Mecanismos de enfermedad: Mediadores químicos de la inflamación, Diapositivas de Investigación Histórica

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Mecanismos de enfermedad

Inflamación: MEDIADORES QUÍMICOS DE LA

INFLAMACIÓN

Ricardo Javier Piñeros Duque MV, Esp, MSc, PhD (c).

rjpineros@unisalle.edu.co Cel. 3102548257

MEDIADORES QUÍMICOS DE LA

INFLAMACIÓN

 Definición: cualquier mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos, células inflamatorias u otras células para contribuir a una respuesta inflamatoria Exógenos  endotoxinas Endógenos  Plasma  Leucocitos  Cels. endoteliales  Fibroblastos

Principales

mediadores

químicos de la

inflamación

Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C.. Robbins. Patología humana (Spanish Edition) (p. 57). Elsevier Health Sciences. Edición de Kindle.

MEDIADORES QUÍMICOS DE LA

INFLAMACIÓN

MEDIADORES QUÍMICOS -

Principios Generales

Mecanismos de acción  Interacciones receptor-ligando  Actividad enzimática directa  Daño oxidativo Red de interacción química  Alto grado de redundancia  Garantiza la ampliación y mantenimiento de la respuesta inflamatoria Vida media corta Potencialmente dañino

MEDIADORES QUÍMICOS –

Por evento

Fiebre  IL-1, TNF- α, IL-6, prostaglandinas Dolor  Cininas (bradicinina, sustancia P), prostaglandinas Daño tisular (productos de leucocitos)  Enzimas lisosomales  ROS / ONOO •

AMINAS VASOACTIVAS

Histamina (y serotonina) Histamina principalmente de las células de mast  • Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular  • Contracción del músculo liso no vascular (bronquios)  • Estimula las células para producir eotaxinas (atraer eosinófilos)

PLASMA - PROTEASAS

Todos los 3 sistemas están interrelacionados Sistema del complemento  • Sistema de eliminación patógenos  • Vasoactivo  • Quimiotáctico Sistema de cininas  • Altamente vasoactivo  • Dolor Sistema de tapón / fibrinolítico  • Vasoactivo  • Escinde C

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Tres vías:  vía clásica (anticuerpos)  vía alternativa (LPS microbios)  vía de la lectinas (azúcar sobre microbios)

SISTEMA CININA

Cininas El sistema calicreína-cinina o sencillamente sistema cinina es un sistema poco definido de proteínas sanguíneas de importancia en las inflamaciones, el control de la presión sanguínea, la coagulación y el dolor.  Son polipéptidos vasoactivos derivados de las globulinas plasmáticas Calicreínas Son enzimas formadas a partir de la precalicreina activadas por el factor de Hageman (XII)  Presentes en los neutrófilos y se liberan cunado están lisados  Presente en glándulas exocrinas y renal  Derivadas de los tejidos

SISTEMA CININA

Bradicinina es una cinina La bradicinina o bradiquinina es un péptido fisiológico y farmacológicamente activo que está formado por nueve aminoácidos. La bradicinina causa vasodilatación por medio de la secreción de prostaciclinas, óxido nítrico y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio.  Activado por factor de Hageman (XII)  Generada a partir de las proteínas plasmáticas (cininógenos) y secreciones de los leucocitos (leucocininas) Acciones:  Potente vasodilatador  Estimula la liberación de histamina ( aumenta perm. vasc.)  Contracción del músculo liso no vascular - broncoconstricción  Activan leucotrienos y la cascada del Ac. Araquidónico – Produce prostanglandinas – dolor  Mediador del dolor – efecto sobre las fibras nerviosas aferentes – signos cardinales de la inflamación

Cininas y calicreínas

 Polipéptidos vasoactivos producidos por los PMNn

Sustancia P

Sustancia P La sustancia P es un péptido especialmente involucrado en la percepción del dolor. Es un neuropéptido que actúa como neuromodulador y neurotransmisor  Secretada por las fibras nerviosas (y algunos leucocitos)  Funciones similares a la bradicinina  También activada por capsaicinas