α2: são receptores acoplados à proteína Gi, inibindo a guanilato ciclase. Inibição sináptica homotrópica e heterotrópica (Ach e NA), agregação plaquetária e SNC.
β1, β2, β3: são receptores acoplados à proteína Gs, todos estimulando a guanilato ciclase. β1 está mais distribuído nos ventrículos cardíacos, β2 na vasculatura, no baço e vias aéreas e β 3 está relacionado com o tecido adiposo (lipólise). Ação das principais catecolaminas sob receptores:
€α Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
€β: quanto maior a cadeia ligada ao N terminal, maior a ação agonista. Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

· Esquema da potência dos agonistas e antagonistas adrenérgicos nos respectivos receptores.

Agonistas Receptores Adrenérgicos

α 1 α 2 β 1 β 2

Noradrenalina + + + + + + + + + +

Adrenalina + + + + + + + + + +

Isoprenalina - - + + + + + +

Fenilefrina + + - - -

Metilnoradrenalina + + + + - -

Salbutamol - - + + + +

Dobutamina - - + + + +

Antagonistas Receptores Adrenérgicos

α 1 α 2 β 1 β 2

Fentolamina + + + + + + - -

Fenoxibenzamina + + + + + + - -

Ergotamina + + A.P. + + - -

Prazocin + + + + - -

Propanolol - - + + + + + +

Oxprenolol - - + + + A.P. + + +

Atenolol - - + + + A.P +

Iombina + + + - -

Labetolol + + + + + +

Efeitos mediados pelos receptores adrenérgicos e seus segundos mensageiros.

Os principais que se deve ter em mente: α1: vasoconst., relax. da musc. lisa do TGI, secreção salivar e glicogenólise hepática; α2: inibição sináptica homotrópica e heterotrópica, agregação plaq. e SNC. β1: crono e inotropismo (+), relax. musc. TGI. β2: bronco e vasodilatação, glicogenólise hepática, tremor muscular, inibição da liberação de histamina por mastócitos e relax. musc. TGI. β3: lipólise

Tecidos Receptor Adrenérgico

α 1 α 2 β 1 β 2

Musc. Liso

V. sangüíneos Contrai Contrai - Dilata

Brônquios Contrai - - Dilata

Via GI

Ñ - esfícter Relaxa (hiperp.)

Relaxa (ñ- hiperp.)

Esfíncter Contrai - - -

α 1 α 2 β 1 β 2

Útero Contrai - - Relaxa

Bexiga

M. Detrusor - - - Relaxa

Esfincter Contrai - - -

Vias Seminais Contrai - - Relaxa

Íris (m. radial) Contrai - - -

M. ciliar - - - Relaxa

Coração

Inotropismo - - + + + -

Cronotropismo - - + + + -

Fígado Glicogenólise - - Glicogenólise e gliconeogênese

M. esquelético

- - Tremor

Gordura - - Lipólise (β3)

Gl. Salivar Liberação de K +

Lib. de amilase

Plaquetas - Agregação - -

Mastócitos - - - Inib. liberação histamina

Segundos Mensageiros

IP 3 /DAG ↓ AMP (^) c AMP (^) c AMP (^) c

Catecolaminas e a Pressão Arterial

Efeitos de uma injeção EV de catecolaminas sobre a PA
Efeitos de uma injeção EV de catecolaminas sobre a PA juntamente com a administração de um Alfa-bloqueador
Efeitos de uma injeção EV de catecolaminas sobre a PA juntamente com a administração de um Beta-bloqueador

Esquema das Vias de formação das catecolaminas endógenas
Inativação do NA - Captação 1 e 2 e Enzimática
Resumo da captação de NA.

Captação 1 Captação 2

Transporte Co-transporte com Na+ e Cl-

Velocidade Lenta Muito rápida

Afinidade Alta Baixa

Especificidade NA >>> A (não ISO) A >>NA > ISO

Saturação Sim Sim

Localização Neuronal Não-neuronal (tecidos)

Inibidores Cocaína, antidepressivos tricíclicos, fenoxibenzamina e anfetamina

Normetanefrina, fenoxibenzamina, horm. Esteróides (corticoesteróides)

· Enzimas responsáveis pela degradação:

MAO (Mono Amino Oxidase):
Na membrana das mitocôndrias;
NA → Ác. Diidroxi Mandélico (DOMA)
Normetanefrina → VMA
Corpo: NA → Aldeído ® Ácido (DOMA)
Cérebro: NA → Aldeído → Álcool (MOPEG)
COMT (Catecol-O-metil-transferase)
Metilação no "OH" do grupo catecol;
NA → Normetafrina
DOMA → VMA

As catecolaminas não possuem uma enzima que as degradem rapidamente na fenda sináptica, como faz a AchE para a Ach. Eles são retirados da junções por um mecanismo de transporte (captação 1 e 2) e são posteriormente inativas pela MAO e pela COMT (muito mais lentamente que os colinérgicos). Há uma certa diferença no metabolismo dessas substâncias a níveis periférico e de SNC. Dosagens de VMA urinário de 24h podem avaliar a atividade simpática a nível periférico e de MOPEG para avaliar a atividade a nível de SNC.

· Vias de metabolização e excreção de Catecolaminas

(VMA = Ácido Vanilmandélico; DOMA = Ácido 3,4 - diidroximandélico; MOPEG = 3-metóxi-4- hidroxifenilglicol; ADH = Aldeído desidrogenase; AR = aldeído redutase; MAO = Monoamina- oxidase; COMT = Catecolamina-orto-metiltrasferase.)

· Aspectos estruturais e suas implicações:

Aumento dos substituintes no grupo amino: Aumenta a atividade β e reduz a captação 1 bem como a degradação pela MAO {ex.: adrenalina (α1, α2, β 1 e β 2 ) → isoprenalina (β 1 e β2) → salbutamol (β2)}

Substituições nos grupamentos catecol-OH: Gera produtos que não são captados por captação 1 e resistem a COMT (ex.: salbutamol)
Substituições do carbono a da cadeia lateral: Produz agonistas a e resistentes à MAO e suceptíveis a captação 1 (ex.: metilnoradrenalina)
Aumento da cadeia lateral alquila, substituições por isopropil em N e substituições nos grupamentos catecol-OH: Produz poderosos antagonistas β (ex.: propanolol, oxprenolol)
Perda do OH β da cadeia lateral: Reduz interação com receptores adrenérgicos (ex.: dopamina)

· Lista dos agonista e antagonistas mais importantes para cada receptor adrenérgico.

Agonistas gerais (adrenalina principalmente):
α Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
β : quanto maior a cadeia alquila ligada ao N terminal, maior a ação agonista. Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
Indiretos: Ver a frente
Antagonistas gerais:
Labetolol
Antagonistas α não seletivos:
Haloalquiaminas (fenoxibenzamina) → inibidor competitivo por ñ-equilíbrio
Imidazolinas (fentolamina, tolazolina) → inibidor competitivo por equilíbrio
α 1
Agonistas: Fenilefrina, oximetazolina
Agonistas parciais: Ergotamina
Antagonistas: Prazosin, doxazosin, terazosin
α 2
Agonistas: Metilnoradrenalina, clonidina
Agonistas parciais:
Antagonistas: Iombina, idazoxan
Antagonistas b não seletivos:
Propanolol
ϕ
Agonistas: Dobutamina
Agonistas parciais: Alprenolol, oxprenolol
Antagonistas: Atenolol, practolol (ñ utilizado em clínica)
β 2
Agonistas: Salbutamol, terbutalina, salmeterol
Agonistas parciais:
Antagonistas:?
Adrenérgicos não agonistas de receptores:

Simpatomiméticos de ação indireta:

Asma: Salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol
Congestão nasal: Efedrina, oxmetazolina
Prolongador da eficiência de anestésicos locais (por vasoconstricção): adrenalina
Inibição de parto prematuro: Salbutamol, ritodrina
Profilaxia de enxaqueca: clonidina
Antiadrenérgicos:
Hipertensão: Propanolol (principal), atenolol, alprenolol, oxprenolol, prazocin, etc.
Glaucoma: Timolol
Estados de ansiedade
Tireotoxicose: β-bloqueadores
Continência urinária por hipertrofia benigna da próstata: antagonistas α 1
Arritmias
Doença Cardíaca Isquêmica
Feocromocitoma

OBS:

A grande maioria das informações pode ser encontrada nas referências bibliográficas acima. Esse é um material didático sujeito a erros. Não me responsabilizo por informações que estejam desatualizadas ou erradas, pois isso é possível. Sugiro confirmar todas informações em literatura especializada.

O débito cardíaco (quantidade de sangue bombeada pelo coração em um minuto) depende da Freqüência Cardíaca e do Volume Sistólico.

Freqüência Cardíaca: O estímulo simpático (principalmente por adrenalina circulante produzida na suprarenal) age no coração em receptores β1. Essa estimulação aumenta o ritmo do marca-passo cardíaco e torna a propagação da onda de despolarização mais rápida, dessa forma aumentando a freqüência.
Volume Sistólico: Uma estimulação dos receptores β1 aumenta a força de contração cardíaca aumentando assim o volume minuto.

A Resistência Vascular Sistêmica é determinada principalmente pela luz do leito vascular.

O sistema simpático é o responsável pelo tônus vascular. - Bibliografia
Dale, M. M. - Farmacologia, terceira edição.
OPAL Modules, Neural Communication (Teacher´s version 1.00).
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica & Clínica. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998, p. 92-116. RANG, H. P.; DALA, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, p. 116-135.
GOODMAN & GLIMAN'S. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9. ed., McGraw-Hill,

1 CD-ROM.

FFVFF. Pharmatutor. Versão 3.1E. Institute of Pharmacology of the University of Zürich,

Disquete 3.5". MAGISTRETTI, P. J.; ZAERPOUR B. Neural Communication. OPAL S. A.,
Disquete 3.5". ZYNGIER, S.; GARCIA, F. et al. SNA - Farmacologia Básica do Sistema Nervoso Autônomo por

Drogas Adrenérgicas e Antiadrenérgicas, Notas de estudo de Medicina

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Fonte: www.medstudents.com.br