CAPÍTuLo 48 Agentes antifúngicos 833
resuMo Fármacos antifúngicos
subclasse,
fármaco Mecanismo de ação efeitos Aplicações clínicas
Farmacocinética, toxicidades,
interações
MACroLÍDeo PoLiÊNiCo
• Anfotericina B Forma poros nas
membranas fúngicas (que
contêm ergosterol), mas não
nas membranas de
mamíferos (que contêm
colesterol)
A perda do conteúdo
intracelular pelos poros é
fungicida • amplo espectro
de ação
Candidemia localizada e
sistêmica •
Cryptococcus •
Histoplasma • Blastomyces
• Coccidioides • Aspergillus
Oral, mas não absorvido • IV para uso
sistêmico • intratecal para meningite
fúngica • tópico para infecções oculares
e vesicais • duração, dias •
Toxicidade
:
reações infusionais • comprometimento
renal •
Interações
: efeito aditivo com
outros fármacos tóxicos renais
•
Formulações lipídicas: menor toxicidade, podem ser utilizadas doses mais elevadas
ANáLoGo DA PiriMiDiNA
• Flucitosina Interfere com a síntese de
DNA e RNA seletivamente
nos fungos
Sinérgica com a anfotericina
• toxicidade sistêmica no
hospedeiro em razão dos
efeitos sobre DNA e RNA
Infecções por
Cryptococcus
e cromoblastomicose
Oral • duração, horas • excreção renal •
Toxicidade
: mielossupressão
Azois
• Cetoconazol Bloqueia as enzimas P450
fúngicas e interfere na
síntese de ergosterol
Pouco seletivo • também
interfere na função do P450
de mamíferos
Amplo espectro, mas a
toxicidade restringe o uso à
terapia tópica
Oral, tópico •
Toxicidade e interações
:
interfere na síntese de hormônios
esteroides e no metabolismo de
fármaco de fase 1
• Itraconazol Idêntico ao cetoconazol Muito mais seletivo do que o
cetoconazol
Amplo espectro:
Candida,
Cryptococcus,
blastomicose,
coccidioidomicose,
histoplasmose
Oral e IV • duração 1-2 dias • pouca
interação com o sistema nervoso
central (SNC) •
Toxicidade e interações
:
baixa toxicidade
• Fluconazol, voriconazol, posaconazol: o fluconazol tem excelente penetração no SNC, usado na meningite fúngica
eQuiNoCANDiNAs
• Caspofungina Bloqueia a β-glicano sintase Impede a síntese da parede
celular fúngica
Fungicida para espécies
de
Candida
• também usada
na aspergilose
Apenas IV • duração, 11-15 h •
Toxicidade
: efeitos gastrintestinais
menores, rubor
•
Interações:
aumenta os níveis de
ciclosporina (evitar a combinação)
• Micafungina, anidulafungina: a micafungina aumenta os níveis de nifedipino, ciclosporina, sirolimo; a anidulafungina é relativamente livre desta
interação
ALiLAMiNA
• Terbinafina Inibe a epoxidação do
esqualeno nos fungos •
níveis aumentados são
tóxicos para fungos
Reduz o ergosterol • impede
a síntese da membrana
celular fúngica
Infecções fúngicas
mucocutâneas
Oral • duração, dias •
Toxicidade
:
desconforto gastrintestinal, cefaleia,
hepatotoxicidade •
Interações:
nenhuma reportada