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Efeitos da radiação, Notas de estudo de Biomedicina

efeitos da radlação , radiossenssibilidade e etc.

Tipologia: Notas de estudo

2010

Compartilhado em 11/05/2010

francisco-alisson-pinheiro-sousa-10
francisco-alisson-pinheiro-sousa-10 🇧🇷

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Efeitos celulares da radiação
Maria Filomena Botelho
Radiossensibilidade
Radiossensibilidade das células
Quando aparecem lesões por radiação a nível do corpo inteiro, significa
que houve lesões de sistemas orgânicos, consequência de lesão por
radiação de células de um sistema específico
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Baixe Efeitos da radiação e outras Notas de estudo em PDF para Biomedicina, somente na Docsity!

Efeitos celulares da radiação

Maria Filomena Botelho

Radiossensibilidade

„ Radiossensibilidade das células

Quando aparecem lesões por radiação a nível do corpo inteiro, significa que houve lesões de sistemas orgânicos, consequência de lesão por radiação de células de um sistema específico

Radiossensibilidade - células

Muito altaMuito alta

Células pluripotenciais hematopoiéticas

(linfócitos e eritroblastos)

Espermatogónia

Células das criptas intestinais

Células pluripotenciais hematopoiéticas

(linfócitos e eritroblastos)

Espermatogónia

Células das criptas intestinais

Vida curta Indiferenciadas Dividem-se regularmente

Acordo com a Lei de Bergonie e Tribondeau

Radiossensibilidade - células

AltaAlta

Persursores das células da

séries hematopoiéticas

Persursores das células da

séries hematopoiéticas

Dividem-se um número limitado de vezes Algum grau de diferenciação

Radiossensibilidade - células

Muito baixaMuito baixa

Neurónios

Eritrócitos

Células musculares

Neurónios

Eritrócitos

Células musculares

Não se dividem Muito diferenciadas

Radiossensibilidade - células

„ A fase do ciclo celular

considerada como a mais

radiorresistente é

„ A zona média da fase S „ A zona tardia da fase S

„ Depende da posição do ciclo celular em que a célula se

encontra

„ As fases do ciclo celular mais radiossensíveis são

„ Mitose „ Passagem do final de G1 para o início de S

Radiossensibilidade - células

„ O núcleo é muito mais radiossensível que o citoplasma

„ O DNA é a parte mais radiossensível da célula

„ A radiossensibilidade do RNA é intermédia (entre o DNA e a proteína)

„ Lesões provocadas por radiação sobre um cromossoma podem ser analisadas durante a metafase do ciclo celular

Radiossensibilidade - tecidos

Muito altaMuito alta

Linfóide Hematopoiético Epitélio espermático Epitélio intestinal

Alta Alta

Epitélio estratificado orofaríngeo Epitélio epidérmico

Efeitos biológicos

Tecidos

Hipoplasia Transformação maligna

Alteração da função tissular Morte Indução de cancro

Alteração da função tissular Morte Indução de cancro

Efeitos biológicos

Corpo inteiro

Alteração dos sistemas

  • Hematopoiético
  • Gastrointestinal
  • Nervoso central Transformação maligna

Cancro Cancro

Efeitos da radiação

ADNADN

< Alterações das ligações entre as bases

  • Substituição de bases
  • Adição de novas bases
  • Retirar de bases existentes < Substituição cruzada < Single strand break < Double strand break

Inibição temporária ou permanente da síntese de ADN Inibição temporária ou permanente da síntese de ADN

Síntese de ADN incorrecto Síntese de ADN incorrecto

Inibição ou prevenção da mitoseInibição ou prevenção da mitose

Síntese de proteínas incorrectasSíntese de proteínas incorrectas

Efeitos da radiação

EnzimasEnzimas

Alterações da estrutura terciária das moléculas

Inibição da actividade enzimática Inibição da actividade enzimática

Disrupção das ligações químicas

Alterações do metabolismo celular Alterações do metabolismo celular

Riscos das baixas doses de

radiação

MutagéneseMutagénese

10 -4^ /cGy

Risco de mutações graves dominantes, ligadas ou não ao cromossoma X

Outras alterações genéticas

Riscos das baixas doses de

radiação

EfeitosEfeitosin uteroin utero

10 -3^ /cGy

Risco primário de neoplasia post-natal

Exposição a radiação

Riscos de cancro associado

„ Associações fortes

„ Leucemia, tiróide, mama, pulmão

„ Associações fracas

„ Estômago, esófago, bexiga, linfoma,

glândulas salivares, etc

Risco de radiação

106 pessoas/cGy

„ Leucemias

„ 10 – 60 casos

„ Cancro da tiróide

(radiação externa) „ 20 – 150 casos

„ Cancro da mama

„ 30 – 200 casos

„ Cancro do pulmão

„ 20 – 100 casos

„ Cancro do osso

„ 3 casos

„ Outros cancros

„ 10 – 15 casos

„ Mortes devidas a

todos os cancros

„ ≈ 100 casos

Diminuição da velocidade da mitose

Baixas doses

de radiação

atrasam a

mitose celular

Conhecido como: atraso na divisão celular

Não se sabe exactamente o que está por detrás deste abrandamento

Teoricamete, quando há uma alteração da membrana celular, as concentrações de electrólitos ficam desiquilibradoas

Morte interfásica

„ Morte da célula antes de entrar em mitose

„ Depende da maneira como a célula é irradiada

„ Células altamente mitóticas sofrem morte interfásica com

doses mais baixas do que as células que menos mitóticas

A consequência para todas as células, é a Impossibilidade da reprodução celular

Factores que afectam a resposta

celular

„ Transferência linear de energia - LET

„ Eficiência biológica relativa - RBE

„ Relação do enriquecimento em oxigénio - OER

Transferência linear de energia - LET

Quanto maior o LET da radiação, maior é a possibilidade de haver interacção biológica

„ Energia transferida por unidade de comprimento de percurso „ Expressa como keV/μm „ À medida que a intensidade da ionização aumenta, aumenta a probabilidade de deposição da energia directamente na molécula biológica, ou seja, de ocorrer lesão celular „ Quanto maior a intensidade da ionização maior a lesão biológica

Os raios-X de diagnóstico, que têm uma LET de aproximadamente 3 keV/μm, são considerados de baixo LET quando comparados com outras radiações

Eficiência biológica relativa - RBE

„ Descreve quantitativamente o efeito relativo da LET „ É uma comparação da dose de radiação em estudo com uma dose de raios-X de 250 keV que produz a mesma resposta biológica „ Factores que influenciam a RBE: „ Tipo de radiação „ Célula e tipo de tecido „ Condição fisiológica „ Efeito biológico em estudo „ Taxa de dose de radiação

Quando a LET aumenta

RBE aumenta

radiações de baixo LET têm baixa RBE

radiações de alto LET têm grande RBE

Os raios-X diagnóstico têm RBE de ~ 1

doseemradsdaradiaçãoemestudoparaproduziromesmo efeito

doseemradsderaios-Xde 250 keVparaproduzirumefeito RBE =

A RBE mede a eficiência biológica da radiação com diferentes LETs

A constante é a resposta biológica, não da dose de radiação

EXEMPLO Para causar a morte a ratos, são necessários 300 rads de raios-X de 250 keV. Se estes ratos forem irradiados com núcleos pesados, somente são necessários 100 rads. Calcule a RBE para os núcleos pesados.

RBE = = 3 100 rad

300 rad Resolução:

RBE vs. LET

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

0,1 1 10 100 1000 LET (keV/μm de tecido

RBE

Raios gama do Co-60Raios-X de diagnóstico

Neutrões rápidos

Partículas alfa

LET aumenta

RBE aumenta

radiações de baixo LET têm baixa RBE radiações de alto LET têm grande RBE

Os raios-X diagnóstico têm RBE de aproximadamente 1

Eficiência biológica relativa - RBE

% sobrevivência Neutrões (cGy) Raios-X (cGy) RBE

Sobrevivência celularvs. dose

0,

0,

0,

1

10

0 2 4 6 8 10 Dose (Gy)

Fracção das células sobreviventes

LET aumenta

OER menos eficaz

Devido às diferenças físicas entre radiação e alto e de baixo LET → a quantidade de lesão provocada por radiação de alto LET será objecto de reparação O O 2 intensifica a resposta à radiação ( como se a radiação tivesse baixo LET )

Hipóxica

Baixo LET OER = 3, (raios-X)

O 2

0,

0,

0,

1

10

0 2 4 6 8 10 Dose (Gy)

Fracção das células sobreviventes

Hipóxica

Alto LET OER = 1, (neutrões)

O 2

Relação do enriquecimento em oxigénio - OER

Dose sob OER hipóxia (cGy)

Dose no ar (cGy)

% sobrevivência

Factores que influenciam a Radiossensibilidade

„ Idade - Somos mais radiossensíveis antes do nascimento „ Somos mais radiossensíveis na infância „ A radiossensibilidade vai diminuindo com a maturidade

„ Género „ Fêmeas mais radiorresistentes „ Fêmeas toleram aproximadamente mais 5% - 10% de radiação que os machos - Dados experimentais „ Os homens são mais radiossensíveis que as mulheres

„ Humanos de idade avançada, tornam-se mais radiossensíveis „ Consistente com a lei de Bergonie e Tribondeau

In Infância adulto idoso

alto

baixo

Sensibilidadeà radiação