METABOLISMO
DEL COLESTEROL
DR. SANDRO PASCUAL
ESCALERA
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Metabolismo de colesterol de mucha ayuda
Tipo: Diapositivas
2022/2023
1 / 32
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METABOLISMO
DEL COLESTEROL
DR. S ANDRO PASCUAL
ESCALERA
FUNCIONES DEL COLESTEROL
Constituyente
de
membranas
Precursor
de Vitamina
D
Síntesis de
sales biliares
Síntesis de
hormonas
esteroidea
s
El colesterol, el alcohol esteroideo característico de los tejidos animales, desempeña
numerosas funciones esenciales en el organismo.
FUENTES DE COLESTEROL
El colesterol presente en nuestro organismo, se
obtiene de dos fuentes:
De la dieta (colesterol exógeno)
Síntesis endógena (colesterol endógeno).
FUENTES DE COLESTEROL
Dieta
Quesos
Fiambres y embutidos
Vísceras
Huevos
ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
El colesterol es un compuesto muy hidrófobo.
Consta de cuatro anillos hidrocarbonados (A - D),
denominados “núcleo esteroideo”
Presenta una cadena hidrocarbonada ramificada
de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D.
El anillo A tiene un grupo hidroxilo en el carbono
3, y el anillo B posee un enlace doble entre el
carbono 5 y el carbono 6
Ciclopentanoperhidrofenantren
o
es un hidrocarburo policíclico
SÍNTESIS DEL
COLESTEROL
A. Síntesis del 3-hidroxi-3-metilglutaril-
coenzima A
La enzima HMG-CoA sintasa
citosólica participa en la síntesis de
colesterol
Añade 3ra
molécula de
acetil-CoA
SÍNTESIS DEL
COLESTEROL
B. Síntesis de mevalonato
Esta reacción enzimática se desarrolla en el
citosol
Utiliza 2 moléculas de NADPH como agente
reductor
Libera CoA, lo que la convierte en irreversible
HMG-CoA reductasa es la enzima clave
regula y limita la velocidad en la síntesis de
colesterol
SÍNTESIS DEL COLESTEROL
C. Síntesis del colesterol
Requiere Descarboxilación
El mevalonato se convierte en 5 pirofosfomevalonato
El IPP se isomeriza para dar 3,3-dimetilalil pirofosfato (DPP)
El IPP y el DPP se condensan para formar geranil pirofosfato (GPP) de 10 carbonos.
Se condensa una segunda molécula de IPP con el GPP para formar el farnesil pirofosfato (FPP) de 15
carbonos.
SÍNTESIS DEL COLESTEROL
C. Síntesis del colesterol
El escualeno se forma a partir de 6 unidades de isoprenoide.
Se requieren un total de 18 ATP para producir el poliisoprenoide escualeno
El escualeno se convierte en el esterol lanosterol
En el RE que utilizan oxígeno molecular y NADPH.
La hidroxilación de escualeno desencadena la ciclación de la estructura para
formar lanosterol.
La conversión de lanosterol a colesterol
Un proceso asociado al RE
Interviene el acortamiento de la cadena lateral
Eliminación oxidativa de grupos metilo
Reducción de dobles enlaces y la migración de un doble enlace.
HOMEOSTASIS GENERAL DEL
COLESTEROL EN EL ORGANISMO
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE
COLESTEROL
- Degradación enzimática acelerada por esteroles:
La Hidroximetil-glutaril-CoA- reductasa misma es
una proteína integral de la membrana del RE
detectora de esterol.
Cuando los niveles de esterol (colesterol) en la
célula son elevados, la enzima se une a las
proteínas insig.
Esta unión conduce a la ubiquitinación y a la
degradación proteosómica de la reductasa
colesterol
Degradación
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE
COLESTEROL