Ecstasy, Trabalhos de Biomedicina

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Ecstas

y

Ecstasy

Introdução

 (^) O ecstasy ou 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) éO ecstasy ou 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) é um derivado sintético da anfetamina, também conhecido um derivado sintético da anfetamina, também conhecido como “droga do amor”, bala, Adam, MDM, XTC; como “droga do amor”, bala, Adam, MDM, XTC;  (^) De acordo com a American Psychiatric Association o ecstasyDe acordo com a American Psychiatric Association o ecstasy pode ser classificado como alucinógeno, devido seu potencial pode ser classificado como alucinógeno, devido seu potencial de causar alucinações e de causar alucinações e flashbacksflashbacks se usado em altas doses;se usado em altas doses;

 (^) EmEm 19851985 oo MDMAMDMA foifoi classificadoclassificado (^) pelopelo órgãoórgão dede combatecombate àsàs drogas drogas dosdos EstadosEstados UnidosUnidos (DEA)(DEA) comocomo drogadroga nívelnível 1=1= substâncias substâncias comcom altoalto potencialpotencial dede abusoabuso ee semsem benefíciobenefício terapêutico, e teve seu uso clínico proibido seguindo a orientação terapêutico, e teve seu uso clínico proibido seguindo a orientação da Organização Mundial da Saúde; da Organização Mundial da Saúde;  (^) NoNo BrasilBrasil éé consideradoconsiderado comocomo substânciasubstância dede usouso proscrito e definida pela Portaria nº 244 de 12 de maio proscrito e definida pela Portaria nº 244 de 12 de maio de de 1998,1998, dada SecretariaSecretaria dede VigilânciaVigilância SanitáriaSanitária dodo Ministério da Saúde; Ministério da Saúde;  (^) OO MDMAMDMA atuaatua nono SNCSNC produzindoproduzindo (^) açãoação estimulanteestimulante ee alucinógena no ser humano e, em animais, foram constatados alucinógena no ser humano e, em animais, foram constatados efeitos como estereotipia, hiperatividade, hipertermia; efeitos como estereotipia, hiperatividade, hipertermia;

Introdução

Ecstasy

 (^) O ecstasy tem sido cada vez mais consumidoO ecstasy tem sido cada vez mais consumido por por jovens,jovens, ricosricos ouou dede classeclasse (^) média,média, geralmente geralmente frequentadoresfrequentadores dede festasfestas ravesraves pois acreditam que a droga não causa danos; pois acreditam que a droga não causa danos;  (^) Entretanto,Entretanto, existemexistem muitosmuitos relatosrelatos dede efeitosefeitos adversos, adversos, incluindoincluindo intoxicaçãointoxicação aguda,aguda, abusoabuso potencial e possíveis efeitos neurotóxicos; potencial e possíveis efeitos neurotóxicos;  (^) O grau de pureza da droga é variável em função daO grau de pureza da droga é variável em função da diversificação da mistura com outra drogas, como diversificação da mistura com outra drogas, como LSD (ácido lisérgico), anfetamina, efedrina, cafeína. LSD (ácido lisérgico), anfetamina, efedrina, cafeína.

Introdução

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 (^) Age também inibindo a ação da MAO (monoaminoxidase) (SOUZA et al, 2003). www.drugabuse.gov

Mecanismo de

Ação

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www.drugabuse.gov

MA

O

Mecanismo de

Ação

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 (^) Os níveis cerebrais de dopamina são depletados por doses elevadas de MDMA podendo também causar danos nos neurônios dopaminérgicos (FERIGOLO et al, 1998).  (^) O efeito dopaminérgico consiste na ativação dos centros de prazer dependentes da dopamina no cérebro (SOUZA et al, 2003)..  (^) O grau de neurotoxicidade induzida pelo MDMA é cumulativa e o fenômeno está relacionado com a dose e o número de administração (FERIGOLO et al, 1998)..

Mecanismo de

Ação

Ecstasy

 TOXICIDADE AGUDATOXICIDADE AGUDA

 (^) Aumento da liberação de 5-HT;  (^) Diminuição da recaptação;  (^) Diminuição da atividade da triptofano hidroxilase;  (^) Diminuição da concentração de 5-HT e de seu metabólito 5-HIAA.

Mecanismo de

Ação

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www.drugabuse.gov  (^) Neurotoxicidade  auto-oxidação das substâncias NEURODEGENERAÇÃ O

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Ação

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Neurodegeneração

Image courtesy of Dr. GA Ricaurte, Johns Hopkins University School of Medicine www.drugabuse.gov Córtex de macacos que receberam ecstay. O grupo controle recebeu solução salina.

Mecanismo de

Ação

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 (^) Preparações de rua são 90% purasPreparações de rua são 90% puras

• Com MDMA, ou molécula aparentada - Com MDMA, ou molécula aparentada (MDA, MDEA) ou mistura de moléculas; (MDA, MDEA) ou mistura de moléculas;
• Mistura de anfetaminas; - Mistura de anfetaminas;
• Estimulantes (Cafeína); - Estimulantes (Cafeína);
• Anlgésicos (Paracetamol, aspirina); - Anlgésicos (Paracetamol, aspirina);
• Alucinógenos (LSD, Quetamina) - Alucinógenos (LSD, Quetamina)
• Substâncias inativas (lactose). - Substâncias inativas (lactose).

Uso do

Ecstasy

Ecstasy

Toxicocinética

MDM

A

Base livre Base livre (voláteis) (voláteis) Sais de ácidos Sais de ácidos (hidrossolúveis) (hidrossolúveis) Radicais Radicais metilenodiox metilenodiox i i ↑ ↑ ponto de ebuliçãoponto de ebulição ↓ ↓ volatizaçãovolatização Via Via intravenosa intravenosa Aspiração do Aspiração do pó pó

Absorção e DistribuiçãoAbsorção e Distribuição

Ecstasy

Absorção e DistribuiçãoAbsorção e Distribuição

 (^) Meia-vida biológicaMeia-vida biológica 8 horas8 horas 40 horas 40 horas 95% [plasmática] sejam eliminadas95% [plasmática] sejam eliminadas  (^) AUC = 0,99 mg/L após 50 mg, podendo alcançarAUC = 0,99 mg/L após 50 mg, podendo alcançar 2,2 mg/L após 125 mg; 2,2 mg/L após 125 mg;  (^) Consumo de diversas cápsulas causaConsumo de diversas cápsulas causa [plasmática][plasmática] para 7,72 mg/L; para 7,72 mg/L;  (^) Overdose (+ 40 cp)Overdose (+ 40 cp) [plasmática] 70x maior;[plasmática] 70x maior;  (^) Perfil farmacocinético não-linearPerfil farmacocinético não-linear desproporcionaldesproporcional

Toxicocinética

Ecstasy

Reações na fraçãoReações na fração microssômica do microssômica do fígado fígado Enzimas do CYP- Enzimas do CYP- (^450450)

 MetabolismoMetabolismo

 (^) BiotransformaçãoBiotransformação dada MDMA,MDMA, MDEAMDEA ee MDAMDA apresentam vias comuns, levando à formação de apresentam vias comuns, levando à formação de metabólitos semelhantes; metabólitos semelhantes;

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