El sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel
funcional más allá del control de la presión arterial
El SRAA es una cascada proteolítica conectada a un
sistema de traducción de señales
La renina escinde el decapeptido angiotensina I
(AGI) del dominio N-terminal del
angiotensinogeno.
Riñón es en el único sitio donde la prorreina
es convertida en renina
El hígado es el lugar más importante de
expresión del gen del angiotensinogeno
RNAm del angiotensinogeno se expresa
(hígado, cerebro, grandes arterias, riñón,
tejido adiposo y corazón)
85% de la angiotensina I es formada
dentro de los tejidos, más que en el
plasma.
AGI obtenida por el angiotensinogeno es
convertida proteolíticamente en
angiotensina II por ECA a nivel pulmonar.
AGII actúa a través de receptores y no los
distingue asique tienen afinidad:
AT-1 y AT2.
La acción funcional dependerá por lo tanto de
que receptor se encuentre con más expresión
en el organismo
La mayoría de los efectos fisiológicos
de AGII son mediados por receptores
AT-1,
Los receptores AT-2 se expresan
principalmente en el periodo fetal
AT-2
se asocian con la
diferenciación y
regeneración celular
Enzima convertidora de Angiotensina
(ECA)
Una metalopeptidasa de zinc y
funcionalmente una ectoenzima
unida a membrana que
representa el paso enzimático
final en la producción de AGII a
partir de AGI.
Existen 3 isoformas
principales de la ECA:
1ECA somática.
ECA testicular o
germinal
ECA plasmática o
soluble.
ECA somática:
Es una glucoproteína de 170 KDa que se
encuentra en: (vasos sanguíneos, riñones,
corazón y cerebro principalmente).
Tiene 2 dominios homólogos
con un sitio catalítico activo
cada uno (Sitio activo N-
terminal y sitio activo C
terminal), un dominio de
anclaje transmembrana y una
cola corta de carboxilo
intracelular
El sitio C terminal es el
responsable del 75%
de la actividad de la
ECA y el principal
responsable de la
conversión de la AGI a
AGII
ECA testicular o germinal:
Es una glucoproteína de 90 KDa que
se encuentra exclusivamente en las
células germinales de los testículos
sólo tiene un amino
terminal en la región
extracelular y por lo
tanto tiene un sitio
catalíticamente activo.
ECA plasmática o soluble:
“Deriva de la segmentación
proteolítica de la región C-
terminal de la ECA”
carece del dominio
transmembrana en la
porción intracelular.
La ECA somática es la enzima principal para la
producción de angiotensina II.
inactiva la bradicinina
escindir di y tripéptidos de la región C-
terminal de sustancias como:
Sustancia P, Encefalinas, Neurotensina,
Colecistocinina, Bombesina y Hormona
liberadora de hormona luteinizante.
Tiene un pH óptimo de 7 a 8 y cae
rápidamente con la disminución del PH.
Un homólogo de la ECA denominado ECA-
relacionada a carboxipeptidasa (ECA-2)
es una metaloproteasa de zinc
expresada predominantemente en el
endotelio, corazón, riñón y testículo
Es la responsable de convertir
a la AGI y a la AGII en
angiotensina 1-9 y angiotensina
1-7 respectivamente
La angiotensina 1-7
Potente vasodilatador, además de
que potencializa la acción de las
bradicinina relacionadas a las
prostaglandinas:
Potencia el efecto del óxido
nítrico (ON), tiene un efecto
antitrófico, disminuye la
expresión del inhibidor del
activador del plasminógeno tipo 1
lo que le confiere
propiedades
antiinflamatorias,
fibrinolíticas y regulador
de la remodelación
vascular.
Laura Hernandez Alcocer, Medicina, Gen:49
