Química Farmacêutica - FAINES E FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS, Notas de aula de Bioquímica

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QUÍMICA

FARMACÊUTICA:

FAIES E FÁRMACOS

ANTI

HISTAMÍNICOS

ANTI

HISTAMÍNICOS

FARMÁCIA UNOESC

Prof. Dr. Ubirajara Lanza Jr.

INTRODUÇÃO

A cortisona possui elevada atividade inflamatória e é produzida pelas glândulas

adrenais.

Na finalização do tratamento com glicocorticóides, a dose deve ser reduzida aos

poucos, descontinuando seu uso (

dia sim dia não) até a parada total.

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

Uso na Gravidez •

A

relação

risco

X

benefício

deve

ser

bem

analisada antes do seu uso. •

Os FAIES, com exceção da dexametasona e da

betametasona

são

biotransformados

pela

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

betametasona

são

biotransformados

pela

placenta. •

O

feto

recebe

apenas

do

fármaco

administrado

à

mãe,

estando

relativamente

livre dos seus efeitos colaterais. •

Contudo a administração de altas doses, traz a

possibilidade de retenção hídrica e hipertensãoarterial materna.

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

Uso Crônico

Os

glicocorticóides

são

largamente

utilizados

em

reumatologia

para

suprimir

inflamação

e

reações

Embora extremamente úteis e muitas vezes capazes até de salvar a vida

dos pacientes, são dotados de um grande número de efeitos colateraisimportantes tais como imunossupressão, síndrome de Cushing, etc.

suprimir

inflamação

e

reações

imunológicas.

Os glicocorticóides usados como anti-reumáticos, contém 01

oxigênio no C

11

e 01 alfa

cetol (-OH) no C

17

O núcleo fundamental é formado pelo anel fenantreno (A, B, C) ligado a um anel pentagonal (D), com todos os carbonos saturados em suas valências livres pelo H

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

Estrutura, estereoquímica e nomenclatura dos glicocorticóides,

exemplificadas pelo cortisol (hidrocortisona)

Os 4 anéis - A, B, C e D - não se encontram num plano uniforme. •

A

planaridade

dos

ângulos

de

valência em torno da dupla ligação FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

entre C

4

e C

5

impede que o anel A

fique em forma de cadeira e sim naforma de meia cadeira, que não éfacilmente representada em 2D.

A cortisona e a prednisona possuem um oxigênio no C

11

, que sofrem redução

pelas enzimas hepáticas e convertem-se em hidrocortisona e prednisolona,respectivamente.

As

alterações

na

molécula

da

hidrocortisona

e

da

cortisona

deram

origem

aos

compostos

glicocorticóides

atuais,

sendo

mais

potentes

como

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS atuais,

sendo

mais

potentes

como

antiinflamatórios

e

com

menor

capacidade de retenção de sódio. •

O acréscimo de uma dupla ligação entre C

1

e C

2

da cortisona e da hidrocortisona

deu

origem

respectivamente

a

prednisona

e

a

prednisolona,

com

a

atividade antiinflamatória 4 vezes maiordo que a hidrocortisona.

Através da metilação do C

6

e C

16

da

hidrocortisona e da introdução de umanel pirazólico (heterocíclico) unidos aoC

2

e C

3

e do acréscimo de uma dupla

ligação

entre

o

C

6

e

C

7

tem

se

o

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS ligação

entre

o

C

6

e

C

7

tem

se

o

cortizarvol,

um

potente

antiinflamatório,

além

de

apresentar

melhor

tolerância

que

os

glicocorticóides habitualmente usados

A falta de qualquer uma destas características químicasno núcleo desses compostos tira deles a habilidade deatuarem

fisiológica

ou

farmacologicamente

como

glicocorticóides.

Todos os corticosteróides naturais e a maioria dos análogos sintéticos ativos possuemum grupo OH no C

21

, o qual é responsável pela retenção de sódio e que atividade

antiinflamatória pode ocorrer na ausência deste grupo.

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

FÁRMACOS

ANTI

HISTAMÍNICOS

ANTI

HISTAMÍNICOS

HISTAMINA Bioquímica A histamina é biossintetizada nos mastócitos, sendo armazenada nos grânulosde heparina, dos quais pode ser liberada por: antígenos, venenos, toxinas,enzimas proteolíticas (tripsina), detergentes e várias aminas. A

histamina

é

formada

pela

descarboxilação

da

histidina

A

histamina

é

formada

pela

descarboxilação

da

histidina

A histamina (5-imidazoletilamina ou β-aminoetilimidazol) existe em 2formas que não podem ser separadas, onde no pH fisiológico, o átomo denitrogênio amínico da cadeia lateral é protonizado.

HISTAMINA Química

Propriedades farmacológicas •

É um dos mediadores químicos dos processos alérgicos, incluindo o

choque anafilático. •

Produz vasodilatação capilar

, podendo

gerar

edema.

HISTAMINA: CONFORMAÇÃO ESTRUTURAL

Estimula a secreção do suco gástrico no estômago

Acelera o batimento cardíaco

Inibe a contração do útero de ratas

Estimula a contração da musculatura lisa do intestino e brônquios

Os

fármacos

anti-histamínicos

são

antagonistas

competitivos da histamina, bloqueando os seus receptoresH

1

ou H

2

A ativação do primeiro resulta em vasodilatação capilar. A ativação do segundo estimula a produção de suco gástrico. •

Os anti-histamínicos são usados como: antialérgicos, anti- ulcerosos,

antitussígenos,

ansiolíticos,

antipsicóticos

anti

FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS

ulcerosos,

antitussígenos,

ansiolíticos,

antipsicóticos

anti

parkinsonianos, antieméticos. •

Os efeitos colaterais mais comuns são: sedação, zumbidos e

distúrbios

na

coordenação

do

sono

profundo.

Ocasionalmente,

pode

surgir:

insônia,

tremores,

irritabilidade,

convulsões,

fadiga,

cefaléia

e

antecipação

menstrual.