Tejidos de linfantico, Esquemas y mapas conceptuales de Histología

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CLASE Nº 9

Tejido Linfático

Características

Celulas Constitutivas

Estructuras Linfáticas

Inmunidad

Tejido Linfático Características

El sistema linfático consiste en grupos de celulas, tejidos y órganos que vigilan las superficies

corporales y los compartimentos líquidos internos y reaccionan ante la presencia de sustancias

potencialmente nocivas.

Los linfocitos constituyen el tipo celular que define el sistema linfático y son las celulas efectoras

en la respuesta del sistema inmunitario a las sustancias nocivas Este sistema comprende el tejido

linfático difuso, los nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, la medula ósea y el timo.

Los diversos órganos linfáticos y tejidos linfáticos a menudo se agrupan colectivamente en lo que

se conoce como sistema inmunitario. Los vasos linfáticos comunican partes del sistema con el

sistema vascular sanguíneo. Los tejidos linfáticos son los sitios donde los linfocitos proliferan, se

diferencian y maduran. Además , en el timo, la medula ósea y el tejido linfático asociado con el

intestino (GALT) los linfocitos se educan para reconocer y destruir antígenos específicos. Estos

que ahora son celulas inmunocompetentes pueden distinguir entre lo propio (moleculas que

normalmente están en el organismo) y lo no propio ( moleculas extrañas cuya presencia no es

normal).

Tejido Linfático

Acrónimos y Abreviaturas

BALT Tejido linfático asociado a los bronquios C3b Complemento 3b CAM Complejo de ataque a membrana CCDA Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos CD Molécula del grupo de diferenciación (seguido de un número aravico) Célula M Célula de micropliegue CLIP Proteína invariable asociada a clase II CPA Célula apresentadora de antígenos CSF Factor estimulador de colónias CSF-G Factor estimulador de colónias de granulocitos CSF-GM Factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos Fab Fragmento de unión a antígenos de un anticuerpo Fc Fragmento cristalizado (fragmento constante de un anticuerpo) GALT Tejido linfático asociado al intestino IFN-g Interferón gama Igs Inmunoglobulinas de superficie IL Interleucina (seguida de un nu´mero arabico) Linfocito B Linfocito derivado de la bolsa (linfocito derivado de la medula ósea) Linfocito NK Linfocito citotóxico natural Linfocito T Linfocito derivado del timo Linfócito T Reg Linfócito T regulador Linfocito TH Linfocito T cooperador (seguido de un número arábico) LTC Linfocito T citotóxico LTMC Linfócito T central de memoria LTME Linfócito T efector de memoria MALT Tejido linfático asociado a mucosas MHC I y II Moleculas del complejo principal de histocompatibilidad I y II PTra Proteína transportadora (1 y 2) TCR Receptor de linfocitos T TLR Receptor de tipo Toll TNF-a Factor de necrosis tumoral Alfa TSH Hormona estimuladora del tiroides VEA Vénula del endotelio alto Vesícula MIIC Compartimento con abundantes moleculas de MHC II VLPA Vaina linfática periarterial

Tejido Linfático Celulas Constitutivas

Los sistemas inmunitarios innato y adaptativo se componen de las siguientes células:

linfocitos B, linfocitos T, macrófagos y las Celulas Presentadoras (CPA), derivadas de ellos, y

linfocitos NK.

 Linfocitos B:

Los linfocitos B se desarrollan en la medula ósea, en la que adquieren su inmunocompetencia. Sintetizan los anticuerpos, Inmunoglobulina M(IgM) e Inmunoglobulina D (IgD), cuyos extremos Fc se insertan en la membrana, de tal modo que la porción Fab (de unión a antígenos) queda expuesta al entorno extracelular. La porción Fc se ancla a la membrana plasmática a través de dos proteínas transmembrana, IgBeta e IgAlfa, que transducen información al compartimento intracelular como consecuencia de la interacción de la Igs con un epítopos (es la porción de una macromolécula a la que se unen los anticuerpos) y desencadenan una secuencia de señalización que dará lugar a:

• (^) Activación de los linfocitos B, que se ocupan de la respuesta inmunitaria humoral.
  • (^) Proliferación de los linfocitos B activados para originar células plasmáticas y linfocitos B de memoria. . Las células de memoria se encargan de la expansión clonal. . Las células plasmáticas fabrican inicialmente IgM y, mas tarde, sintetizan otros isótopos.

Tejido Linfatico Celulas Constitutivas

Linfocitos T:

Los linfocitos T se dividen en tres clases amplias:

• (^) Linfocitos T vírgenes.
• (^) Linfocitos T de memoria.
• (^) Linfocitos T efectores. Los linfocitos T vírgenes son células inmunocompetentes que portan moléculas CD45RA en su membrana plasmática, aunque aún no se han visto expuestas a ningún antígeno. La exposición antigénica de estas células induce su proliferación para originar linfocitos T de memoria y efectores. Los linfocitos T de memoria poseen moléculas CD45R0 en su membrana plasmática y se distribuyen en dos grupos: linfocitos T de memoria centrales (LTMC), que presentan moléculas de CR7+ en su membrana y linfocitos T de memoria efectores (linfocitos CR7- , LTME), carentes de esta molécula en su superficie celular. La memoria inmunitaria del organismo se sustenta en estas células. Los LTMC se hallan en la paracorteza de los ganglios linfáticos, en la que se unen a las Celulas de Presentación de anticuerpos (CPA) para inducir la secreción de Interleucina 12 (IL-12) por estas. Este mediador citocínico induce la proliferación de los LTMC y la formación de LTME. Los LTME así formados migran hacia el foco de inflamación, se diferencian en linfocitos T efectores y responden a la exposición a un antígeno.

Celulas Constitutivas Tejido Linfático Los linfocitos T efectores engloban tres grupos diferentes de células inmunocompetentes dotadas de la capacidad de desplegar una respuesta inmunitaria, a saber:

• Linfocitos T Helpers (LTh)
• (^) Linfocitos T Citotóxicos (LTC)
• (^) Linfocitos T Reguladores o Supresores (LTReg) Linfocitos T Helpers: Todos portan moléculas CD4 en el plasmalema y poseen la capacidad de colaborar tanto con células pertenecientes al sistema inmunitario innato como al adaptativo. Asimismo, los linfocitos Th inducen la destrucción de células exógenas e infectadas por virus por parte de los LTC y la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas que fabrican anticuerpos. Se distinguen cuatro clases de linfocitos Th todas las cuales secretan citocinas:
• (^) Linfocitos Th 0, precursores de las otras tres clases de linfocitos Th; sintetizan un gran número de citocinas diferentes.
• (^) Linfocitos TH1, participa en respuestas directas frente a patógenos intracitoplásmicos y el inicio de respuestas inmunitarias celulares. Secretan de IL-2, un mediador que induce la mitosis en los linfocitos T CD4 y CD8 y la citotoxicidad en los LTC. Produce la liberación de Interferón Gamma (IFN-g), el cual induce la destrucción de microorganismos fagocitados por los macrófagos y activa la subpoblación de linfocitos NK. Sintetizan el factor de necrosis tumoral-Beta, el cual favorece la inflamación aguda por acción de los neutrófilos.

Tejido Linfático Celulas Constitutivas Linfocitos T Citotóxicos (LTC): A diferencia de los linfocitos Th, la membrana plasmática de los LTC posee moléculas CD8. Los Receptores de Linfocitos T (TCR) de estos linfocitos se unen a epítopos presentes en la membrana plasmática de células exógenas, infectadas por un virus o tumorales; además, Insertan perforinas en la membrana plasmática de la célula diana para formar poros en la misma; Secretan granzimas que pasan al citoplasma de la célula diana a través de los poros así formados e inducen la apoptosis en la misma. Linfocitos T Reguladores o Supresores(LTReg): Los linfocitos T reg también poseen moléculas CD en su membrana plasmática e intervienen en la inhibición de la respuesta inmunitaria. Se conocen dos categorías de linfocitos T reg que pueden actuar de manera coordinada para bloquear la respuesta inmunitaria:

• (^) Linfocitos T reg naturales, los cuales detienen la respuesta inmunitaria de manera independiente de antígenos a través de la unión a Celulas Presentadoras de Antígenos (CPA).
• (^) Linfocitos T reg inducibles (anteriormente conocidos como linfocitos TH3), que secretan IL-10 y FTG-beta con el fin de impedir la formación de linfocitos TH1.

Tejido Linfático Celulas Constitutivas  (^) Células presentadoras de antígenos (CPA): Las Celulas Presentadoras de Antígenos (CPA) fagocitan y procesan (descomponen en péptidos pequeños) los antígenos, cargan los epítopos así formados en moléculas del complejo principal de histocompatibilidad 2 (MHC II) e insertan el complejo en su membrana plasmática para presentarlo a los linfocitos T. Las CPA secretan citocinas que modulan la respuesta inmunitaria, como IL-1, IL-6, y IL-12, así como otras moléculas de señalización que participan en procesos no inmunitarios. Las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), localizadas en la superficie de las CPA, como las células infectadas o alteradas por un virus, retienen unos pequeños péptidos derivados de los antígenos, llamados epítopos, para su presentación a los linfocitos T. Las moléculas MHC de cada persona son diferentes de las de otros sujetos; los linfocitos T pueden reconocer las moléculas propias. Se conocen dos tipos de CPA:  (^) Miembros del sistema fagocítico mononuclear, como macrófagos y células dendríticas del bazo y los ganglios linfáticos.  (^) Linfocitos B y células reticulares II y III del epitelio tímico.

Tejido Linfático Estructuras linfáticas Los órganos linfáticos se dividen en dos clases:  (^) Órganos linfáticos primarios (centrales) (hígado fetal, médula ósea posnatal, y timo), en los que los linfocitos se convierten en células inmunocompetentes.  (^) Órganos linfáticos secundarios (periféricos) (ganglios linfáticos, bazo, médula ósea posnatal y tejido linfático asociado a mucosas [MALT]), en los que las células inmunocompetentes interaccionan entre sí y con antígenos con el fin de poner en marcha una respuesta inmunitaria frente a patógenos y antígenos.

Estructuras linfáticas Tejido Linfático

Vasos linfáticos:

Los vasos linfáticos son la vía por la cual las celulas y las moleculas grandes retornan a la sangre desde los espacios del tejido. Estos comienzan como redes de capilares ciegos en el tejido conjuntivo laxo. Son muy abundantes bajo la epidermis y el epitelio superficial de las membranas mucosas. Estos vasos extraen sustancias y líquidos de los espacios extracelulares del tejido conjuntivo para formar la linfa. Dado que las paredes de los capilares linfáticos son mas permeables que la de los capilares sanguíneos, las moleculas grandes como los antígenos y las celulas se introducen con mas facilidad en los primeros que en los segundos. Conforme circula por los vasos linfáticos, la linfa atraviesa los ganglios linfáticos. Dentro de los ganglios, las sustancias extrañas (antígenos) transportadas en la linfa son atrapadas por las celulas dendríticas foliculares. El antígeno expuesto en la superficie de las celulas dendríticas foliculares puede ser procesado por las Celulas Presentadoras de Antígenos (CPA) que hay dentro del ganglio linfático. La circulación de los linfocitos a través de los vasos linfáticos y sanguíneos permite que se desplacen de una parte del sistema linfático a otra en diferentes etapas de su desarrollo y alcancen los sitios del cuerpo donde se necesitan. Los linfocitos transportados por la linfa entran en los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos aferentes, atraviesan el parénquima ganglionar y lo abandonan a través de los vasos linfáticos eferentes, que se reúnen con muchos otros mas para finalmente formar el conducto linfático derecho o el conducto torácico (a la izquierda). Estos dos conductos terminan por desembocar en la circulación sanguínea a la altura del ángulo venoso Yugulosubclavio en la base del cuello. Desde aquí, los linfocitos se transportan hacia los diversos tejidos linfáticos a través de los vasos sanguíneos.

Tejido Linfático Estructuras Linfáticas Diferenciación de los linfocitos en el Timo  (^) Los precursores de los linfocitos T procedentes de la médula ósea migran a la unión corticomedular del timo y se dirigen a la corteza externa, en la que reciben el nombre de timocitos.  (^) Los receptores Notch-1 de la membrana plasmática de estas células reciben moléculas de señalización secretada por las células epiteliales reticulares de la corteza, lo que supone su compromiso con el linaje de los linfocitos T.  (^) Los timocitos comienzan a expresar algunos marcadores de linfocitos T (CD2, pero no complejo CD3-TCR y tampoco CD4 ni CD8), por lo que se conocen como timocitos doble negativos.  (^) Todos los timocitos doble negativos se desplazan hacia el interior de la corteza (en la periferia medular) y expresan otras proteínas en su superficie, que posteriormente serán eliminadas.  (^) Estos timocitos doble negativos expresan Receptores de pre-linfocitos T (pre-TCR) que inducen su proliferación.  (^) Estos timocitos recién formados expresan moléculas CD4 y CD8, lo que los convierte en timocitos doble positivos.  (^) Los genes que codifican la región variable del Receptor de linfocitos T (TCR) de los timocitos dobles positivos se reorganizan y se expresan un número reducido de unidades del complejo CD3- TCR en su superficie.

Tejido Linfático  (^) Las células reticulares del epitelio cortical verifican la capacidad de reconocimiento de Complejos Principal de Histocompatibilidad (MHC) propias-epítopos propios de los timocitos doble positivos con escasos complejos CD3-TCR.  (^) Los linfocitos T que expresan moléculas CD4 o CD8 se denominan timocitos positivos sencillos, y abandonan la corteza para ingresar en la médula del timo.  (^) Los timocitos positivos sencillos interaccionan con las células epiteliales reticulares de la médula y las células dendríticas, que comprueban su capacidad de reconocimiento de epítopos propios a los que no estuvieron expuestos en la corteza. Estructuras Linfáticas

Estructuras Linfáticas Tejido Linfático

GANGLIOS LINFÁTICOS:

Los ganglios linfáticos son estructuras ovaladas de pequeño tamaño (diámetro 3 cm) con una superficie convexa y otra cóncava (hilio) envueltas por una cápsula conjuntiva que suele rodearse de tejido adiposo. Por debajo de la cápsula, el parénquima del ganglio se subdivide en:  (^) Una corteza externa, la cual alberga linfocitos B que constituyen los nódulos linfáticos primarios y secundarios.  (^) Una paracorteza media, que contiene linfocitos Th.  (^) Una médula profunda, en la que las células predominantes son los linfocitos, las células plasmáticas y los macrófagos. La cápsula de la superficie convexa proyecta trabéculas hacia la corteza que la subdividen en compartimentos incompletos; conforme se extienden hacia la paracorteza y la médula, las trabéculas se tornan más tortuosas y menos definidas. Los ganglios linfáticos contienen linfocitos T, linfocitos B, células dendríticas, macrófagos y Celulas de Presentación de Antígenos (CPA); se ocupan de depurar la linfa y poner en marcha reacciones inmunitarias frente a antígenos exógenos. La linfa ingresa en el ganglio linfático a través de los vasos linfáticos aferentes, que perforan la superficie convexa y poseen válvulas que impiden el flujo retrógrado de la linfa. La linfa atraviesa el parénquima del ganglio, del que sale a través de los vasos linfáticos eferentes, también dotados de válvulas que evitan el regreso de la linfa a nivel del hilio.

Tejido Linfático Estructuras Linfáticas

GANGLIOS LINFÁTICOS:

Las arterias ingresan en el ganglio linfático en el hilio, desde

el que también parten las venas; estos vasos sanguíneos atraviesan el parénquima ganglionar a

través de las trabéculas.

A medida que atraviesan la cápsula, los vasos linfáticos aferentes vacían la linfa en el seno

subscapular, desde los que se dirige a los senos paratrabeculares, que desembocan en unos senos

medulares muy tortuosos que drenan en los vasos linfáticos eferentes. Los senos linfáticos están

tapizados por células endoteliales escamosas simples y su luz contiene una red de células

reticulares estrelladas que ralentizan el flujo linfático, además de sustentar a los macrófagos que

fagocitan antígenos particulados.

La paracorteza es una región ganglionar en la que abundan los linfocitos T. Los linfocitos B y T

acceden al ganglio linfático a través de las Vénulas del Endotelio Alto (VEA). Los primeros migran

a la corteza, mientras que estos últimos permanecen en la paracorteza.

La médula contiene sinusoides medulares, trabéculas y cordones medulares, unas estructuras

formadas por fibras reticulares, células reticulares y macrófagos, así como linfocitos B y células

plasmáticas formadas en los folículos linfáticos secundarios.