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pancreas y diabates (Greenspan 10E, resumen), Apuntes de Endocrinología

Greenspan 10E. El páncreas comprende dos organos funcionalmente distintos: -páncreas exocrino: principal gándula digetiva del cuerpo -páncreas endocrino: fuente de insulina, glucagón, somatostatina, polipéptido

Tipo: Apuntes

2019/2020

Subido el 13/11/2020

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HORMONAS(PANCREÁTICAS(Y(DIABETES(MELLITUS(
PANCREAS(
El(páncreas(comprende(dos(órganos(funcionalmente(distintos(
> Páncreas(exocrino:(Principal(glándula(digestiva(del(cuerpo(
> Páncreas(endocrino:(Fuente(de(insulina,(glucagón,(somatostatina,(polipéptido(
pancreático((PP)(y(grelina.((
El(papel(principal(de(los(productos(del(páncreas(exocrino(es(el(de(procesar(los(alimentos(
ingeridos(para(hacerlos(disponibles(para(su(absorción.((
Las(hormonas(del(páncreas(endocrino(modulan(todos(los(demás(aspectos(de(la(nutrición(
celular((Desde(la(tasa(de(absorción(de(los(alimentos,(hasta(el(almacenamiento(o(
metabolismo(celular(de(nutrientes).((
La(disfunción(del(páncreas(endocrino(o(respuesta(anormal(de(tejidos(blanco(provocan(
alteraciones(graves(en(la(homeostasis(de(los(nutrientes:(Diabetes(mellitus.((
ANATOMIA(E(HISTOLOGÍA((
El(páncreas(endocrino(consiste(en(aprox.(1(millón(de(glándulas(endocrinas:(Islotes(de(
Langerhans.(Dispersos(por(la(sustancia(glandular(del(páncreas(exocrino.(
El(páncreas(exocrino(consiste(en(células(productoras(de(enzimas(organizadas(en(el(acino(y(
el(sistema(de(conductos(que(entrega(esas(enzimas(a(la(luz(del(duodeno.((
El(volumen(del(islote(comprende(de(1(a(1.5(de(la(masa(total(del(páncreas.(Y(pesa(alrededor(
de(1(a(2g(en(adultos.((
> Célula(α((25%)(Glucagón,(proglucagon(
> Célula(β((55%)(Insulina,(péptido(C,(proinsulina,(IAPP,(ácido(γ]aminobutirico((GABA)(
> Célula(δ((10%)(Somatostatina]14(
> Célula(ε((3%)(Grelina(
> Célula(PP((5%)(Polipéptido(pancreático:(En(el(lóbulo(posterior(de(la(cabeza(del(
páncreas.((
El(lóbulo(posterior(se(origina(en(la(yema(ventral,(recibe(su(irrigación(sanguínea(de(la(a.(
mesentérica(superior(
El(resto(del(páncreas(recibe(irrigación(sanguínea(del(tronco(celiaco.((
Cada(islote(está(rodeado(por(células(astrogliales.((
HORMONAS(DEL(PÁNCREAS(ENDOCRINO((
1. INSULINA(
Biosíntesis:(El(gen(de(insulina(humana(se(encuentra(en(el(brazo(corto(del(cromosoma(11.(Conjunto(
de(factores(de(transcripción(que(se(encuentra(en(el(núcleo(de(las(células(Beta(activa(la(
transcripción(del(mRNA(de(preproinsulina(del(gen(de(la(insulina.(Enzimas(microsómicas(
fragmentan(la(preproinsulina(en(proinsulina(casi(después(de(su(síntesis.(Esta(se(transporta(al(
aparato(de(Golgi(donde(lleva(su(empaquetamiento(en(gránulos(secretores(cubiertos(de(clatrina.(La(
maduración(del(gránulo(secretor(se(asocia(con(la(pérdida(del(recubrimiento(de(la(clatrina(y(la(
conversión(de(proinsulina(en(insulina(y(un(péptido(de(conexión(“Péptido(C”.(
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¡Descarga pancreas y diabates (Greenspan 10E, resumen) y más Apuntes en PDF de Endocrinología solo en Docsity!

HORMONAS(PANCREÁTICAS(Y(DIABETES(MELLITUS(

PANCREAS(

  • El(páncreas(comprende(dos(órganos(funcionalmente(distintos(

    Páncreas(exocrino :(Principal(glándula(digestiva(del(cuerpo( Páncreas(endocrino :(Fuente(de(insulina,(glucagón,(somatostatina,(polipéptido( pancreático((PP)(y(grelina.((

  • El(papel(principal(de(los(productos(del(páncreas(exocrino(es(el(de(procesar(los(alimentos( ingeridos(para(hacerlos(disponibles(para(su(absorción.((
  • Las(hormonas(del(páncreas(endocrino(modulan(todos(los(demás(aspectos(de(la(nutrición( celular((Desde(la(tasa(de(absorción(de(los(alimentos,(hasta(el(almacenamiento(o( metabolismo(celular(de(nutrientes).((
  • La(disfunción(del(páncreas(endocrino(o(respuesta(anormal(de(tejidos(blanco(provocan( alteraciones(graves(en(la(homeostasis(de(los(nutrientes:(Diabetes(mellitus.(( ANATOMIA(E(HISTOLOGÍA((
  • El(páncreas(endocrino(consiste(en(aprox.(1(millón(de(glándulas(endocrinas:(Islotes(de( Langerhans.(Dispersos(por(la(sustancia(glandular(del(páncreas(exocrino.(
  • El(páncreas(exocrino(consiste(en(células(productoras(de(enzimas(organizadas(en(el(acino(y( el(sistema(de(conductos(que(entrega(esas(enzimas(a(la(luz(del(duodeno.((
  • El(volumen(del(islote(comprende(de(1(a(1.5(de(la(masa(total(del(páncreas.(Y(pesa(alrededor( de(1(a(2g(en(adultos.((

Célula(α((25%)(Glucagón,(proglucagon( Célula(β((55%)(Insulina,(péptido(C,(proinsulina,(IAPP,(ácido(γ]aminobutirico((GABA)( Célula(δ((10%)(Somatostatina] 14 ( Célula(ε((3%)(Grelina( Célula(PP((5%)(Polipéptido(pancreático:(En(el(lóbulo(posterior(de(la(cabeza(del( páncreas.((

  • El(lóbulo(posterior(se(origina(en(la(yema(ventral,(recibe(su(irrigación(sanguínea(de(la(a.( mesentérica(superior(
  • El(resto(del(páncreas(recibe(irrigación(sanguínea(del(tronco(celiaco.((
  • Cada(islote(está(rodeado(por(células(astrogliales.(( **HORMONAS(DEL(PÁNCREAS(ENDOCRINO((
  1. INSULINA( Biosíntesis:** (El(gen(de(insulina(humana(se(encuentra(en(el(brazo(corto(del(cromosoma(11.(Conjunto( de(factores(de(transcripción(que(se(encuentra(en(el(núcleo(de(las(células(Beta(activa(la( transcripción(del(mRNA(de(preproinsulina(del(gen(de(la(insulina.(Enzimas(microsómicas( fragmentan(la(preproinsulina(en(proinsulina(casi(después(de(su(síntesis.(Esta(se(transporta(al( aparato(de(Golgi(donde(lleva(su(empaquetamiento(en(gránulos(secretores(cubiertos(de(clatrina.(La( maduración(del(gránulo(secretor(se(asocia(con(la(pérdida(del(recubrimiento(de(la(clatrina(y(la( conversión(de(proinsulina(en(insulina(y(un(péptido(de(conexión(“Péptido(C”.(
  • Los(gránulos(secretores(maduros(contienen(insulina(y(péptido(C.(( Bioquímica( Proinsulina**
  • Una(única(cadena(de(86(aminoácidos(incluye(las(cadenas(A(y(B(de(la(molécula(de(insulina((
  • Las(enzimas(convertidoras(de(prohormonas(tipo(1(y(2(se(encuentran(empaquetadas(con(la( proinsulina(en(los(gránulos(secretores(inmaduros.((
  • Una(cantidad(pequeña(de(la(proinsulina(evita(la(fragmentación(y(se(secreta(de(manera( intacta(en(el(torrente(sanguíneo(junto(con(la(insulina(y(el(péptido(C.((
  • El(hígado(no(elimina(la(proinsulina(y(tiene(VM(de(3(a(4(veces(mayor(que(la(insulina.((
  • La(proinsulina(tiene(entre(7(a(8%(de(la(actividad(biológica(de(la(insulina(
  • El(riñón(es(el(sitio(principal(de(la(degradación(de(la(proinsulina.(( PéptidoC
  • No(tiene(actividad(biológica(conocida,(se(excreta(principalmente(por(el(riñón.((
  • Tiene(una(VM(de(3(a(4(veces(la(de(la(insulina(
  • Promedio(de(la(concentración:(1(000(pmol/L( Insulina*
  • La(insulina(endógena(tiene(una(VM(circulatoria(de(3(a(5(minutos.((
  • La(degradan(las(insulinasas(del(hígado,(riñones(y(placenta.(( Secreción(
  • El(páncreas(secreta(alrededor(de(30(unidades(de(insulina(al(día(a(la(circulación(portal(en( pulsos(diferenciados(con(un(periodo(aprox(de(5(minutos.((
  • La(concentración(basal(en(ayuno:(Promedio(de(10(μU/ml(
  • Después(de(la(ingesta(de(alimentos,(la(concentración(de(insulina(periférica(aumenta( dentro(de(los(8(a(10(minutos(siguientes,(alcanza(concentraciones(pico(entre(los(35(a(45( min(y(después(declina(rápidamente(a(valores(basales(para(los(90(a(120(min(pospandriales.(
  • En(ayuno,(se(presenta(una(secreción(basal(de(insulina(en(ausencia(de(estímulos(exógenos.((
  • La(secreción(estimulada(de(insulina(sucede(en(respuesta(a(los(estímulos(exógenos.(Las( comidas(que(se(ingieren(proporcionan(el(principal(estímulo(para(la(secreción(de(insulina.((
  • La(glucosa(es(el(estimulante(más(potente(para(la(liberación(de(insulina.(El(páncreas( perfundido(libera(la(insulina(en(dos(fases(

Primera(fase :(Cuando(las(concentraciones(de(glucosa(se(elevan(de(manera( repentina,(se(presenta(una(descarga(breve(inicial(de(insulina( Segunda(fase :(Si(persiste(la(elevación(de(glucosa,(la(descarga(de(insulina( disminuye(de(manera(gradual(y(después(empieza(a(elevarse(de(nuevo(a(un(nivel( constante.(( La(estimulación(con(concentraciones(elevadas(sostenidas(de(glucosa(produce(una( desensibilización(reversible(de(la(respuesta(de(las(céls(beta(a(la(glucosa,(pero(no(a( otros(estímulos.((

  • La(célula(beta(detecta(la(glucosa(a(través(de(su(metabolismo(

Desactivación(de(la(señalización(de(insulina :(Una(vez(que(se(activa(al(unirse(con(la(insulina,(el( receptor(insulínico(y(las(cascadas(de(señalización(descendente(se(vuelven(a(desactivar(con(rapidez.( La(insulina(puede(desconectarse(del(receptor(o(se(puede(internalizar(y(degradar.(( EFECTOS(METABÓLICOS(DE(LA(INSULINA((

  • La(principal(función(de(la(insulina(es(promover(el(almacenamiento(de(los(nutrientes( ingeridos.((
  • Efectos(paracrinos :(Los(efectos(de(los(productos(de(las(células(endocrinas(sobre(las(células( circundantes(
  • Efectos(endocrinos :(Acciones(que(tienen(lugar(en(sitios(distantes(de(las(células(secretoras.(( Efectos(paracrinos((
  • La(insulina(inhibe(la(secreción(de(glucagón(de(las(células(alfa(de(manera(directa(
  • La(somatostatina(inhibe(directamente(la(secreción(de(células(alfa(de(glucagón.((
  • La(somatostatina(que(liberan(las(células(delta(inhibe(la(secreción(de(glucagón.((
  • Glucosa(sólo(estimula(a(las(células(beta(y(delta(
  • Los(aminoácidos(activan(la(producción(de(glucagón(además(de(insulina.((
  • Mientras(mayor(sea(el(contenido(de(carbohidratos(de(una(comida,(menor(será(la(cantidad( de(glucagón(que(libera(cualquier(aminoácido(absorbido.((
  • Mayor(contenido(de(proteínas(producirá(una(secreción(mayor(de(glucagón.(( Efectos(endocrinos(
  • El(primer(órgano(al(que(llega(la(insulina(a(través( del(torrente(sanguíneo(es(el(HÍGADO (
  • La(insulina(ejerce(su(acción(en(el(hígado(en(dos( formas:( (

Promueve(el(anabolismo( Inhibe(el(catabolismo((

  • El(glucógeno(a(causa(de(falta(de(glucosa(6( fosfatasa(dentro(del(tejido(muscular,(no(se( puede(utilizar(como(fuente(de(glucosa( sanguínea.( (
  • Las(grasas,(en(forma(de(triglicéridos,(son(el( medio(más(eficiente(para(almacenar(energía.( (
  • La(reducción(en(el(flujo(de(ácidos(grasos(al( hígado(es(un(importante(factor(de(regulación(en( la(acción(de(la(insulina(a(fin(de(reducir(la( gluconeogénesis(y(cetogénesis(del(hígado.( (
  • La(insulina(junto(con(las(hormonas( contrarreguladoras,(potenciadores(e(inhibidores( circulantes,(coordina(el(metabolismo(de( nutrientes(en(respuesta(a(las(necesidades(generales(del(organismo.( (

Proteína(Cinasa(Activada(por(monofosfato(de(adenosina((AMPK):( Cuando( disminuye(la(disponibilidad(energética,(el(descenso(de(la(concentración(de(ATP(y( aumento(de(AMP(dentro(de(la(célula(desencadena(AMPK(y(promueve(la( producción(de(ATP(al(activar(las(vías(catabólicas(e(inhibir(las(vías(sintéticas(de(la( célula.(Es(predominantemente(un(sensor(de(energía(intracelular.(AMPK(aumenta( la(sensibilidad(de(las(células(a(la(insulina.( ( PROTEINAS(TRANSPORTADORAS(DE(GLUCOSA((

  • La(oxidación(de(la(glucosa(proporciona(energía(para(la(mayoría(de(las(células(y(es(esencial( para(el(funcionamiento(del(cerebro. (
  • Todas(las(células(requieren(de(proteínas(transportadoras(que(trasladen(la(glucosa(a(través( de(la(bicapa(de(lípidos(al(interior(del(citosol.( (
  • Utilizan(transportadores(no(dependientes(de(energía(que(facilitan(la(difusión(de(glucosa:( GLUT((Facilitadores(del(transporte(de(glucosa)( ( > GLUT(1:(Presente(en(todos(los(tejidos.(Media(la(captación(basal(de(glucosa(porque( tiene(afinidad(muy(alta(por(la(glucosa( ( > GLUT(3:(Transportador(de(glucosa(principal(de(las(neuronas.(Elevada(afinidad ( > GLUT(2:(Menor(afinidad,(aumenta(el(transporte(de(glucosa(cuando(aumentan(las( concentraciones(plasmáticas(de(la(misma.(Principal(transportador(de(glucosa(en( las(células(hepáticas,(intestinales(y(tubulares(del(riñón. ( > GLUT(4:(Se(encuentra(en(el(tejido(muscular(esquelético(y(el(tejido(adiposo.( (
  • El(intestino(y(el(riñón(también(tienen(cotransportadores(de(Na+glucosas(dependientes(de( energía. ( > SGLT1:( Transporta(glucosa(desde(el(lumen(del(intestino(a(los(enterocitos( absortivos(que(recubren(el(lumen(y(en(los(túbulos(proximales(del(riñón. ( > SGLT2:( Se(encuentra(en(los(túbulos(contorneados(proximales(en(el(riñón.( ( POLIPÉPTIDO(AMILOIDEO(DE(LOS(ISLOTES((IAPP)(
  • Se(produce(y(almacena(junto(con(la(insulina(en(las(células(beta(del(páncreas.((
  • Representa(un(papel(en(la(regulación(de(la(fisiología(intestinal(mediante(la(reducción(del( vaciamiento(gástrico(y(la(motilidad(intestinal(después(de(las(comidas.((
  • Produce(depósitos(amiloideos(en(los(islotes(pancreáticos(de(la(mayor(de(pacientes(con( diabetes(tipo(2(de(larga(duración.(( ( 2. GLUCAGÓN((
  • Se(deriva(del(péptido(proglucagón(que(codifica(el(gen(preoproglucagon(que(se(localiza(en( el(cromosoma(2((
  • La(actividad(de(la(prohormona(convertasa(2(en(las(células(alfa(genera(el(péptido(de( glucagón.(
  • La(concentración(plasmática(basal(de(glucagón(inmunorreactivo(es(de(75(pg/ml(
  • El(glucagón(circulante(tiene(una(vida(media(de(3(a(6(minutos(a(causa(de(su(eliminación(por( el(hígado(y(los(riñones.((

3. SOMATOSATINA((

  • Las(células(delta(del(páncreas(transcriben(el(gen(para(la(somatostatina(en(el(brazo( largo(del(cromosoma(3((
  • En(el(intestino(delgado(predomina(la(molécula(de(mayor(tamaño,(con(70(a(75%(de(la( hormona(en(la(forma(de(28(aminoácidos(y(sólo(25(a(30%(como(somatostatina(14.((
  • La(somatostatina(28:(Es(10(veces(más(potente(en(la(inhibición(de(la(secreción(de( hormona(del(crecimiento(e(insulina(
  • Somatostatina(14:(Es(más(eficaz(para(inhibir(la(liberación(de(glucagón.((
  • La(mayoría(de(los(estimuladores(conocidos(de(la(liberación(de(insulina(también( promueven(la(liberación(de(somatostatina:(Glucosa,(arginina,(hormonas( gastrointestinales(y(sulfonilureas.((
  • La(acción(principal(de(este(péptido(es(la(regulación(paracrina(de(los(islotes( pancreáticos(y(del(tracto(gastrointestinal.(
  • Concentración(fisiológica:(Rara(vez(excede(los(80(pg/ml((
  • VM:(<3(minutos((
  • Actúa(de(varias(maneras(para(restringir(el(movimiento(de(nutrientes(del(tracto( intestinal(a(la(circulación( > Prolonga(el(tiempo(de(vaciamiento(gástrico( > Disminuye(la(producción(de(ácidos(gástricos(y(gastrina( > Reduce(la(secreción(exocrina(pancreática( > Disminuye(el(flujo(de(sangre(esplácnico(( > Retarda(la(absorción(de(xilosa( ( 4. POLOPEPTIDO(PANCREÁTICO((PP)(
  • Localizado(en(las(células(PP(en(los(islotes(en(la(parte(posterior(de(la(cabeza(del(páncreas((
  • Los(niveles(circulantes(del(péptido(aumentan(en(respuesta(a(una(comida(mixta((
  • La(secreción(de(PP(responde(predominantemente(a(señales(neuronales(
  • Niveles(basales:(24(+/](4(pmol/L((
  • Valores(superiores(a(300(pmol/(se(encuentran(en(tumores(endocrinos(pancreáticos(y(con( tumores(de(la(célula(PP(pancreática.(( 5. GRELINA((
  • Tiene(capacidad(para(unirse(y(activar(el(receptor(secretagogo(de(la(hormona(de( crecimiento((
  • Estimular(la(liberación(de(la(hormona(de(crecimiento(de(la(hipófisis.(
  • Las(células(endocrinas(P/D1(en(la(mucosa(gástrica(y(en(las(células(de(los(islotes(producen( grelina,(al(igual(que(algunas(células(en(el(corazón,(pulmón,(riñón,(sistema(inmune,( hipotálamo(e(hipófisis.((
  • La(señalización(de(la(grelina(estimula(la(secreción(de(la(hormona(de(crecimiento(en(forma( directa(a(través(de(su(receptor(sobre(los(somatotropos(hipofisarios(y(también(a(través(de( su(estimulación(de(la(GHRH(hipotalámica.((
  • Induce(el(vaciamiento(gástrico(y(la(secreción(de(ácidos(y(regula(el(equilibrio( apetito/energía(a(través(de(neuronas(que(se(localizan(el(núcleo(arqueado(del(hipotálamo.((

DIABETES(MELLITUS((

  • Síndrome(de(alteraciones(metabólicas(relacionado(con(hiperglucemia(inapropiada(
  • Debido(a(una(absoluta(o(relativa(deficiencia(de(insulina(
  • También(puede(haber(un(defecto(en(la(acción(de(la(insulina:(Resistencia(a(la(insulina(( La(diabetes(se(clasifica(en(5(grupos(principales(basados(en(los(mecanismos(patológicos(y( etiológicos(( ¡Cuadro(libro! )(
  1. Diabetes(tipo(1 :(Es(el(resultado(de(la(destrucción(de(las(células(beta(del(páncreas((proceso( autoinmune)(( 2. Diabetes(tipo(2:( Trastorno(heterogéneo(que(se(asocia(a(la(resistencia(a(la(insulina.(Más( frecuente.( **(
  2. Monogénica(
  3. Diabetes(secundaria(
  4. Diabetes(gestacional( DIABETES(MELLITUS(TIPO(1(**
  • Tiene(una(mediación(inmune(en(95%(de(los(casos( (Tipo(1a)(
  • Idiopática(en(menos(del(5%((Tipo(1b)(
  • La(tasa(de(destrucción(de(células(beta(pancreáticas(es(un(proceso(prolongado(de(meses(o( años.(
  • Es(un(trastorno(catabólico(en(el(que(la(insulina(circulante(está(prácticamente(ausente,(el( glucagón(pancreático(esta(elevado(y(las(células(beta(no(responden(ante(ninguno(de(los( estímulos(insulinogénicos(conocidos((
  • En(ausencia(de(insulina,(los(tres(tejidos(blanco(principales(de(la(insulina((hepático,( muscular(y(graso)(siguen(suministrando(glucosa,(aminoácidos(y(ácidos(grasos(al(torrente( sanguíneo(a(partir(de(sus(depósitos(respectivos(de(almacenamiento.((
  • Las(alteraciones(en(el(metabolismo(de(las(grasas(conducen(a(la(producción(y(acumulación( de(cetonas.((
  • Esta(persistencia(pospandrial(inapropiada(del(estado(de(ayuno(puede(revertirse(mediante( la(administración(de(insulina.((
  • Puede(presentarse(a(cualquier(edad,(pero(hay(picos(de(incidencia(antes(de(la(edad(escolar( y(alrededor(de(la(pubertad.((
  • Los(adultos(mayores(tienen(a(menudo(un(inicio(indolente:( Diabetes(autoinmune(latente( del(adulto.(( Autoinmunidad(y(diabetes(tipo(1(
  • Tienen(anticuerpos(circulantes(contra(proteínas(de(las(células(beta(

Anticuerpos(de(las(células(de(los(islotes((ICA)( Autoanticuerpos(de(insulina((IAA)( Anticuerpos(contra(el(ácido(glutámico(descarboxilasa(65((GAD)( Tirosina(fosfatasa(IA2((

  • En(algunos(casos(pueden(dañar(directamente(las(células(beta(o(pueden(actuar(como( iniciadores(o(aceleradores(del(ataque(inmunitario.(
  • Un(ambiente(sucio,(con(más(infecciones(especialmente(parasitarias(y(más(exposición(a( antígenos(puede(reducir(el(riesgo(de(la(enfermedad(tipo(1.((