ANTIBACTERIANOS – PALESTRA 10/03

Classe farmacológica inclusa nos antimicrobianos.

Antimicrobianos: fármacos utilizados para tratar

microrganismos, sejam bactérias, fungos, protozoários, vírus,

helmintos, etc.

Antibacterianos vão atuar no agente etiológico envolvido.

HISTÓRIA

Surgimento dos antibacterianos: 1928 – penicilina.

Penicilina é um fungo que inibe o crescimento das bactérias.

Antibióticos inibem o crescimento, proliferação ou

metabolismo das bactérias no organismo humano.

VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM O TRATAMENTO

ANTIMICROBIANO

Diagnóstico e escolha do antibiótico o tratamento deve ser

feito de forma mais direcionados possível. Assim, o ideal era

que os antibióticos fossem prescritos após cultura das

bactérias. Contudo, nem sempre dá tempo de isso acontecer,

como por exemplo na sepse, posto que a cultura das

bactérias leva dias/semanas.

Concentração do antibiótico no local de infeção é preciso

saber onde está a infecção e a dose necessária para atingir a

bactéria.

Idade, tipo e extensão da infecção geralmente a idade está

associada a outros fatores no hospedeiro, como a presença

de outras comorbidades, como a nefrotoxicidade,

hepatotoxicidade, etc; saber se é uma infecção bacteriana,

fúngica etc; saber se é local, se está na corrente sanguínea

(sepse), pois a extensão pode levar a óbito.

Fatores do no hospedeiro

CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS

Sítio de ação

Espectro de ação – se o antibiótico vai atingir bactérias

Gram + ou –

Gram -  cora de rosa. Cada muito fina de peptideoglicano.

Parede celular composta de lipídios e proteínas.

Gram +  cora de roxo. Parede celular composta por uma

espessa camada de peptideoglicanos.

A coloração deve-se à composição da parede celular.

ESPECTRO

Espectro estreito Antibióticos capazes de afetar apenas

uma família de bactérias. ex: isoniazida. afeta somente as

micobactérias.

Espectro estendido antibióticos capazes e atingir

diferentes representantes de diferentes famílias. ex:

ampicilina.

Amplo espectro  atingem várias famílias por completo. Ex:

tetraciclina. Atingem clamídias, ???

EFEITO

Bactericida provocam a ruptura celular das bactérias, que

leva à lise/morte celular.

Bacteriostático provocam a paralisação do metabolismo

e da proliferação das bactérias, até que elas morram através

da ação do sistema imunológico.

FARMACO ILUSTRADa – FIGURA 37.3

ESTRUTURA QUÍMICA

Beta-lactâmicos

Aminoglicosídeos

Macrolídeos

BASEADA NA ORIGEM

Sintético. Ex:

Natural

Semi-sintético

SÍTIOS DE AÇÃO

FARMACO ILUSTRADA FIGURA 37.10

Diferentes partes das bactéria em que o antibiótico vai atuar

para promover a lise ou a paralisação da paralisação do

metabolismo da bactéria

MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS

Interferência na síntese da parede celular Bactericidas

Alterações na membrana plasmática Bactericidas

Interferência na replicação dos cromossomos Bactericidas

Interferência na síntese proteica Bacteriostáticos

bactericidas

Dosagem e tempo de uso do antibiótico fazem com que o fármaco

torne-se de bactericida para bacteriostático.

VIAS DE ADM

Via intravenosa (IV)

Via intramuscular (IM)

Via oral (VO)

Tópica

Via conjuntival

Via cutânea

Via intratecal

A escolha da via depende do estado do paciente.

FARMACOCINÉTICA

Antibióticos são hidrofílicos, de forma geral.

oAlguns tem caráter hidrofóbico, mas esse caráter

não garante que eles atravessem a barreira

hematoencefálica. Os que conseguem fazer isso se

deve às características da inflamação que permite

essa passagem.

Pouco ligadas às proteínas plasmáticas, como a albumina.

Pois a ação deles é direcionada para os microrganismos, e

não para as células do hospedeiro.

Excreção predominantemente renal.

oUm pouco pela retal e bile.

oEM pacientes com insuficiência renal cuidar para

não causar nefrotoxicidade realizar

acompanhamento renal e ajuste da dose para não

causar comprometimento.

B.H.E.

oPoucos antibióticos cruzam a B.H.E.

TIPOS E OBJETIVOS DO TRATAMENTO ANTIBACTERIANO

Categorias do tratamento antimicrobiano

1. Profilaxia

2. Preventivo

3. Empírico

4. Definitivo

5. Supressor

Estágios da progressão da doença

1. Ausência da infeção

2. Infeção

3. Sintomas

4. Isolamento do patógeno – até essa fase, utilizar ?. A partir

disso, inicia-se o tratamento definitivo. Após um tempo com

esse tratamento, ocorre a regressão do quadro infeccioso.

5. Regressão

INSUCESSOS NA ANTIBIOTICOTERAPIA

Podem ser frequentes se não forem tomados cuidados:

Escolha incorreta do antibiótico

Falha no cálculo da dosagem – inviabiliza a concentração

necessária para levar a morte das bactérias que estão

causando infecção.

Antibiótico não atinge o sítio da infeção

Antagonismo entre os antibióticos – atenção às interações

medicamentosas entre antibióticos, por causa da toxicidade e

do efeito que causam nos locais do corpo.

Microrganismos resistentes ao antibiótico – há bactérias que

não respondem a nenhum antibiótico existente. Inicia-se

terapia combinada, para tentar suprimir e reverter o quadro

infeccioso.

EFEITOS ADVERSOS

Alergias

Toxicidade gastrintestinal

Hepatotoxicidade

Nefrotoxicidade

Neurotoxicididad

Distúrbios na microflora do hospedeiro

Toxicidade dos tecidos hematopoiéticos

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ANTIBACTERIANOS – PALESTRA 10/

 Classe farmacológica inclusa nos antimicrobianos.  Antimicrobianos: fármacos utilizados para tratar microrganismos, sejam bactérias, fungos, protozoários, vírus, helmintos, etc.  Antibacterianos vão atuar no agente etiológico envolvido. HISTÓRIA  Surgimento dos antibacterianos: 1928 – penicilina.  Penicilina é um fungo que inibe o crescimento das bactérias.  Antibióticos inibem o crescimento, proliferação ou metabolismo das bactérias no organismo humano. VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM O TRATAMENTO ANTIMICROBIANO  Diagnóstico e escolha do antibiótico o tratamento deve ser feito de forma mais direcionados possível. Assim, o ideal era que os antibióticos fossem prescritos após cultura das bactérias. Contudo, nem sempre dá tempo de isso acontecer, como por exemplo na sepse, posto que a cultura das bactérias leva dias/semanas.  Concentração do antibiótico no local de infeção é preciso saber onde está a infecção e a dose necessária para atingir a bactéria.  Idade, tipo e extensão da infecção geralmente a idade está associada a outros fatores no hospedeiro, como a presença de outras comorbidades, como a nefrotoxicidade, hepatotoxicidade, etc; saber se é uma infecção bacteriana, fúngica etc; saber se é local, se está na corrente sanguínea (sepse), pois a extensão pode levar a óbito.  Fatores do no hospedeiro CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS  Sítio de ação  Espectro de ação – se o antibiótico vai atingir bactérias Gram + ou –  Gram -  cora de rosa. Cada muito fina de peptideoglicano. Parede celular composta de lipídios e proteínas.  Gram +  cora de roxo. Parede celular composta por uma espessa camada de peptideoglicanos.  A coloração deve-se à composição da parede celular. ESPECTRO  Espectro estreito  Antibióticos capazes de afetar apenas uma família de bactérias. ex: isoniazida. afeta somente as micobactérias.  Espectro estendido  antibióticos capazes e atingir diferentes representantes de diferentes famílias. ex: ampicilina.  Amplo espectro  atingem várias famílias por completo. Ex: tetraciclina. Atingem clamídias, ??? EFEITO  Bactericida  provocam a ruptura celular das bactérias, que leva à lise/ morte celular.  Bacteriostático  provocam a paralisação do metabolismo e da proliferação das bactérias, até que elas morram através da ação do sistema imunológico.  FARMACO ILUSTRADa – FIGURA 37. ESTRUTURA QUÍMICA  Beta-lactâmicos  Aminoglicosídeos  Macrolídeos BASEADA NA ORIGEM  Sintético. Ex:  Natural  Semi-sintético SÍTIOS DE AÇÃO  FARMACO ILUSTRADA FIGURA 37.  Diferentes partes das bactéria em que o antibiótico vai atuar para promover a lise ou a paralisação da paralisação do metabolismo da bactéria MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS  Interferência na síntese da parede celular Bactericidas  Alterações na membrana plasmática Bactericidas  Interferência na replicação dos cromossomos Bactericidas  Interferência na síntese proteica Bacteriostáticos bactericidas Dosagem e tempo de uso do antibiótico fazem com que o fármaco torne-se de bactericida para bacteriostático. VIAS DE ADM  Via intravenosa (IV)  Via intramuscular (IM)  Via oral (VO)  Tópica  Via conjuntival  Via cutânea  Via intratecal A escolha da via depende do estado do paciente. FARMACOCINÉTICA  Antibióticos são hidrofílicos, de forma geral. o Alguns tem caráter hidrofóbico, mas esse caráter não garante que eles atravessem a barreira hematoencefálica. Os que conseguem fazer isso se deve às características da inflamação que permite essa passagem.  Pouco ligadas às proteínas plasmáticas, como a albumina. Pois a ação deles é direcionada para os microrganismos, e não para as células do hospedeiro.  Excreção predominantemente renal. o Um pouco pela retal e bile. o EM pacientes com insuficiência renal cuidar para não causar nefrotoxicidade realizar acompanhamento renal e ajuste da dose para não causar comprometimento.  B.H.E. o Poucos antibióticos cruzam a B.H.E. TIPOS E OBJETIVOS DO TRATAMENTO ANTIBACTERIANO Categorias do tratamento antimicrobiano

Profilaxia
Preventivo
Empírico
Definitivo
Supressor Estágios da progressão da doença
Ausência da infeção
Infeção
Sintomas
Isolamento do patógeno – até essa fase, utilizar ?. A partir disso, inicia-se o tratamento definitivo. Após um tempo com esse tratamento, ocorre a regressão do quadro infeccioso.
Regressão INSUCESSOS NA ANTIBIOTICOTERAPIA Podem ser frequentes se não forem tomados cuidados:  Escolha incorreta do antibiótico  Falha no cálculo da dosagem – inviabiliza a concentração necessária para levar a morte das bactérias que estão causando infecção.  Antibiótico não atinge o sítio da infeção  Antagonismo entre os antibióticos – atenção às interações medicamentosas entre antibióticos, por causa da toxicidade e do efeito que causam nos locais do corpo.  Microrganismos resistentes ao antibiótico – há bactérias que não respondem a nenhum antibiótico existente. Inicia-se terapia combinada, para tentar suprimir e reverter o quadro infeccioso. EFEITOS ADVERSOS  Alergias  Toxicidade gastrintestinal  Hepatotoxicidade  Nefrotoxicidade  Neurotoxicididad  Distúrbios na microflora do hospedeiro  Toxicidade dos tecidos hematopoiéticos

CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS – GRAU RISCO

GESTAÇÃO

Placenta atua como???? A – estudos controlados mostram não haver riscos B – não há evidencias de riscos me humanos C – risco não põem ser descartados D – evidencia positiva de riscos X – contraindicados na gestação Da classe C a X começam as restrições. Classes C e D avaliar risco-benefício. Se não resolveu com fármacos A ou B, se não há risco à gestante e se?  FARMACO ILUSTRADA  PRINCÍPIOS DE ANTIBIÓTICOTERAPIA MECANISMOS DE AÇÃO

PAREDE CELULAR BACTERIANA  Penicilinas – as bactérias apresentam a proteína ligadora de penicilina, específica para esse fármaco.  Cefalosporinas  Inibidores da beta-lactamase  Carbapenêmicos  Monobactâmicos  Bactericidas  Inibem a síntese da parece celular – síntese de peptideoglicano  Afeta barreira osmótica – retêm nutrientes necessários as bactérias  Ocorre lise celular o Pressão osmótica o Ativação de enzimas autolisinas (enzimas presentes naturalmente nas células bacterianas, e que naturalmente tem a função de degradação da parede celular antiga à medida que as novas vão se originando. O antibiótico vai desencadear a ativação da autolisina de forma descontrolada, pois inibe a síntese de parede celular e ativa as autolisinas).  Proteínas ligadoras de penicilina (PLPs) – síntese e características morfológicas o Alterações morfológicas ou lise das bactérias, que c omprometem a permeabilidade das células e levam à lise das células bacterianas.  Inativação da enzima transpeptidase (que está envolvida na síntese da parede celualar e na síntese das ligações cruzadas dos peptideoglicanos, que são estruturas que formam a pared celular das bactérias). o Ligações cruzadas  Ativação das autolisinas Manual de farmacologia Goodman e gilman SÍNTESE DE PROTEÍNAS  Aminoglicosídeos  Anfenicóis  Tetraciclinas  Macrolídeos  Rifampicina  Agem nos ribossomos bacterianos  Inibe a síntese proteica das bactérias  Ribossomos bacterianos: subunidades 30S a 50S  Classificados em:  Bacteriostáticos inicialmente ou bactericidas quando utilizados por longo períodos tempo.  Inibem a síntese proteica de forma reversível (bacteriostáticos) – se houver interrompimento da antibioticoterapia, pode haver novamente a síntese de proteínas das bactérias.  Podem-se tornar-se bactericidas  Células procariontes tem ribossomos diferentes de células eucariontes: especificidade para ribossomos 70S?????? o Ribossomo procarioto: 70S??? o Ribossomo eucarioto: 50S o Tetraciclinas: 30S – impedem a ligação do RNat com o RNAt o Aminoglicosídeos: 30S – impedem a leitura correta do RNA mensageiro que vai se ligar no 30S? o Eritromicina e clindamicina: 50S (subunidade maior) – inibem a translocação (cadeia polipeptídica sai da subunidade P para a A), inibindo a síntese de proteínas da bactéria o Clorafenicol – inibe a ?-transferase, associada com a formação da cadeia polipeptídica e a síntese de novas proteínas o Nimesulida – 50S, impedindo a formação do complexo 70S. Desestrutura a conformação da subunidade, não permitidno seu encaixe com a subunidade 30s  ?????  ????  Síntese de ácidos nucleicos o DNA-girase (topoisomerase bacteriana II) e topoisomerase bacteriana IV o Inibição da DNA-girase relaxamento do DNA suprespiradado = quebra da fita de DNA o Inibição da topoisomerase IV o Estabilizaçãoa cromossomal divisão celular o Bactericidas FLUOROQUINOLONAS  Acido olídixico  Cipofloxacino  Levofloxacino  Monifloxacino  Norfoxacino  Ofoxacino  ???  Bactéria não sobrevive no hospedeiro METABOLISMO  Semelança estrutural com o PABA  Competem com esse substrato pela enzima bacteriana chamada di- hidropteroato sintetase  Inibem a síntese bacteriana de ácido di-hidrofílico ea formação dos cofatores essenciais ANTIBIÓTICOS RESOLVEM TODOS OS PROBLEMAS?

Antibacterianos: Mecanismos de Ação e Classificação - Palestra 10/03, Notas de aula de Farmacologia

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ANTIBACTERIANOS – PALESTRA 10/

CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS – GRAU RISCO

GESTAÇÃO