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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario es vital para la supervivencia, porque nos protege de los microorganismos patógenos infecciosos que abundan en el ambiente. LAS INMUNODEFICIENCIAS convierten al sujeto en presa fácil de las infecciones. Pero el sistema inmunitario también puede, por sí mismo, causar lesión y enfermedad tisular. POR EJEMPLOS ALERGIAS Y REACCIONES CONTRA LOS TEJIDOS Y LAS CELULAS DEL PROPIO SUJETO: trastornos causados por las respuestas inmunitarias sujeto = AUTOINMUNIDAD LA AMILOIDOSIS: Enf en la que se deposita en los tejidos una proteína anómala, derivada en algunos casos de fragmentos de inmunoglobulinas. LA RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL INMUNIDAD: Es la protección frente a los microorganismos patógenos infecciosos.
INMUNIDAD
INNATA
Mecanismos que están listos para reaccionar frente a las infecciones incluso antes de que ocurran y que han evolucionado hasta reconocer y combatir específicamente a los microbios. PRIMERA LINEA DE DEFENSA
INMUNIDAD
ADPATATIVA
Constan de mecanismos que estimulan a los microbios y que son capaces de reconocer sustancias microbianas o no microbianas. SE DESARROLLA DESPUES DE LA EXPOSICION AL MICROBIO. INMUNIADD INNATA La inmunidad innata funciona en fases:
- Reconocimiento de microbios y células dañadas.
- Activación de varios mecanismos.
- Eliminación de las sustancias no deseadas EPITELIO DE LA PIEL Y DE LAS VIAS Proporcionan barreras mecánicas a la entrada de los microbios desde el ambiente externo.
DISGESTIVAS Y RESPIRATORIAS Producen moléculas microbianas como DEFENSINAS, y los LINFOCITOS presentes en los epitelios combaten a los microbios. MONOCITOS Y NEUTROFILOS Son fagocitos en sangre que pueden reclutarse RAPIDAMENTE en cualquier lugar de infección. Los MONOCITOS que entran en los tejidos y maduran se llaman MACRÓFAGOS. MACRÓFAGOS RESIDENTES EN TEJIDOS (fagocitos profesionales del cuerpo) o Detectan la presencia de microbios y otras sustancias ofensivas. o Ingieren (fagocitan) a los invasores y los destruyen. CÉLULAS DENDRÍTICAS Presentes en los epitelios, los órganos linfoides y la mayoría de los tejidos. FUNCION: Presentación de antígenos: Capturan antígenos proteínicos y muestran los péptidos para que los reconozcan los linfocitos T. Tiene una rica colección de receptores que detectan microbios y células dañadas, y estimulan la secreción de citocinas, mediadores que desempeñan funciones cruciales en la inflamación y en la defensa frente a los virus. PARTICIPAN en el inicio de las respuestas inmunitarias innatas, pero, al contrario que los macrófagos, no participan en la destrucción de los microbios ni otras sustancias lesivas. LINFOCITOS NK Proporcionan intracelulares.^ una^ protección^ temprana^ contra^ muchos^ virus^ y^ bacterias MASTOCITOS Pueden producir mediadores de la inflamación. CELULAS LINFOIDES INNATAS Células con aspecto de linfocito, pero con características de la inmunidad innata. PROTEINAS SOLUBLES Proteínas del SISTEMA DE COMPLEMENTO: son proteínas plasmáticas que activan los microbios usando las vías alternativas y de la lectina de las respuestas inmunitarias innatas; en la inmunidad adaptativa se activa mediante los anticuerpos usando la vía clásica. LECTINA LIGADORA DE MANOSA Y LA PROTEÍNA C REACTIVA: Cubren a los microbios y promueven la fagocitosis. SURFACTANTE PULMONAR: Proporciona protección contra los microbios inhalados.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE
Puede que el sistema inmune no reacciones bien por tres razones: Reacciones de Hipersensibilidad: nuestro sistema inmune funciona exageradamente. Enfermedades Autoinmunes: el sistema funciona adecuadamente, pero contra el agresor inadecuado, empieza a confundir elementos propios con elementos exógenos. Síndrome de Inmunodeficiencia: cuando nuestro sistema inmune no responde en absoluto ante un estímulo que debería provocar, fisiológicamente, una respuesta y por ende nos deja indefensos.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Las reacciones excesivas y dañinas se denominan reacciones de hipersensibilidad. Son reacciones en las que respondemos exagerada y violentamente ante un estímulo. Y esa respuesta es peor que la propia agresión causada por el agente invasor. Múltiples sustancias o agentes pueden desencadenar respuestas inmunológicas protectoras,
REACCIÓN LOCAL : su naturaleza varía dependiendo de la puerta de entrada del alérgeno y puede tomar la forma de: o PIEL: Eccema cutáneo localizado y urticaria (es la aparición de lesiones en la piel con eritema color rojo, formación de habones (lesión sobre elevada depresible producida por edema en la piel, un jabón es una roncha, no una ampolla. Hay edema, pero no hay acumulo de líquido, el líquido está en el tejido no en una cavidad como en las ampollas; elevación de la piel más pálida), y picor que puede aparecer localmente o de forma generalizada por todo el cuerpo. Hay urticaria por presión, frío, calor, por la luz solar, agua. La urticaria no es más que edema en la dermis con mastocitos des granulados dispersos. Producida por hipersensibilidad tipo I. El eccema es de coloración rojiza y aspecto húmedo y pueden ser de tres tipos:
- Eccema dermatitis de contacto por irritante primario u ortoergico: un agente al contacto con la piel me produce una inflamación, pero no es por un mecanismo alérgico, sino por irritación primaria, ya que ese agente irrita mi piel. Ejemplo: cemento (personas que trabajan sin guantes). El sistema inmune esta normal.
- Eccema de causa alérgica, dermatitis de contacto de tipo alérgico: Hipersensibilidad tipo IV.
- Eccema dermatitis atópica: ocurre no por contacto con determinadas sustancias, por una reacción alérgica sino porque el individuo es atópico. Hipersensibilidad tipo I. Mastocitos son el punto central para el desarrollo de esta hipersensibilidad y algunas características de estos son: Derivadas de la medula ósea. Se encuentran principalmente cerca de los vasos, nervios y en localizaciones subepiteliales (rxn inmediata local). Tienen gránulos con diversas moléculas con actividad biológica. Gránulos contienen proteoglicanos ácidos que fijan los colorantes básicos como azul de Toluidina. Se les denomina gránulos metocromicos por que los gránulos tenidos a menudo adquieren coloraciones diferentes de las coloraciones nativas. Se activan por enlace cruzado de receptores de Fc de IgE de alta afinidad (igual que los basófilos los cuales circulan en la sangre a ↓ cantidades) y por otros estímulos tales como; componentes del complemento (C5a y C3a anafilotoxina). Otro secreta gogo de este incluyen citocinas del macrófago (IL-8), codeína, morfina, adenosina, melinita y estímulos físicos.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
(TIPO II):
Esta mediada por anticuerpos dirigidos contra antígenos presentes en las superficies celulares o en la matriz extracelular. Los determinantes antigénicos pueden ser intrínsecos de la matriz o de la membrana celular o adoptar la forma de antígeno exógeno. Se esquematizan 3 mecanismos diferentes dependientes de anticuerpos implicados en este tipo de reacción en la cual se emplean sistema de complemento y fagocitosis:
Opsonización y Fagocitosis mediada por el complemento y receptor Fc (común y habitual): o Anticuerpos se depositan en superficies de células que activan el complemento (anticuerpos IgM o IgG). o La activación del complemento genera subproductos (C3b y C4b) que se depositan sobre la superficie de las células y son reconocidas por los fagocitos que expresan receptores para estas proteínas. Células opsonizadas por IgG son reconocidas por los receptores fagocíticos de Fc. o El resultado neto es la fagocitosis de células opsonizadas y su destrucción. o La activación del complemento sobre las células también conduce a la formación de complejos de ataque a la membrana que rompen la integridad de esta preformando agujeros a través de la bicapa lipídica produciendo lisis osmótica de las células. o A partir de estas opsoninas se va a producir la unión al fagocito a través de dos vías: 1- la unión de ese anticuerpo y 2- a través de los receptores para la fracción Fc. o La destrucción mediada por anticuerpo también puede ocurrir por el proceso denominado Citotoxicidad Celular dependiente de Anticuerpo (CCDA) : no implica fijación del complemento, pero se requiere la cooperación de leucocitos. La CCDA puede estar mediada por monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células NK. En la mayoría de los casos está implicada la IgG, pero en la citotoxicidad mediada por eosinófilos contra parásitos se utiliza IgE. o Clínicamente la destrucción celular mediada por anticuerpos y fagocitosis ocurre en las siguientes rxn: REACCIONES TRANSFUSIONALES : células de un donante incompatible rxn y quedan opsonizadas por anticuerpos preformados en el huésped. ERITOBLASTOSIS FETAL : existe diferencia antigénica entre la madre y el feto y anticuerpos de la clase IgG de la madre cruzan la placenta y producen destrucción de los hematíes. ANEMIA HEMOLÍTICA, AGRANULOCITOSIS Y TROMBOCITOPENIA AUTOINMUNITARIAS : individuos producen anticuerpos frente a sus propias células sanguíneas y se destruyen. Ciertas rxn a agentes químicos : se producen anticuerpos que rxn contra el agente químico que puede estar unido a la superficie de los eritrocitos. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III): Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión tisular induciendo inflamación en los sitios en que se depositan. La rxn toxica se inicia cuando el ag se combina con el anticuerpo dentro de la circulación (inmunocomplejos circulantes) y estos se depositan en las paredes de los vasos o los complejos se forman en las zonas extravasculares donde el antígeno puede haberse depositado previamente (inmunocomplejos in situ). La formación de ag-anticuerpo en la circulación no indica presencia de enfermedad sino un mecanismo de eliminar el ag. Dos tipos generales de ag producen lesión por inmunocomplejos: El antígeno exógeno: proteína, bacteria o virus
hipertrofia endotelial y en algunos casos hiperplasia. Tinción con inmunoperoxidasa en las lesiones revelan predominio de linf T CD4+. Con ciertos ag persistentes o no degradables como el bacilo tuberculoso en infiltrado linfocitario perivascular inicial se sustituye por macrófagos en un periodo de 2 a 3 semanas, luego estos acumulados sufren una transformación morfológica denominadas células epitelioides que están rodeadas por linfocitos y se les denomina granuloma. El patrón de inflamación que a veces se ve en esta hipersensibilidad IV se le denomina inflamación granulomatosa. Mecanismo: individuo se expone por primera vez a ag, las células T CD4+ vírgenes reconocen los péptidos de este ag en asociación con moléculas clase II en la superficie de las células presentadoras de ag. Este encuentra inicial da lugar a la diferenciación de células T CD4+ vírgenes en células TH1 las cuales son de suma importancia ya que secretan las citocinas. Ag irrumpe nuevamente en un individuo previamente sensibilizado ante dicho ag entonces las células TH1 de memoria reconocen el ag y se activan. Estas células TH1 secretan citocinas principalmente TNF-γ que son responsable de la hiper retardada. Citocinas importantes en esta rxn son: o IL-12: producida por macrófagos y dendríticas es crítica para la producción de la respuesta TH1 y de ahí la hipersensibilidad retardada. IL-12 conduce a la liberación de células CD4+ vírgenes a TH1, también es un potente inductor de la secreción de IFN-γ y este ↑ la diferenciación de células TH1. o IFN-γ: es el mediador clave, poderoso activador de macrófagos (así estos eliminan el ag ofensivo, pero si la activación se prolonga puede resultar una inflamación continua fibrosis), expresan más moléculas de clase II en la superficie, secretan varios factores de crecimiento polipeptídicos como el PDGF, secretan TNF, IL-1 y quimio quinas que promueven la inflamación y producen más IL-12 amplificando la repuesta TH1. o IL-2: produce proliferación autocrina y paracrina de las células T. o TNF y la linfotoxina: ejercen efecto sobre las células endoteliales tales como:
1. ↑ de la secesión de prostaciclina la cual favorece el ↑ del flujo sanguíneo por la producción de vasodilatación local. 2. Expresión ↑ de selectinas P y E moléculas de adhesión que favorecen la unión de linfocitos y monocitos en el tránsito. 3. Inducción y secesión de quimiocinas como IL-8. o Quimiocinas; producidas por células T y los macrófagos reclutan leucocitos al lugar de la rxn a este tipo de inflamación se le denomina “Inflamación inmunitaria” Citotoxicidad mediada por células T CD8+: Las células T CD8+ destruyen a las células dianas portadoras del ag. Las células efectoras se denominan linf T citotóxicos (CTL), estos desempeñan un papel importante en el rechazo de injertos y en la resistencia a infeccione víricas. Se has descubierto 2 mecanismos de daño mediado por células: 1. Muerte dependiente de perforina-granzima: perforinas hacen poros en las membranas plasmáticas de las células dianas y por esos poros entran las granzima (proteasas) que están contenidas en los gránulos de la superficie de las CTL. 2. Muerte dependiente de FAS-FAS ligando: induce apoptosis de las células
diana.
RECHAZO DE TRASPLANTE
Hay 4 tipos de trasplante: Trasplante autólogo o Autoinjerto: el donante y el receptor son la misma persona. Siempre prendían. Trasplante Sinérgico o Isoinjerto: donante y receptor diferentes, pero perfil genético idéntico, ejemplo: gemelos monocigóticos. Siempre prendían, no había rechazo. Aloinjerto: Donante y receptor distinto, y perfil genético totalmente distinto. Casi siempre se rechazaban. Un primer aloinjerto comienza bien, luego empiezan a aparecer linfocitos y macrófagos, aparece trombosis. Xenoinjerto: donante y receptor de distintas especies. Generalmente se rechazaba en cuestión de minutos. En esta parte nos haríamos la siguiente interrogante: ¿Qué es lo que hace que reconozcamos como propio o ajeno esos injertos? Pues Básicamente los Complejos Mayores de Histocompatibilidad (MHC). Que pueden ser clase I o clase II. Estos regulan la respuesta inmune. Y va a determinar si reconocemos como propio o ajeno determinados tejidos, órganos… Estos MHC tienen relación con enfermedad. Durante un tiempo era lo más fiable para prueba de paternidad. Pasos del Trasplante: Cosecha (Harvesting): recogida de los órganos. Tiene problemas morales. España es el país en que más trasplantes exitosos se hacen. Preservación: (solución de Wisconsin a 4C) mantiene semi-detenido el metabolismo, haciendo que las células no mueran. Reconexión vascular y restablecimiento del flujo: para que ese órgano funcione en el receptor. El truco es parar adecuadamente el órgano. El empalme es sencillo en el corazón; el hígado es más complejo. Evitar daño por reperfusión. No reperfusión. Rechazo es el principal reto por: Alore conocimiento para vía directa o indirecta (como cel. reconocen lo propio de lo ajeno). Participan la inmunidad tipo II y tipo IV. Para que haya rechazo tiene que haber irrigación. En los órganos en los que prácticamente no hay irrigación no existe rechazo, ejemplo trasplante de córnea. Las dos vías por las que el sistema inmune rechaza el injerto, siempre y cuando no sea un autoinjerto o un isoinjerto, son por una vía directa y una vía indirecta. El riñón es un órgano muy bueno para explicar estas vías, ya que en el vemos los dos tipos de rechazo por separado.
VÍA DIRECTA (TIPO IV): Una célula presentadora de Ag del injerto
(macrófagos, células de Langerhans) presentan a través de los MHC I y II Ag a los linfocitos TH y Tc, (CD4+ y CD8), estos linfocitos T citotóxicos van a circular por los vasos renales, y van a producir un aumento de la permeabilidad, daño endotelial, trombosis, es decir, alteraciones vasculares; en los injertos y órganos
túbulos… y voy activar una respuesta inflamatoria, se va activar el complemento, van a llegar neutrófilos, que van a verter enzimas lisosomales en el tejido y voy a tener una rxn de hipersensibilidad. Un ejemplo natural, sería la Eritroblastosis Fetal, cuando el grupo sanguíneo del niño y de la madre son diferentes. Se produce porque ha habido una formación previa de Ac por la madre por embarazo anterior.
Rechazo Agudo: cuando en el receptor no hay Ac anti-donante preformados. El
rechazo se produce por exposición a HLA I y II. El rechazo va a ser tanto celular como humoral. Vamos a ver vasculitis (casi siempre tipo II, puede ser por tipo III). Si no hay Ac anti-donante preformados vamos a tener un tiempo de latencia, donde no se ve rechazo, y de repente vamos a ver el rechazo unos días, semanas, meses y años después del trasplante. Participa en lesiones tisulares humorales y celulares. RECHAZO CELULAR: La celular se caracteriza porque empiezan a aparecer linfocitos en el intersticio que van a destruir los túbulos en el caso del riñón, este mecanismo: hipersensibilidad tipo IV. El rechazo casi siempre se trata con inmunosupresores. Dependiendo de la intensidad y del tipo de rechazo el tratamiento inmunosupresor puede variar. El rechazo agudo responde muy bien a la ciclosporina (en los pacientes que estén tomando ciclosporina, tendemos a ver células claras). En el corazón casi todos los rechazos que vemos son agudos. RECHAZO CRÓNICO: en el riñón, por ejemplo: aumento progresivo de creatinina sérica. La clave del rechazo crónico es que aparecen cambios vasculares ( fibrosis de la íntima que va a acabar produciendo la obliteración de la luz, va a haber un infiltrado de monocitos, macrófagos y algún eosinófilo) , pero sobre todo fibrosis intersticial, atrofia (perdida) del parénquima por isquemia de células parenquimatosas (el parénquima va a ser sustituido por fibrosis), Angiogénesis. Cuando se ha perdido el parénquima es irreversible el daño. Mecanismos para evitar el rechazo;
LA CICLOSPORINA: básicamente bloquea la acción de un factor de
transcripción del gen de IL-2 que interviene mucho bloqueando la producción de IL-2, sobre todo en los rechazos celulares.
LA AZATIOPRINA : inmunosupresor que se utiliza en la terapia contra el
cáncer. Inhibe el desarrollo de leucocitos a través de precursores de medula ósea. Disminuye la producción de granulocitos, linfocitos, células inflamatorias que son las responsables en parte del rechazo.
ESTEROIDES: bloquea la producción / función de las células inflamatorias,
bloquea el metabolismo del ácido araquidónico y no se van a producir todos esos mediadores fundamentales para la inflamación.
RAPAMICINA Y MOFETIL MICOFENALATO : inhiben la proliferación de
linfocitos, especialmente útiles para el rechazo humoral. Anticuerpos de caballo dirigidos contra las células T, se puede inyectar una Ig de caballo sensibilizada frente a nuestros linfocitos T. Esto provoca la eliminación de nuestros linfocitos T.
ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUÉSPED
(EICH)
En lugar del huésped montar una respuesta frente al órgano trasplantado es al revés: las pocas células inmunocompetentes o sus precursoras, que se encuentran en el órgano van a montar una respuesta contra todas las células del receptor del trasplante. Se produce cuando se produce cuando se trasplanta células inmunocompetentes o sus precursoras a individuos inmunodeprimidos y estas células reconocen aloantígenos en el huésped. Ocurre sobre todo en trasplantes de medula ósea (ya que todo lo que trasplanto son células inmunocompetentes, ya que todas se dedican a fabricar linfocitos, neutrófilos…artillería pesada). También puede aparecer en trasplantes de órganos sólidos. La EICH aguda aparece en días o semanas. La principal sintomatología aparece en piel (frecuentes, pero no tan severas), intestino e hígado. Va a haber necrosis de las células de la mucosa intestinal, diarrea y sangrado, necrosis hepatocitaria, aumento repentino de la aminotransferasas. La EICH crónica puede seguir a la aguda. La mejor manera de prevenir o curar la EICH es reduciendo los linfocitos T. Con gammaglobulina de caballo o con azatioprina.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
La presencia de autoanticuerpos inocuos es muy frecuente. A veces esta producción de autoanticuerpos se convierte en patológica. Nuestro sistema inmune aprende a reconocer lo propio y no actuar en contra, se le llama tolerancia. Se define autoinmunidad patología cuando: La presencia de una rxn autoinmune. Evidencia de que tal rxn no es secundaria a daños del tejido Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad. Las enfermedades autoinmunes pueden ser: Órgano específicas: DIABETES MIELLITUS TIPO I o Genético HLA-DR3/DR o La primaria, la Insulinodependiente se producen por autoinmunidad. Empezamos a producir autoanticuerpos frente a las células beta del páncreas. Se destruyen estas células beta. HS tipo IV Tiroiditis de Hashimoto: producción de Ac anti-tiroglobulina y antimicrosomales, no está claro el tipo de hipersensibilidad, se cree que interviene la tipo IV y la II. Anemia hemolítica autoinmune: por la razón que sea nuestros eritrocitos dejan de ser reconocidos como propios. Los destruimos en el bazo. Hipersensibilidad tipo II. Gastritis atrófica autoinmune de la anemia perniciosa: a veces producimos Ac frente a las glándulas gástricas, como en estas
Una de las causas más frecuentes de hipotiroidismos. Dependerá mucho de los sitios, en los países desarrollados donde ya no hay prácticamente déficit de yodo, si es la principal causa. Hay una insuficiencia gradual de producción de hormonas tiroideas secundaria a la autodestrucción del tiroides. Causa más frecuente de bocio no endémico, excluyendo el déficit de yodo. Es más frecuente en mujeres 45-65 años. Tiene relación con un perfil determinado. Autoinmune HLA-DR5, DR Se producen Ac anti-tiroglobulina-peroxidasa tiroidea presente en los folículos tiroideos y anticuerpos antimicrosomales. El bocio producido es difuso, firme, no hay nódulos por eso no se indica la punción, siempre que hay nódulos esta se indica. También se le llama Struma linfoma toso: porque hay un denso infiltrado linfocítico. Struma es un sinónimo de tiroides, como el tiroides está lleno de linfocitos se van a ir rompiendo poco a poco los folículos. Hay hiperplasia de las células de Hurthle que normalmente son muy escasas estas células. Entonces tengo grandes nódulos de estas células y con el tiempo va a atrofiarse hasta reducir completamente su tamaño. Atrofia de los folículos. En una etapa inicial puede haber hipertiroidismo. Alto riesgo de desarrollar linfomas. Imagen: Tiroiditis de Hashimoto: esbozos de folículos, se han atrofiado del todo por el infiltrado de linfocitos. Las células de Hurthle son grandes y eosinófilos.
INMUNODEFICIENCIAS
Podemos clasificar esta deficiencia en la función del sistema inmune en dos grandes grupos:
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS:
Determinadas genéticamente: Siempre de causa genética. El individuo va a carecer de una proteína, un gen que tenemos alterado no va a producir una proteína determinada y esta es necesaria para la formación o la maduración de nuestras células inflamatorias. Para que el sistema inmune funcione correctamente es necesario tener un desarrollo adecuado de nuestras células inmunes (linfocitos B y T). Generalmente son hereditarias. Diferencia entre genética y hereditaria: una mutación genética (alteración en un gen) no necesariamente tiene que ser hereditaria, para que sea hereditaria tiene que ser en una célula germinal (óvulos o espermatozoides). Mas frecuente en niños. Algunas como la deficiencia de IgA son frecuentes, especialmente en niños. Susceptibilidad a infecciones.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS:
Son las más comunes. Se producen en consecuencia de otras cosas: Malnutrición (la más frecuente): los niños mal nutridos no tienen la misma capacidad de montar una respuesta inmune que un niño bien nutrido. Edad: un viejito no va a tener la misma capacidad de defenderse que un niño. Infecciones : provocan inmunodeficiencia, en su patogenia provocan que el
Sistema inmune no responda adecuadamente, ejemplo: SIDA. Algunos tratamientos de manera iatrogénica producen inmunodeficiencia, ejemplo glucocorticoides (tratamiento contra lupus). Ej. Cáncer, Enfermedades reumáticas, Radioterapia, Quimioterapia. Deficiencia IgA: se producen principalmente en mucosas intestinales. Si hay deficiencia, se seguirá produciendo normalmente las demás inmunoglobulinas. Que le interesa del esquema: en qué momento se produce cada una de las inmunodeficiencias, es decir que células no van a aparecer en cada inmunodeficiencia. En el grafico vemos: la evolución del sistema linfoide desde una célula madre pluripotencial, presente en la medula ósea, esta célula va a dar origen a células mieloides y a células linfoides. Estas células linfoides en medula ósea van a ser capaces de dar origen a ambas líneas (B y T). Dentro de la propia de la medula ósea se va a producir la maduración de esta célula madre de estirpe linfoide. De esta célula linfoide vamos a producir linfocitos pro-B y linfocitos pro-T. Los linfocitos pro-B se van a convertir en pre-B y van a producir Ig. Cuando salen de la medula ósea van a seguir madurando y se van a convertir en células B inmaduras, y cuando maduran se van a convertir en células B maduras que al ser estimuladas darán células plasmáticas, cada una capaz de producir un tipo de Ig, tendremos células plasmáticas que produzcan IgM, IgA, IgE... Por otro lado, en la línea T: fuera de la medula ósea, a nivel del timo se produce su maduración, tendremos una célula pro- T, luego una célula T inmadura cuando tiene receptores de células T, posteriormente estas células T se van a diferenciar en linfocitos T CD8+ y linfocitos T CD4+.
INMUNODEFICIENCIAS IMPORTANTES:
Deficiencia de ADA: va a hacer que las células madre no se diferencien en ningún tipo de linfocitos. Inmunodeficiencia muy grave. Agammaglobulinemia ligada a X (Enfermedad de Bruton): no se producen células B inmaduras y por ende no vamos a tener células B maduras y vamos a ser incapaces de producir Ig. Deficiencia de IgA: no va a haber producción de IgA, gracias a Dios esta es poco importante a nivel vital. Inmunodeficiencia combinada severa (línea T): ligada al X, impide que se formen linfocitos T maduros. Síndrome de DiGeorge no va a haber diferenciación de células T maduras en CD8+ y CD4+. No vamos a tener linfocitos T supresores ni linfocitos T cooperadores que son imprescindibles para la formación de Ig. Es menos severo que la inmunodeficiencia combinada severa, pero aun así es grave. Hoy en día sabemos que para que funcione bien el sistema B tiene que estar funcionando correctamente la línea T. Por tanto, las inmunodeficiencias de la línea T son más severas que las del B.
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (ENFERMEDAD DE
