma 6, separados en tres regiones bien distintas. CMH I. CONSTITUCIÓN. ORIGEN. FORMA DE ACTUAR. Figura 22. CMH 1. Esquema general de su constitución. Mayor explicación en el texto. La molécula de CMH I se encuentra constituida por cuatro dominios dispuestos en dos pares uno enzima del otro. Los dominios superiores se denominan alfa 2 y alfa 1 , los cuales forman como un plato con una hendidura central donde es presentado el antígeno procesado que se encontraba dentro de la célula enferma. Del dominio alfa 2 pende un tercer dominio denominado alfa 3 , el cual tiene una prolongación que se extiende hasta el citoplasma. Este dominio es el que permite el contacto con el receptor CD8 del linfocito T. Al lado del dominio alfa 3 se encuentra una molécula de macroglobulina beta dos.
Figura 2 4. CMH tipo II. Constitución. Explicación en el texto Una vez colocados los epítopes dentro de la zona de presentación del antígeno, el CMH se dirige al exterior de la célula APC, donde atrae a un linfocito TCD 4 , el cual toma la información, la compara con el sistema HLA y de ser diferente a la propia, genera un proceso enfocado en destruir al antígeno. Figura 2 5. CMH II. Forma de actuar. Explicación en el texto.
SISTEMA CELULAR NO FAGOCITARIO. LOS LINFOCITOS.
Los linfocitos son agranulocitos que pertenecen al grupo de los leucocitos siendo las células que dentro de la respuesta inmune hacen parte de la inmunidad adquirida o adaptativa. Se dividen en dos grandes grupos básicos: Los linfocitos T , que derivan su nombre del paso por el timo para cumplir con sus procesos de maduración y los linfocitos B, que tienen sus procesos de maduración en la medula ósea. Ambos grupos cumplen con funciones específicas dentro de la respuesta inmune, resaltando su capacidad de generar procesos de memoria sobre diferentes tipos de antígenos, guardar esta memoria por medio de la formación de clonas específicas y estimular a otras células para que cumplan papeles puntuales dentro de la respuesta inmune. Los linfocitos típicos se encuentran en el ser humano normal en una concentración de 1 x 10 12. Presentan un núcleo redondo de localización central carecen de gránulos específicos y tienen citoplasma basófilo que contiene ribosomas libres y mitocondrias. Los linfocitos T representan el 75% de estas células en la sangre periférica , mientras que los linfocitos B representan el 10%. El porcentaje restante (15%), corresponde a otro grupo de linfocitos, que se conocen como las células asesinas naturales (Natural Killer). Ninguno de los tres grupos, constituyen como tal poblaciones celulares homogéneas, sino que por el contrario constituyen subgrupos que se pueden diferenciar por sus marcadores de superficie y por su función. Algunos incluso, llegan a constituir clonas que no son ni T ni B. LINFOCITOS T. Los linfocitos T se derivan de una célula madre hematopoyética localizada en la medula ósea, al ser estimuladas por las interleuquinas IL 3 e Il 7. Las células madre que maduran a un estado previo como consecuencia de esta estimulación, tienen un receptor específico denominado CCR4, el cual es atraído al timo por una molécula que se encuentra en su estroma denominada CCL25. Para poder ingresar al timo este prolinfocito debe expresar una molécula CD7 , que le permitirá reconocer el endotelio tímico a donde se unirá esta célula. Figura 2 6. Linfocitos T proceso de migración al timo. Explicación en el texto.
b. LT CD8 (+) CD4 (-). Linfocitos Citotóxicos (25%). c. LT CD4 – CD8 (-) CD 16 (+). Con receptor para IL 15. Linfocitos NK. (10%) d. LT CD25- CD4 (+) TCR gamma – omega. Linfocitos Treg o reguladores. (10%) Los linfocitos formados en el timo salen a la circulación general en estado inactivo (linfocitos vírgenes) y requieren de un estímulo , generalmente el contacto con un antígeno para activarse y diferenciarse. Si un linfocito no es activado después de salir del timo, muere después de algunos días. Los linfocitos activados vivirán por muchos años, y darán origen a células hijas que tendrán establecida una actividad específica. Estos grupos celulares T con actividad definida se denominan clonas. SUBGRUPOS DE CÉLULAS T CD4. La aparición de los diferentes fenotipos de linfocitos T CD4 es el resultado de múltiples estímulos como por ejemplo: la naturaleza del antígeno, su cantidad, el tipo de citoquina que predomine, la presencia de otro tipo de moléculas que se encuentren participando de la respuesta inmune y la intensidad de la respuesta. Las principales subpoblaciones reconocidas son las siguientes: Figura 2 8. Proceso de diferenciación de linfocitos TCD 4. Explicación en el texto. a. LTh 1. Su diferenciación es inducida por aumento en las concentraciones de IL 12 , IL 18 e interferones alfa y beta. Una vez aparecen producen interferones alfa beta e IL 2 y su acción está enfocada en incrementar la destrucción de antígenos intracelulares. Los linfocitos Th1 también producen IL 10 , muy importante en el control de la respuesta inflamatoria y sus defectos en esta función, se han relacionado con el desarrollo de enfermedades autoinmunes. b. LTh 2. Los linfocitos T CD4 se diferencian en Th 2 por el estímulo de antígenos extracelulares y alérgenos. Una vez se produce el estímulo se liberan grandes cantidades de IL 11, IL 33, IL 4 e IL 25 por parte de mastocitos, células asesinas naturales y eosinófilos. Este linfocito una vez activado produce grandes
cantidades de IL 5, Il 4, IL 9, IL 13, IL 25 e IL 10 , que favorecen la producción de inmunoglobulinas por las células plasmáticas, además de incrementar la acción de eosinófilos y mastocitos enfocada en destruir helmintos. Adicionalmente, la asociación de IL4 e IL 13 estimula en el tubo digestivo y aparato respiratorio la producción de moco , que favorece la eliminación de patógenos. La relación de los LTh 2 con los eosinófilos, favorece en estados de hiperfunción el desarrollo de los procesos de alergia. c. LTh 9. Aparecen por el efecto de IL 4 y TGFb sobre los LT CD4. Una vez activados producen IL 9 e IL 10 que favorecen la proliferación de mastocitos enfocada en la destrucción de parásitos y por defecto de acción procesos de alergia. d. LTh 17. Aparecen por el estímulo de IL 6 y TGFb. Este tipo de células se ubica especialmente en tejidos como pulmón e intestino, liberando activamente citoquinas IL 17 (A y F), IL 6, IL 9, IL 21, IL 22, TNF alfa y CCL20 , donde promueven la amplificación de la respuesta inflamatoria en el caso de IL 17 unida con otros subfactores. IL 17 e IL 2 2 inducen la producción de defensinas. Las alteraciones funcionales de este subgrupo, se ha relacionado ampliamente con la presencia de psoriasis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple y asma bronquial. Figura 29. Proceso de diferenciación de los linfocitos TCD 4. Explicación en el texto e. Tfh. Aparecen por la presencia de las citoquinas IL 6, IL 12 e IL 21 , caracterizándose por localizarse en las zonas que concentran linfocitos B en órganos linfoides secundarios. Allí los estimulan para que se transformen en células plasmáticas y produzcan diferentes subtipos de inmunoglobulinas y linfocitos B de memoria temporal. f. Th 22. Aparece como consecuencia del estímulo de IL 6 y TNF alfa. Una vez activados liberan grandes cantidades de IL 22 , TNF alfa, FGF (factor de crecimiento de fibroblastos), e IL 13 , que tienen por objeto favorecer los procesos de angiogénesis, fibrosis y cicatrización. IL 22 es particularmente importante por inducir la respuesta innata especialmente en la piel. g. L Treg. Estas células aparecen como parte del estímulo dado por la respuesta inflamatoria. Expresan fenetipo CD4 (+) – CD 25 (+). Tienen un papel fundamental
Figura 31. Subgrupos de linfocitos T CD8. Explicación en el texto. b. Linfocitos T CD8 reguladores. Este grupo de linfocitos se caracteriza por producir factores similares al TGFb , que participan de la inhibición directa a las células Th 2 para controlar la producción de inmunoglobulinas y al parecer pueden controlar la actividad citotóxica de los T CD8. SUBGRUPOS DE CÉLULAS ASESINAS NATURALES (NK). Las células asesinas naturales tienen el mismo origen de los linfocitos T y B, pero al expresar en su membrana receptores para IL 15, su proceso de maduración se detiene, siendo por lo tanto CD 4 – CD 8 negativas. Migran a los ganglios linfáticos donde finalizan su proceso de maduración y posteriormente salen a la circulación donde se activan especialmente por la presencia de interferones y citoquinas como IL 15, IL 12 e IL 18, siendo grandes aliadas de los monocitos y destructoras de células malignas, bacterias gram positivas y negativas y células infectadas por virus. También pueden destruir parásitos como toxoplasmas o leishmanias y cumplir funciones regulatorias de la respuesta inmune.
Figura 32. Subtipos de células asesinas naturales. Explicación en el texto. a. NK KAR. Se conocen como las NK CD 56 (+) – CD 127 high. Tienen por función destruir células parasitadas por antígenos intracelulares o células tumorales. Su forma de destruir antígenos es similar a la que tienen los linfocitos T CD8. b. NK KIR. Se conocen como las NK CD 56 (+) – CD 127 lo. Tienen por función proteger a las células naturales que expresen su CMH I , inhibiendo la acción destructora que pudiera ejercerse sobre ellas. LINFOCITOS B. Al igual que lo sucedido con los linfocitos T , los linfocitos B se originan en las células madre de la medula ósea en una producción diaria estimada de 1 x 109 células. Las células madre que siguen este linaje, se diferencian al ser estimuladas por las células del estroma de la médula ósea, que liberan una molécula denominada SDF – 1 o CXCL 12 , que se une al receptor CXCR 4 que se encuentra en la membrana de los linfoblastos , convirtiéndolos en linfocitos pro B. Como sucedió con los linfocitos T; el proceso de maduración debe conducir a que la célula pro B adquiera en su membrana un receptor que le permita interactuar con otras células, moléculas y sustancias químicas, conocido como BCR (receptor de célula B). Mientras los linfocitos B tengan activo el receptor CXCR4 no podrán salir de la medula ósea. Los linfocitos pro B se caracterizan porque además del receptor CXCR4, tienen receptores para IL 7 e IL 3 que favorecen su crecimiento y moléculas CD 43 y CD 44 , que favorecerán el desarrollo del receptor de célula B.
Figura 3 4. Maduración de linfocito Pro B a Pre B. Explicación detallada en el texto. En muy interesante que estas células puedan producir anticuerpos específicos de acuerdo con el antígeno presentado, especializándose solo en este tipo de antígeno. En otros términos: se generan clonas que producen un solo tipo de anticuerpo. Teniendo en cuenta la amplia variedad de antígenos y partiendo de la base que no se pueden heredar los genes para regular la especificidad contra todo este tipo de antígenos, es bueno preguntar: Cómo hace el organismo para resolver el problema? La solución se hizo evidente a partir de 1976 cuando se descubrieron zonas que contenían minigenes localizadas en diversos puntos del núcleo del linfocito B. Estas zonas se pudieron clasificar en cuatro grupos así: a. Genes tipo V (Variables): 100 tipos diferentes b. Genes tipo D (Diversidad): 12 tipos diferentes c. Genes tipo J (Unión): 4 tipos diferentes d. Genes tipo C (Constantes): Son variables en cantidad y afectan la función del anticuerpo pero no su afinidad. Durante el desarrollo de las células B un miembro de cada grupo salta de su posición original para formar un gen VDJC completo. Esto daría origen a 4800 variedades de cadenas (100x12x4x1). Por medio de este proceso se originan las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas. Para la formación de las cadenas ligeras el gen completo se constituye con tipos de los segmentos VJC (100x4x1) dando origen a 400 combinaciones posibles. La combinación entre estas dos cadenas origina cerca de un millón novecientos mil posibilidades de anticuerpos. Cambios en puntos específicos de una sola de las secuencias incrementan las posibilidades hasta llegar a cerca de 100 millones de posibilidades de anticuerpos distintos producidos por el organismo.
Cadena ligera genes VJC Cadena Pesada genes VDJC Figura 35. Forma como se distribuyen los genes para la constitución de las cadenas de inmunoglobulinas. Mayor explicación en el texto. Al igual que en el proceso de maduración de los linfocitos T, en este punto los linfocitos B son sometidos a un proceso de control. Si un linfocito pre B identifica antígenos propios y muestra afinidad por estos, será inmediatamente destruido por apoptosis. Figura 36. Linfocitos B timo dependientes. Forma de desarrollo de los diferentes subgrupos. Explicación en el texto. Los linfocitos pre B ya son maduros y se encuentran listos para salir de la medula ósea. Para hacerlo pierden el receptor CXCR4. Al salir a la circulación se denominan linfocitos B y durante varios días estarán entrando y saliendo de los ganglios linfáticos , atraídos por una quimioquina denominada CXCL13 , buscando antígenos específicos de acuerdo con la Ig M que tienen en su BCR (LB timo dependientes). Si no llegan a encontrar el antígeno específico mueren por apoptosis. Si lo encuentran entran en un proceso de activación que tiene los siguientes pasos: a. El linfocito B se une a su antígeno específico, lo que hace que emigre hacia la zona T de los folículos linfoides primarios. Mientras esto sucede, simultáneamente
En términos generales se fabrican hasta cuatro gramos de inmunoglobulinas por día. No todas tienen el mismo tiempo de vida, siendo desde este punto de vista la IgG la que más dura, en promedio 20 días, seguida por las IgA e IgM, que duran 4 a 5 días, La IgE que tiene un tiempo de vida de 2,5 días y la IgD que tiene una duración máxima de 3 días. Las inmunoglobulinas son metabolizadas por el sistema reticuloendotelial del hígado en su mayoría. Otra parte es eliminada por las secreciones corporales, por ejemplo leche, calostro, saliva, lágrimas, etc. En general todas las inmunoglobulinas comparten una estructura molecular similar, sobre la cuál se establecen algunas diferencias propias de cada una de ellas. La molécula básica de anticuerpo o inmunoglobulina , se encuentra constituida por dos cadenas pesadas denominadas H ( H eavy), que son idénticas y dos cadenas livianas denominadas L ( L ight), también similares entre si. Las cadenas se ensamblan formando una "Y", donde las dos cadenas pesadas son las más largas y se encuentran unidas entre sí por puentes disulfuro. La secuencia de los aminoácidos en las cadenas pesadas es la que determina la clase o isotipo (G, M, A, E y D) y la subclase (Ej: G 1 , G 2 etc) de inmunoglobulina, mientras que existen solo dos subtipos de cadenas livianas denominadas Kappa y Lambda. En cada clase de Inmunoglobulina, las cadenas livianas siempre son las mismas, aunque pueden ser de un solo tipo. Cada una de las cadenas livianas se une a una de las pesadas por medio de puentes disulfuro también. Uno de los extremos de la molécula, el conformado por ambas cadenas pesadas se denomina Fc (Fragmento cristalizable). Carece de la capacidad para ligarse a los antígenos, pero posee funciones efectoras como son: a) La activación del complemento, en el caso de la IgG y la IgM, b) La unión a los receptores Fc de los monocitos, macrófagos y polimorfonucleares específicamente para la IgG y la IgM, c) La unión a los receptores de los mastocitos y en el caso de la IgE d) La capacidad para atravesar membranas del organismo como por ejemplo la placenta que es válida solo para la IgG, mecanismo que permite la protección de la madre al feto por transferencia. e) En el caso de la inmunoglobulina A, la Fc le permite unirse a la pieza secretora del moco y ser excretada bajo la forma de dímero (dos moléculas de IgA en una pieza secretora). Figura 37. Constitución básica de una inmunoglobulina. Explicación en el texto. El otro extremo; resultante de la unión del extremo proximal de la cadena pesada con la cadena liviana, se denomina segmento FAB (fragmento de unión con el antígeno). La
parte más distal del segmento FAB representa la memoria que se ha desarrollado contra un antígeno determinado, y no es igual en todas las personas. En otros términos, cada persona fabrica la memoria contra un antígeno determinado de manera exclusiva, aunque si se colocaran estos anticuerpos provenientes de diferentes personas pero producidos contra el mismo antígeno, todos reaccionarían de la misma forma: esto es ocasionando la destrucción del antígeno. Figura 38. Inmunoglobulinas. Constitución básica. El segmento FAB, posee dos fracciones; una constante que es común a todas las inmunoglobulinas, y otra variable, que es propia de cada persona, puesto que allí se encuentra representada la memoria contra cada antígeno. TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS.
1. INMUNOGLOBULINA GAMMA (Ig G). Es la inmunoglobulina que tiene mayor concentración y actividad dentro del organismo, constituyendo la memoria a largo plazo contra bacterias generalmente gram positivas , virus y toxinas. Puede encontrarse en todos los tejidos orgánicos y secreciones. Puede atravesar la barrera placentaria y proteger al feto por medio de la memoria inmune creada por la madre. Se reconocen cuatro subtipos conocidos como Ig G: 1, 2 , 3 y 4 , definidos por su capacidad para activar el complemento y activar diferentes células de la respuesta inmune. Tiene un peso molecular de 150.000, por lo que como ya se comentó, puede encontrarse fácilmente en el suero y en el espacio extravascular. Atraviesa membranas y predomina en las secreciones internas (líquido amniótico, sinovial, pleural, peritoneal, etc). Predomina en la segunda fase de la respuesta inmune, lo que quiere decir que siempre representa la creación de memoria definitiva contra un antígeno determinado. Desde el punto de vista funcional, la Ig G1 es la que tiene la más alta concentración en el organismo (60 a 75%) seguida por la Ig G2 (14 a 20%), Ig G3 (8%) e Ig G4 (2 a 6%). La IgG3 es la que más activa al complemento , seguida por la Ig G1. La Ig G4 no lo estimula. Otra diferencia está dada por su capacidad para interactuar con determinados receptores celulares de membrana: en efecto, la estimulación de los basófilos es hecha predominantemente por la Ig G4, mientras que la de eosinófilos es hecha por la Ig G1.
