Principios de citogenética clínica y análisis genómico
La citogenética clínica consiste en el estudio de los cromosomas, su estructura y su
herencia, aplicado a la práctica de la medicina. Desde hace más de 50 años sabemos que
los cambios microscópicamente visibles en el número o la estructura de los cromosomas
pueden producir trastornos clínicos, que –por esta razón– se denominan trastornos
cromosómicos. Con su atención puesta en el conjunto completo del material genético, la
citogenética fue la primera de las ciencias en ofrecer una perspectiva basada en el genoma
completo a la práctica de la medicina. En la actualidad, el análisis cromosómico –cuya
resolución y precisión no dejan de aumentar a niveles citológico y genómico– es un
procedimiento diagnóstico importante en numerosas áreas de la medicina clínica. El análisis
actual del genoma que utiliza métodos que se describirán en este capítulo, como las
micromatrices cromosómicas y la secuenciación del genoma completo, supone una mejora
impresionante de capacidad y resolución, pero es similar desde el punto de vista conceptual
a los métodos microscópicos centrados en los cromosomas (fig. 5-1).
Los trastornos cromosómicos constituyen una entidad propia dentro de las enfermedades
genéticas. Representan una gran proporción del conjunto de problemas reproductivos,
malformaciones congénitas y discapacidad intelectual, y desempeñan un importante papel
en la patogenia del cáncer. Los trastornos citogenéticos específicos son responsables de
cientos de síndromes específicos que, en conjunto, son más frecuentes que todas las
enfermedades monogénicas juntas. Las anomalías citogenéticas están presentes en cerca
del 1% de los nacidos vivos, en alrededor del 2% de las gestaciones de mujeres mayores
de 35 años que se someten a diagnóstico prenatal y en aproximadamente la mitad de todos
los abortos espontáneos del primer trimestre de la gestación.
El espectro del análisis que va desde los cambios visibles al microscopio en el número y
estructura de los cromosomas a las anomalías de la estructura y la secuencia del genoma
detectables a nivel de la secuenciación del genoma completo, abarca literalmente todo el
campo de la genética médica (v. fig. 5-1). En este capítulo, se presentan los principios
generales del análisis cromosómico y genómico, con especial atención a las mutaciones
cromosómicas y las mutaciones regionales introducidas en el capítulo anterior. El análisis se
restringe a los trastornos debidos a desequilibrio genómico, ya sea para los cientos o miles
