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Exercícios de Farmacocinética: Análise de Perfis de Concentração de Fármacos, Exercícios de Farmacologia

Exercícios para revisão de prova farmacologia.

Tipologia: Exercícios

2021

Compartilhado em 15/04/2022

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Nome: Marcus Paulo F M Da Rocha
Matrícula: 201901904
1. A figura mostra a
concentração plasmática ao
decorrer do tempo dos fármacos
ibuprofeno e paracetamol,
ambos após administração da
dose de 400mg em indivíduos
saudáveis. Os fármacos foram
administrados em duas
condições diferentes. Um grupo
recebeu o fármaco em jejum
(fasted state) e o outro grupo recebeu o fármaco após alimentação (fed state). Os dados estão
representados como a média ± erro padrão da média, a partir de um n experimental de 20 indivíduos. Com
base na figura, descreva e compare o perfil farmacocinético dos fármacos, explicando os motivos das
diferenças observadas. O ibuprofeno e o paracetamol são fármacos da classe dos anti-inflamatórios não-
esteróides, utilizados no tratamento da dor, febre e inflamação.
R: Via de administração em comum para os dois: Via oral, pois oque justifica é que no tempo zero a
concentração no plasma é zero, ou seja, o caminho do percuso desde a deglutição dos fármacos até o
estômago neste momento ainda não houve efeito então não há nada no plasma sanguíneo.
O Ibuprofeno é mais lipossolúvel pois ele atinge maiores concentraçãoes no plasma do que o
paracetamol.
As duas drogas são de característica ácida, pois eles começam a ser absorvidos próxima ao tempo
zero o indicativo que a absorção aconteceu no estômago. Para que uma abosrção de uma droga ácida
aconteça no estômago, significa que uma droga ácida no meio ácido permanece na forma molecular, drogas
nas formas moleculares são facilmente absorvidas.
Ibuprofeno é mais biodisponível do que o paracetamol, devido que o ibuprofeno permanece no
plasma em maior quantidade por mais tempo. Observando no gráfico a biodisponilidade ela é inferida pela
área pela curva, significa o quanto de droga em termo de quantidade permanece no plasma por um período
tempo.
Quando os dois fármacos são administrados com o indivíduo alimentado gera uma redução
considerável na biodisponibilidade, devido que o alimento eles irão competir pela mesma superfície de
contato, retardando a velocidade de absorção da droga. A lipossolubilidade da droga em um ambiente que
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Baixe Exercícios de Farmacocinética: Análise de Perfis de Concentração de Fármacos e outras Exercícios em PDF para Farmacologia, somente na Docsity!

Nome: Marcus Paulo F M Da Rocha Matrícula: 201901904

  1. A figura mostra a concentração plasmática ao decorrer do tempo dos fármacos ibuprofeno e paracetamol, ambos após administração da dose de 400mg em indivíduos saudáveis. Os fármacos foram administrados em duas condições diferentes. Um grupo recebeu o fármaco em jejum ( fasted state ) e o outro grupo recebeu o fármaco após alimentação ( fed state ). Os dados estão representados como a média ± erro padrão da média, a partir de um n experimental de 20 indivíduos. Com base na figura, descreva e compare o perfil farmacocinético dos fármacos, explicando os motivos das diferenças observadas. O ibuprofeno e o paracetamol são fármacos da classe dos anti-inflamatórios não- esteróides, utilizados no tratamento da dor, febre e inflamação. R: Via de administração em comum para os dois: Via oral, pois oque justifica é que no tempo zero a concentração no plasma é zero, ou seja, o caminho do percuso desde a deglutição dos fármacos até o estômago neste momento ainda não houve efeito então não há nada no plasma sanguíneo. O Ibuprofeno é mais lipossolúvel pois ele atinge maiores concentraçãoes no plasma do que o paracetamol. As duas drogas são de característica ácida, pois eles começam a ser absorvidos próxima ao tempo zero o indicativo que a absorção aconteceu no estômago. Para que uma abosrção de uma droga ácida aconteça no estômago, significa que uma droga ácida no meio ácido permanece na forma molecular, drogas nas formas moleculares são facilmente absorvidas. Ibuprofeno é mais biodisponível do que o paracetamol, devido que o ibuprofeno permanece no plasma em maior quantidade por mais tempo. Observando no gráfico a biodisponilidade ela é inferida pela área pela curva, significa o quanto de droga em termo de quantidade permanece no plasma por um período tempo. Quando os dois fármacos são administrados com o indivíduo alimentado gera uma redução considerável na biodisponibilidade, devido que o alimento eles irão competir pela mesma superfície de contato, retardando a velocidade de absorção da droga. A lipossolubilidade da droga em um ambiente que

há moléculas lipofílicas também apolares formaram grandes complexos pelas suas junções e irá dimunir consideravelmente a sua absorção por causa do tamanho da estrutura formada.

2. A figura mostra a concentração de imidafenacina no líquido cefalorraquidiano (○), na bexiga (●) e na glândula submaxilar ( ), após a administração oral deste fármaco em ratos. Os animais receberam imidafenacina nas doses de 1,57 (A) ou 6,26 (B) μmol/kg e, a cada 3 horas, amostras do líquido cefalorraquidiano, da bexiga e da glândula submaxilar foram coletadas. Cada ponto da curva representa a concentração em pmol/mL no líquido cefalorraquidiano ou pmol/g no tecido seco. Os dados estão representados como a média ± erro padrão média. Com base na figura, descreva a farmacocinética, explicando o motivo das diferenças observadas. A imidafenacina é um fármaco antiespasmódico de ação anticolinérgica, utilizado no tratamento de incontinência urinária. R: Uma droga hidrossolúvel terá dificuldade para alcançar o liquído cefalorraquidiano devido que não terá lipossolubilidade o suficiente para atravessar o tanto de meninges que recobre o sistema nervoso que protege o liquido cefalorraquidiano. A hidrossolubilidade que direciona a droga para compartimentos hidrossoluveis na bexiga que possui grande quantidade de água, seguida por uma glândula que contém uma grande quantidade de água também e por ultimo um líquido extramamente protegido por barreiras por membranas (meninges).

4. A figura mostra a concentração plasmática de gentamicina após finalização da terapia em um paciente que apresentou nefrotoxicidade como efeito adverso da droga (●) e em um paciente que não apresentou este efeito colateral (○). Ambos pacientes foram tratados em terapia com gentamicina nas mesmas condições de dose e intervalos de dose. Com base na figura, descreva a farmacocinética, explicando o motivo das diferenças observadas. Qual a relevância clínica deste efeito adverso ocasionado pela gentamicina? A gentamicina é um antibiótico da classe dos aminoglicosídeos. Seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese proteica. R: A possível via de administração é a via intravenosa (não passa por uma fase de abosrção), pois oque justifica é que no tempo zero a concentração plasmática é a máxima possivel, todo o conteúdo da droga já foi biodisponibilizado na circulação. No indíviduo gerar um efeito nefrotóxico prejudica a eliminação, a droga é hidrossóluvel (se torna hidrossolúvel depois do metabolismo) e é eliminada via aparelho renal, se o aparelho renal do indivíduo não está em pleno funcionamento isso significa que a droga não será eliminado, levando a esta codição de toxicidade. A relevância clínica no indivíduo é que a droga ta gerando um efeito nefrotóxico, prejudicando o aparelho renal que está impedindo a sua eliminação, daí ela fica circulando por mais tempo e quanto mais tempo a droga circula mais efeito tóxico ela gera e levando a um ciclo vicioso, causando insuficência renal

5. A figura mostra a quantidade de metanfetamina excretada frente à diferentes condições. Com base na figura, descreva a farmacocinética, explicando o motivo das diferenças observadas. A metanfetamina é uma droga sintética produzida clandestinamente (ilícita), de ação no sistema norevosos central. Seus efeitos farmacológicos incluem estimulação locomotora, euforia, excitação, comportamento esteriotipado e anorexia. R: A metanfetamina é uma droga de caráter básico, uma vez que na diurése ácida esta droga básica estará na forma ionizada, drogas ionizadas são facilmente eliminadas pelo túbulo contorcido proximal por secreção ativas. Oque justifica a excelente eliminação na diurése ácida é pelo fato da droga ter caráter básico A metanfetamina de caráter básico, na diurése básica ela estará em forma molecular, nesta forma são difícies de serem eliminadas mas se forem, apenas serão eliminas no túbulo contorcido distal. Por isso ocorre uma leve eliminação.

  1. A figura mostra a concentração de progesterona tritiada [^3 H] no plasma e no endométrio de mulheres. Após os tempos demonstrados na figura, a quantidade de progesterona tritiada foi determinada no plasma (linha) e no endométrio (barras). Os dados estão representados como a média ± erro padrão da média, a partir de um n experimental de 10 indivíduos. Com base na figura, descreva a farmacocinética, explicando o motivo das diferenças observadas. A progesterona tritiada é utilizada como recurso terapêutico na condição de carcinoma cervical. R: Inicialmente no tempo 1 ao 5 está havendo um aumento devido ao volume aparente de distribuição (a droga esta saindo da circulação (plasma) e indo para os tecidos (endométrio) ocorrendo a distribução), e tardiamente do tempo 6 ao 12 essa distribuição está sendo acompanhada pela eliminação. Time in Hours

Concentração Plasmática (mg/L)

  1. A figura mostra a concentração plasmática ao decorrer do tempo dos (^50) fármacos A, B, C e D, após administração da 40 dose de 250mg em indivíduo saudável. Com 30 base na figura, descreva e compare o perfil 20 farmacocinético dos fármacos, explicando 10 os motivos das diferenças observadas. 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Tempo (horas) Droga A: foi administrada por via venosa, pois não apresenta absorção na curva, sendo uma excreção mais rápida quando comparada as outras drogas, pois por ter sido administrada por via venosa não necessitou passar pelo metabolismo de primeira passagem e nem ser absorvida. Droga B: é uma droga administrada por via oral, e ácida, pois sua concentração é zero no tempo zero. Ao chegar primeiramente no estomago, manteve sua forma molecular por estar em um meio ácido, assim é possível iniciar a absorção neste compartimento. Seu tempo de excreção foi maior quando comparada a droga A, pois, por ter sido administrada por via oral, necessitou ser absorvida e passar pelo metabolismo de primeira passagem. Droga C: administrada por via oral, droga de caráter básico, pois passou a ser absorvida no intestino, órgão de meio básico. Para que uma droga seja absorvida deve manter o seu estado molecular, ou seja, uma droga básica deve ser absorvida em meio básico, de modo a não ionizar. Droga D: droga de caráter acido, sendo absorvida logo após a administração por via oral, apresentou uma baixa concentração plasmática, devido o seu caráter ser pouco lipossolúvel, fato que dificulta a sua passagem pelas membranas plasmáticas.

R: Na figura A: Ocorre um aumento de varfarina no plasma devido ao metronidazol porque ele faz uma competição de ligação as proteínas plasmáticas que também ocupariam a ligação da varfarina com os receptores, se houve uma competição de ligação acaba aumentando a fração livre da varfarina e com isso eleva a concentração dessa droga no plasma e com isso extrapolando a concentração suficiente para o efeito terapéutico. R: Na Figura B: Não alcança a janela terapéutica no uso da varfarina devido que o indíviduo tem a condição de obesidade, como possui mais tecido adiposo pode ocorrer sequestro de droga para estes tecidos devido a sua afinidade e a varfarina não flui pelo plasma e assim não mantendo a concentração adequada. Com o uso do metronidazol o pouco de varfarina na circulação que se ligou a proteína plasmática começa a competir pela protéina a fração livre de varfarina aumenta e acaba extrapolando a concentração para janela terapéutica. R: Relevância clínica: O excesso de anticoagulante que é a varfarina irá causar sangramento, por não ocorrer formação de coágulos.

Questão 01. A figura mostra a curva concentração-efeito para a droga experimental FE 202158 na atividade contrátil da artéria ilíaca de ratos. A droga foi testada na ausência ou na presença de concentrações crescentes de V1aR[Pmp1,Tyr(Me)2,Arg8]vasopressin (V1aR). Na figura pode- se observar a curva e os pontos de dados individuais. (●) FE202158 na ausência de V1aR; (■ ) FE202158 na presença de 0,1 nM de V1aR; (▲) FE202158 na presença de 1 nM de V1aR; (▼) FE202158 na presença de 10 nM de V1aR. Os resultados estão expressos como médiaEPM (n=3 ou 4). (EPM; modificado de J. Pharmacol. Exp. Therap. 337(3):786, 2011. Descreva a figura, justificando e explicando a atuação de FE202158 e V1aR. R: A droga FE é um agonista pleno, pois foi capaz de gerar resposta máxima. A droga V1 é um antagonista, ela compete com o sítio de ligação do agonista, porém será reversível (Antagonismo competitivo superável). O que ocorre na atuação do conjunto dos fármacos é antagonismo competitivo reversível, que atua diretamente nos receptores farmacológicos, onde para se manter o efeito máximo o agonista pode exercer antagonismo sobre o agonista, nisso a curva se desloca para direita, que significa que aumentou a concentração, e mantém a inclinação, que indica que manteve a resposta máxima de V1, o efeito de FE Questão 02. A figura mostra o efeito da administração “ in vitro ” de ciclopentiladenosina (CCPA; ▲) e do capadenoson (●) sobre a membrana do córtex cerebral de humanos. A ativação do receptor foi determinada pela medida da atividade da proteína G. Os valores estão representados pela media  EPM (Erro padrão da média) (Adaptado de Bott-Flugelgel et al. , PLoS ONE (2011), 6(3): e18048). Descreva a figura e analise o resultado, identificando a atuação de cada droga nos receptores localizados no córtex cerebral. R: A droga CCPA atuou como agonista pleno, onde foi capaz de gerar a resposta máxima, enquanto a capadenoson como agonista parcial, onde foi capaz de gerar resposta submáxima, assim o CCPA é maiz eficaz que o capadenoson, pois a amplitude da resposta foi maior. Em relação a pôtencia, o CCPA é mais potente que o capadenoson, isso se pode observar pela EC50, que é a quantidade de droga suficiente para alcançar 50% da resposta máxima, assim, quanto menor a quantidade de droga, maior a potência.

Questão 04. Efeito das drogas SR 48692, neurotensina (NT), e levocabastina na produção de fosfato de inositol (IP). A figura mostra o efeito da administração crescente de SR 48692 (■ ), NT (○) e levocabastina (●) sobre a produção basal de IP em células transgênicas para o receptor NTR 2 (receptor de neurotensina do tipo 2) humano. Os valores estão representados pela media  E.P.M. (Erro padrão da média) de 3 experimentos independentes e isolados (modificado de Richard et al., Mol. Pharmacol. (2001), 60: 1392). Analise e descreva o gráfico, apontando e sugerindo o tipo de ação de cada droga sobre o receptor. R: A droga SR atua como agonista, pois gera resposta, pela escala do gráfico do gráfico não se pode afirmar se é agonista pleno ou parcial; a droga levocabastina atua agonista inverso, onde sua curva se localiza para baixo e ele atua causando efeito de desligar o receptor ativado de forma constitutiva; e a droga neurotensina está atuando como antagonista, pois não está apresentando efeito farmacológico Questão 05: Efeito da ribavirina na produção de TNFα por macrófagos murinos induzido por MHV-3. Macrófagos coletados de camundongos BALB/cJ (1x10^6 /mL) foram estimulados com MHV-3 (MOI:2,5). Após 8h do estímulo, o sobrenadante da cultura foi coletado para a dosagem de TNFα por ELISA. Os dados estão apresentados como a média  desvio padrão de 3 experimentos separados e realizados em duplicata. * representa p <0,01 quando comparado com o grupo controle ( J. Immunol ., 160;3487, 1998). Descreva a figura e proponha um tipo estrutural de receptor que possa estar relacionado ao efeito observado, justificando sua resposta. Obs.: Ribavirina é um análogo sintético da guanosina com amplo espectro de ação contra viroses. MHV-3: vírus da hepatite murina 3. R: MHV- 3 : É um agonista, pois promove resposta. Ribavirina é um antagonista, que gera um antagonismo competitivo irreversível. O MHV-3 é um agonista que promove o efeito de gerar TNFa e na presença da Ribavirina que é um antagonista está acontecendo antagonismo competitivo irreversível, por isso a queda das barras.

Questão 06. Observe a curva dose-resposta das drogas A, B, C e D. Em relação ao perfil demonstrado por cada droga para o mesmo receptor, induzindo o mesmo efeito. Considerando a linha tracejada como 100% da resposta, descreva a atuação de cada droga, comparando-as quanto à potência e eficácia. A droga B é a mais potente, pois possui o menor EC50 quando comparada entre as demais drogas, em seguida a droga de segunda maior potência é a droga A, seguida pela droga C, e esta seguida pela droga D. A droga B é uma agonista parcial, pois não gera 100% de resposta. As drogas A, C e D são agonistas plenos, de maior eficácia pois geram mais resposta.

Questão 09: A figura mostra o efeito de duas drogas (#1 e #2) relacionado com a sua ocupação nos receptores. Com base na figura, analise o gráfico e explique a farmacodinâmica observada na ocupação e no efeito de cada droga. R: Receptores ocupados em 50%. A droga 1 quando ocupa 50% dos receptores ela so gerá 50% de resposta. A droga 2 quando ocupa 50% dos receptores ela já gerou quase 100% de resposta. A droga 2 possui mais afinidade é também mais eficaz. Pois a ocupar poucos receptores a resposta é maior.

Questão 10. A figura mostra o efeito da droga (-)-trans-PAT na atividade basal do subtipo de receptor serotoninérgico 5- HT2A. O resultado mostra a redução da atividade da fosfolipase C (PLC) após concentrações crescentes de (-)- trans-PAT. Os dados estão representados como média  EPM (modificado de Eur. J, Pharmacol., 615(1-3):1, 2009). Com base na figura, responda as questões abaixo: a) Qual a estrutura do receptor 5 - HT2A? Justifique b) Qual seria a atuação da droga (-)-trans-PAT neste receptor para demonstrar o efeito de reduzir a atividade da PLC. R: letra B – A droga PAT é um agonista inverso: este agonista ele diminui a atividade basal ou constitutiva de um receptor que foi ativado na ausência de um ligante levando assim a reduzir a PLC. Questão 11. A figura mostra o efeito da droga 4 - DAMP em concentrações crescentes no aumento do [Ca2+]i induzido pelo Carbacol em miofibroblastos intestinais. 4-DAMP foi adicionado 3 min. antes da adição de 3 μM carbacol. Os resultados estão demonstrados em AUC (raio da fluorescência durante 30s). Os dados estão expressos como média ± EPM. *P<0.05. Descreva a farmacodinâmica observada, propondo um mecanismo de ação para o 4-DAMP. R: Carbacol é um agonista por estimular a produção de cálcio. O 4-DAMP é um antagonista que está promovendo antagonismo competitivo irreversível. O Carbacol é um agonista que promove o efeito de gerar cálcio e na presença do 4-DAMP que é um antagonista está acontecendo antagonismo competitivo irreversível, por isso a queda das barras. (Pois o antagonista está se ligando ao receptor na mesma posição do agonista, devido a isso o descrescer das barras).