Fisiopatologia das doenças ocupacionais, Esquemas de Saúde Pública

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Envelhecimento Celular

Envelhecimento Celular

Profa. Dra. Adrianne C Palanch

Profa. Dra. Adrianne C Palanch

UNIMEP

UNIMEP

Inicia com respostas de células normais a

potenciais eventos que geram o câncer

O envelhecimento é um mecânismo anti-

câncer que previne a proliferação de

células danificadas e sem função,

células potencialmente cancerígenas

Quando as células exaurem seu ciclo de vida

REPLICAÇÃO SENESCENTE

Proliferação celular irreversível

(Universal)

Resistência a apoptose

(alguns tipos celulares)

Funções alteradas

(Universal mas tipos celulares específicos)

FENÓTIPO SENESCENTE

CAUSAS DO FENÓTIPO SENESCENTE

Proliferação celular (replicação senescênte)

= ENCURTAMENO DO TELÔMERO

Dano do DNA

Expressão de Oncogenes

Supermitógenos/sinais de estresse

Indutores do envelhecimento celular

Proliferação celular

(telômeres curtos)

Dano no DNA

Oncogenes

Fortes mitógenos/

estresse

Eventos que causam câncer

Células Normal

('mortal')

'Células Imortais'

(pré-cancerosas)

Envelhecimento

Transformação

Apoptose

Mecânismos supressores de tumor

Envelhecimento Celular

Um importante mecânismo supressor de tumor

Induzido por eventos potencialmente oncogênicos

Maioria das células tumorais são imortais proliferativamente

Muitas das mutações oncogênicas permitem a célula uma

passagem para uma resposta senescente

O envelhecimento é controlado por dois principais genes

supressores -- p53 e pRB

Proteínas p53 e pRB

Proteínas nucleares controladas por vias complexas

Controle da expressão de outros genes

Interrompe a proliferação celular em resposta a indutores

da senescência

Essencial para permitir células normais a perceber e responder

a sinais do envelhecimento

Envelhecimento Celular

Características

Células sescentes tem funções alteradas

Envelhecimento é uma consequência do declínio da força

da seleção natural

Pleiotropismo Antagônico

Seleção para supressores

de tumor (parada do

crescimento)

Mudanças funcionais

Mudanças funcionais associadas com o envelhecimento celular

Secreção de moléculas que podem ser determinantes para

o controle de tecidos se não controlado

Fibroblastos velhos secretam proteases, fatores de crescimento e

citocinas inflamatórias

Envelhecimento celular

Células de doadores idosos dividem com menor

frequência que as de doadores jovens

Células de espécies de vida curta são mais sensíveis

a indutores de senescência, particularmente estresse oxidativo

do que células de espécies de vida longa

Células senescentes (expressando marcadores senescentes)

acumuladas com a idade e em sítios relativos ao envelhecimento

patológico, incluindo doenças hiperproliferativas

Células que envelhecem

Com o aumento da idade

Humano, roedor e primata

pele, retina, fígado, baço, aorta, rim.

Sítios de patologias referentes ao envelhecimento

Úlceras Venosas

Placas Aterosclerótica

Articulações com Artrite

Hiperplasia prostática benigna

Lesões pré-neoplásicas

Fibroblastos velhos perdem diferenciação

morfológica e funcional

BM + PreS Fb BM + Sen Fb

 -caseincasein DAPI

Pre-caseinS Fb Sen Fb

 -caseincasein

E-caseincadherin

Parrinello et al., J Cell Sci, 2005

O processo de envelhecimento é a interrupção

permanente do crescimento celular que previne alterações

potencialmente cancerígenas =

Mecanismo de supressão tumoral

O mecanismo de envelhecimento pode ser um exemplo de

Pleiotropismo antagônico evolucionário

Proteção ao organismo jovem contra o câncer

mas contribui para as doenças relativas a idade e ao câncer

em idosos