Aula de Antidepressivos, Notas de aula de Farmacologia

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ANTIDEPRESSIVOS

Prof José de Maria Melo

Natureza da depressão

 Distúrbios afetivos (distúrbios de humor)

 Depressão grave: Psicótica (delírios e alucinações)

 Doença incapacitante: Morte

 Associadas à outras características psiquiátricas: ansiedade, compulsões

Fisiopatologia da depressão

 TEORIA DAS MONOAMINAS

 Déficit de monoaminas: NE, 5-HT em certos locais do cérebro. Proposto em 1965.

 Inibidores da captação de 5-HT e NE – eficazes como antidepressivos.

 Fármacos que interferem na síntese ou armazenamento de NE ou 5-HT – causam depressão (metildopa, reserpina)

Fisiopatologia da depressão

Fisiopatologia da depressão

 EFEITOS TRÓFICOS E NEUROPLASTICIDADE

Fator neurotrófico derivado do cérebro BDNF

TrkB Alteração do receptor Mal funcionamento

DEPRESSÃO

Fisiopatologia da depressão

 EFEITOS TRÓFICOS E NEUROPLASTICIDADE

 PACIENTES DEPRESSIVOS APRESENTAM RESPOSTAS

INTENSIFICADAS DA VIA GLUTAMATÉRGICA!

 Tratamento com antidepressivos podem suprimir os receptores NMDA, reduzindo a resposta glutamatérgica cortical.

OBS: ESTIMULAÇÃO DA NEUROGÊNESE POR

ANTIDEPRESSIVOS.

Fármacos Antidepressivos

 INIBIDORES DA CAPTURA DE MONOAMINAS

 1) Inibidores seletivos da captura de serotonina (ISCS): Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram.

 2) Antidepressivos tricíclicos (ADTs) clássicos: Imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina)

 3) Inibidores mais recentes da captura de NE e 5-HT: venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina

 4) Inibidores da captura de NE: bupropiona

Fármacos Antidepressivos

 Antagonista do receptor da monoamina: Mirtazapina, trazodona.

 Inibidores da MonoaminaOxidase (IMAO):

1. Inibidores irreversíveis (Não-seletivos para Mao-A e MAO-B): Fenelzina

2. Inibidores reversíveis para MAO-A: moclobemida.

Mecanismo

de ação

Inibidores de Captura de Monoamina

 ISCS: Inibidores seletivos da captura de serotonina

 Fluoxetina, Paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina

 Menos propensos que os ADTs em causar efeitos antimuscarínicos

 Tratam ansiedade e ejaculação precoce.

 Fluoxetina: antagonisa 5-HT2C (mirtazapina)

 Sertralina: inibidor fraco da captação de dopamina

Inibidores de Captura de Monoamina

 ISCS: Inibidores seletivos da captura de serotonina

 Reação adversa

 Náuseas, anorexia, insônia, perda da libido, frigidez. (estimulação 5-HT pós-sináptico.

 IMAO + ISCS = Síndrome da serotonina : tremores, hipertermia, colapso cardiovascular – MORTE

 Pacientes abaixo de 18 anos: Terapêutica duvidosa – podendo causar insônia, excitação, agressão.

 Arritmias ventriculares, morte súbita

Inibidores de Captura de Monoamina

 Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

 Imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina

 Diferenças farmacológicas entre eles não são grandes.

 Mecanismo farmacológico: Bloqueiam a captura de norepinefrina, 5-HT, muscarínicos, histamina.

Inibidores de Captura de Monoamina

 Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

 Interação medicamentosa

1. Antipsicóticos e esteroides inibem metabolismo hepático de ADTs

2. ADTs potencializam a ação do álcool e anestésicos (idiopático) – MORTE

3. Interferem nos antihipertensivos: Monitoração em pacientes hipertensos constantes.

Inibidores de Captura de Monoamina

 Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

 Toxicidade

1. Superdosagem perigosa – Utilizados como tentativas de suicídio

2. SNC e coração

• Excitação e delírios
• Convulsões
• Coma e depressão respiratória
• Efeitos atropínicos
• Arritmias - MORTE