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RESUMEN: GLUCOGENOGÉNESIS/GLUCOGÉNESIS Y GLUCOGENOLISIS.
GLUCOGENOGÉNESIS:
DEFINICIÓN: Ruta anabólica en la que se produce síntesis de glucógeno a partir de la glucosa. Sitio de realización: A nivel de órgano : Hígado y Músculo (Aunque también puede darse en el cerebro) A nivel celular : Citosol. Importancia biomédica: Es importante hacer reservas para cuando haga falta y evitar hipoglucemias , ya que la glucosa es muy importante para el cerebro y eritrocitos sobre todo en ayuno.. El glucógeno en ayuno sirve para mantener los niveles normales de la glucemia. Existen patologías llamadas: “Enfermedades por depósito de glucógeno” (estos son hereditarios y son por movilización deficiente o depósito anormal del glucógeno hay daño hepático y debilidad muscular (incluso la muerte) Nota: Esta ruta se activa en estado posprandial (después de comer) gracias a la insulina. Reacciones: 1er paso: Fosforilación de la glucosa en el C-6 y su paso hacia glucosa 6-P gracias a la Hexocinasa/glucocinasa. (Mediante gasto de energía) 2do paso: El fosfato del carbono 6 pasa al carbono 1 gracias a la fosfoglucomutasa.
3er paso: Activación de la glucosa , la glucosa 1-P se une al UTP(Necesario para que las glucosas puedan unirse) formando -->UDPG y PPi(ya que se le quitan los fosfatos a ambos) esto gracias a la “UDP-Glucosa pirofosforilasa” el PPi es transformado a 2 Pi gracias a otra enzima llamada pirofosfatasa. 4to paso: La “glucógeno sintasa” va adicionando glucosa(a la vez que se libera a UDP) a una cadena ya presente de glucógeno llamada “cebador” el cual es una dextrina límite , esta enzima solo puede formar enlaces alfa 1-. A su vez el UDP debe volver a ser UTP para un nuevo ciclo por lo cual se utiliza ATP para convertir el UDP en UTP.
Balance energético: Se hizo un gasto total de 2 ATP.
GLUCOGENÓLISIS:
Definición: Vía catabólica mediante la cual se degrada el glucógeno a glucosa.
Sitio de realización: En hígado y músculo a nivel celular en citosol. Esta vía se activa en el ayuno o durante el ejercicio (en músculo) gracias al glucagón y a la adrenalina.(osea se activa por la demanda de glucosa) Reacciones: 1er paso: Fosforólisis del glucógeno(Se rompen enlaces 1-4 debido a la adición de un grupo fosfato con la liberación de glucosa 1-P ,esta enzima se detiene al llegar al cuarto residuo de glucosa.) esto gracias a la “Glucógeno fosforilasa”.
2do paso: 1.-Eliminación de las ramificaciones: se transfieren tres unidades de glucosa de una rama a la otra ,dejando una sola glucosa unida al punto de ramificación. Esto gracias a la enzima desramificante (con su actividad de glucosil/glucano transferasa) 2.- Se rompe el enlace 1-6 liberando la última glucosa unida en forma de glucosa libre gracias a la actividad 1-6 glucosidasa de la enzima ramificante.
Activadores de la glucogenolisis: 1.-Glucagón: Esto en respuesta a hipoglucemia Actúa en: Hígado. 2.- Adrenalina/epinefrina: Esto en respuesta al miedo Actúa en: Músculo. Aunque también activan esta vía la adrenalina y norepinefrina , vasopresina , oxitocina y angiotensina ll Pasos para la activación de la G. fosforilasa: 1.- Glucagón , epinefrina o cortisol se unen a receptores unidos a proteínas G. 2.- Esto ocasiona cambios conformacionales en el receptor y con ello su activación. A el receptor , se le une una proteína G , esta se activa debido a que la subunidad alfa intercambia su GDP por GTP. 3.-La subunidad alfa activada se disocia de las subunidades B/G y migra hasta unirse a la adenilato ciclasa y la activa. 3.- La adenilato ciclasa transforma el ATP en GMPC (el segundo mensajero) 4.-El GMPC activa a la PKA. 5.- La PKA una vez activa, fosforila a una enzima llamada---> “fosforilasa cinasa ” activandola 6.- Una vez activa la “fosforilasa cinasa” esta fosforila a la glucógeno fosforilasa. (osea la hace pasar de su forma B a la forma A. 7.-Una vez activa la glucógeno fosforilasa ya puede llevar a cabo la glucogenólisis. Nota: El aumento del calcio también puede activar a la fosforilasa cinasa.
INHIBICIÓN DE LA GLUCÓGENO FOSFORILASA:
Se da en estados posprandiales. La glucosa aumenta y con ella también la insulina. La insulina se une a su receptor desencadena un mecanismo de acción que activa a dos enzimas: 1.- La proteína fosfatasa 1 (PP1) ----> Inhibe a la fosforilasa cinasa y a la glucógeno fosforilasa. (Debido a que los desfosforila) 2.- La fosfodiesterasa ----->transforma el AMPC en 5’AMP desactivandolo (este último no activa a la PKA). Control alostérico de la G. fosforilasa:
Regulación por modificación covalente de la glucógeno sintasa(glucogenogénesis)
