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28 capítulos / Farmacocinética = Influência do pH na polaridade de medicamentos Os medicamentos, na sua maioria, são compostos orgânicos com propriedades de ácidos fracos ou bases fracas e, portanto, em solução aquosa se apresentam parcialmente ionizados. A proporção entre a parte ionizada e a não ionizada de um medi- camento será determinada pelo pH do meio onde ele se encon- tra dissolvido e da constante de dissociação do medicamento. Para cálculo da proporção entre a forma ionizada e a não ionizada de um medicamento em um determinado pH, deve-se usar a equação de Henderson-l lasselbalch onde se defim ASA -Ht sendo: HA = um ácido orgânico fraco na forma molecular Ave H* = um ácido orgânico na forma dissociada Quando esta reação atinge o equilíbrio, tem-se a constante de dissociação expressa como: K= [47 [HH] em que [A] [H”] indica a concentração da forma ionizada e [HA] a concentração da forma não ionizada. Rearranjando a equação: LHA]-K = [A] [17] [HA] = [A] - [H)/K [HA]! A) = (JK Transformando-se em logaritmo, que é a melhor forma de trabalhar com concentração hidrogeniônica [H”], cuja grandeza é exponencial, tem-se: log [HA]/[A"] = log [H*] - log [K] A constante de dissociação iônica, isto é, K, pode ser represen- tada na forma de logaritmo negativo (- log [K]), que passa a ser chamada de pk, na qual a letra p representa logaritmo negativo na base 10, semelhante ao p utilizado para representação dos va lores do pH. Logo, substituindo — log [K] por pk, tem-se: log [HAJ/LA ] = log [H] = pk log [HAJ/ 4] log [H"] = pK Ecomo [H-] éa concentração hidrogeniônica, substituindo- se este valor pelo logaritmo negativo (- log [H']) que repre- senta plI, tem-se: log([HAJMA D) =pkK- pl log (IHAJHA]) +pH=pK Rearranjando-se mais uma vez a equação e substituindo [HA] pela forma não ionizada (NT) e [A] pela forma ionizada (JD), tem-se: para ácidos fracos pH-pK= log (IND e para bases fracas pH -pK=log (NI) Quando o pH de uma solução aquosa contendo um ácido fraco ou uma base fraca ustado de modo que metade de um determinado medicamento (isto é, que tenha caracte- rísticas de ácido ou base fraca) exista nesta solução na forma não ionizada e metade na forma ionizada, este pH represen- ta a constante de dissociação (constante de ionização) ou pK de uma substância química. Portanto, nesta siluação, as duas espécies químicas (ionizada e não ionizada) aparecem na pro- porção 1:1, isto é, para cada mol dissolvido em uma solução aquosa, 50% encontram-se na forma ionizada e 50% na forma não ionizada. Cabe lembrar que a constante de ionização varia depen- dendo da substância química. O Quadro 4.1 ilustra este fato, mostrando a constante de ionização de alguns ácidos fracos e bases fracas utilizadas como medicamento. Mudanças nos valores do pl! da solução alteram profunda- mente a proporção entre a forma ionizada e não ionizada de medicamentos dissolvidos neste meio. Por exemplo, quando o pH de uma solução é ajustado para uma unidade abaixo do pK de uma determinada substância química nela dissolvida, somente 9% de um ácido fraco serão encontrados na sua forma ionizada. Para uma base fraca, uma unidade de pH abaixo do pk desta substância resultará em 91% da forma ionizada desta base fraca para 9% na forma não ionizada. Exemplificando, uma substância química classificada como ácido fraco cujo valor de pK é de 4,4 dissolvido em pH 1,4, valor este semelhante ao encontrado no estômago de animais monogástricos, tem-se: pH pK=log(I/ND) em que: pH representa o valor do pH onde a substância quimica esta dissolvida, pKéo valor expresso em pH onde a proporção entre a for- mas não ionizada e ionizada da molécula é 1:1, Té a concentração da molécula na forma ionizada, NI é a concentração da molécula na forma não ionizada. Substituindo, tem se: L4- 44 log (NT) 3,0 = log (NI) 103= (1/NI) 1/1.000= (T/ND Assim, nesta solução, para cada molécula na forma ionizada (D) tem-se 1.000 na forma não ionizada (NT) No plasma, cujo pH é de 7,4, tem-se: 74-4,4-log (TNT) 3= log (LÍNI) Quadro 4.1 Constantes de ionização (pk) de diferentes medicamentos utilizados na clínica veterinária Medicamentos Ácidos fracos pk Bases fracas pk Ácido salicílico 30 Atropina 97 Amplcilina 25 Codeina 82 Aspirina 35 Diazepam 30 Fenobarbital 74 Efedrina 96 Fenitoina 83 Terbutalina 104 Furosemida 39 Morfina 18 Ibuprofeno 44 Escopolamina 81 Teofilina as Varfarina 50 
