FENILCETONURIA REVISITADA
INTRODUÇÃO
Fenilcetorunia (PKU) é a aminoacidopatia mais comum da população.
É uma doença hereditária autossomica recessiva.
Sendo sua forma mais grave a hiperfenilalaninemias (HPA). Que é o aumento de fenilalanina (PHE) causado pela deficiente
hidroxilação hepática deste aminoacido.
Ocorre a hidroxilação da fenilalanina em tirosina, com a ajuda da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH) e uma coenzima,
sendo a tetrahidrobiopterina (BH4).
Principal causa da HPA é a deficiencia de fenilalanina hidroxilase (PAH), sendo observada em 98% dos casos.
2% que restam são defeitos na sintese e regeneração de tetrahidrobiopterina (BH4).
Doentes de Fenilcetorunia (PKU) tem quadro clínico variado, mas o atraso mental, alterações neurológicas e autismo são
os que predominam.
Também é observado comportamento psicótico, hiperactividade, automutilação e grande impulsividade.
Doentes com Fenilcetorunia (PKU) que são tratados de maneira rápida e precoce aprsentam um desenvolvimento
psicomotor dentro da normalidade.
MARCOS HISTÓRICOS
Em 1934, Asbjorn Folling descreveu essa doença pela primeira vez ao observar dois irmãos com atraso mental e que inham
um odor especial no corpo (urina acedificada) a cor e o odo da urina eram devidos a presença de ácido fenilpiruvico, sendo
descrita depois por ele como uma doença metabólica hereditária, que recebeu o nome de oligofrenina fenilpiruvica.
Depois relacionou o atraso mental com um erro congênito do metabolismo.
Em 1937 é designada como PKU por Penrose e Quastel.
Em 1953, Jervis, mostrou que o defeito reside na deficienci da atividade da enzima hepática PAH. No mesmo ano foi
descrito a primeira possibilidade de terapia.
Em 1961, surgiu um método simples de rastreio do teor plasmático de fanilalanina, o teste de inibição bacteriana de
Guthrie, permitiu prevenir o atraso mental dos doentes por PKU (aplicação de retrição na dieta).
Em 1983, Woo localizou o gene da PAH no cromossomo 12q24.1 e em sua clonagem foi possivel identificar as primeiras
mutações.
Nos anos 90 começou os ensaios das expressoes in vitro dos alelos de PAH mutados, e assim inciando os estudos de
terapia.
METABOLISMO DA FENILALANINA
Aminoácido essencial que é hidroxilado em tirosina pela ação da fenilalanina hidroxilase (PAH), que é uma enzima
oxidativa ativada pela fenilalanina e inibida pela tetrahidrobiopterina (BH4).
Mutações ou defeitos podem causar diminuição da conversão enzimática da fenilalanina em tirosina.
Se ocorre algum bloqueio na metabolização, entra em ação vias alternativas de metabolismo que fazem a transaminação,
que é a transferência de um grupo amina do aminoacidos para um cetoácido e assim formar um novo aminoacido e um
acido cetonico, da fenilalanina em fenilpiruvato.
Termo fenilcetonuria vem do nome do metábolito excretado, o fenilpiruvato, que é uma fenilcetona que da o odor
caracteristico da urina dos doentes.
